Сущность фармакологии как науки. Разделы и области современной фармакологии. Основные термины и понятия фармакологии фармакологическая активность, действие, эффективность химических веществ
Вид материала | Документы |
- Общая фармакология и общая рецептура, 67.83kb.
- Учебно-тематический план занятий по фармакологии с клинической фармакологией для студентов, 32.41kb.
- Вопросы к экзамену по фармакологии для студентов 3 курса стоматологического факультета, 373.73kb.
- Основные понятия общей фармакологии пути введения лекарственных веществ, 216.44kb.
- Вопросы к экзамену по фармакологии для студентов 4 курса фармацевтического факультета, 256.95kb.
- Кафедра фармакологии, 127.93kb.
- Тематический план занятий по фармакологии для студентов стоматологического факультета, 36.19kb.
- Задачи фармакологии. Этапы развития фармакологии. Составные части рецептуры. Фармакопея., 83.36kb.
- Рабочая программа по курсу фармакологии для студентов III курса медицинского института, 157kb.
- Рабочая программа по курсу фармакологии для студентов II-III курса медицинского института, 145.96kb.
ПОЛ
В эксперименте на животных было показано, что к ряду веществ (никотин. Стрихнин) мужские особи менее чувствительны, чем женские. Были отмечены также связанные с полом различия в метаболизме ряда веществ. Однако клинически проблема зависимости фармакологического действия от пола исследована крайне недостаточно.
^
СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА
Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности патологии, на фоне которой их назначают. Так, жарапонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии они не действуют). Действие сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов тем больше, чем выше тонус симпатической иннервации. При гипертиреозе повышается чувствительность миокарда к адреналину.
Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют соответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. При этом могут изменяться и другие параметры – связывание с белками, биодоступность, распределение.
Изменяется фармакокинетика ЛС при беременности. При ожирении.
^
ЗНАЧЕНИЕ СУТОЧНЫХ РИТМОВ
Суточные ритмы имеют важное значение для физиологической функций. Общеизвестно, что чередование бодрствования и сна сказывается существенным образом на активности нервной системы и эндокринных желез и соответственно на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чувствительности организма к различным веществам. Исследование зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма является одной из основных задач нового направления, названного хронофармакологией. Последняя включает как хронофармакодинамику, так и хронофармакокинетику.
В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не только количественно, но иногда и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный эффект веществ отмечается в период максимальной активности. Так у человека болеутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ничью. Обнаружены суточные колебания и продукции эндогенных пептидов с анальгетической активностью (энкефалинов и эндорфинов). При стенокардии нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня.
В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ.
Фармакологические параметры также зависят от суточных ритмов. В частности, наибольшее всасывание притивогрибкового препарата гризеофульвина у человека происходит примерно в 12 ч. Дня. В течение суток меняется интенсивность метаболизма веществ (например, гексобарбитала). Существенно изменяются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскретировать фармакологические средства. Для фенамина показано, что у человека особенно большие количества его выделяются почками ранним утром (что. По-видимому, связано с колебаниями рН мочи). Препараты лития при введении внутрь выделяются ночью в меньших количествах, чем в дневное время.
Таким образом, фармакодинамика и фамакокинетика веществ зависят от суточного периодизма. К этому следует добавить, что сами лекарственные средства могут влиять на фазы и амплитуду суточного ритма. Следует также учитывать, что результат их взаимодействия с организмом в разное время суток может изменяться при различных патологических состояниях и заболеваниях.
Хотя объем сведений и области хронофармакологии ограничен, значительность этих данных для рационального дозирования препаратов в зависимости от времени их приема не вызывает сомнений. Известно, что для физиологических функций определенное значение имеют также сезонные ритмы, что, очевидно, сказывается и на эффектах фармакологических веществ.
37. Вариабельность и изменчивость действия лекарств. Гипо- и гиперреактивность, толерантность и тахифилаксия, гиперчувствительность и идиосинкразия. Причины вариабельности действия лекарств и рациональная стратегия терапии.
Реакции вещества у больных могут иметь значительные отличия. Конкретный пациент по разному реагирует на одно и тоже лекарство в различное время. В редких случаях у больных появляются необычные реакции, или идиосинкразия. Она обычно связана с генетическими особенностями метаболизма лекарств или с индивидуальной иммунологической реактивностью, в том числе с аллергическими реакциями.
Количественные вариации в реакции на лекарства в целом встречаются чаще и более важны для клиники. Больной может быть гипореативен или гиперреактивен по отношению к лекарству, что проявляется в снижении или повышении эффекта данной дозы в сравнении с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов. Для некоторых лекарств выраженность реакции на данную дозу может изменяться по ходу курса лечения. при длительном назначении препарата реактивность постепенно снижается, вызывая состояние относительной толерантности к эффекту лекарства. Когда реактивность снижается быстро, говорят о развитии тахифилаксии. В ряде случаев может развиться гиперчувствительность, что, как правило, означает аллергическую или другую иммунологическую реакцию на лекарство.
Общее клиническое значение индивидуальной вариабельности реакции на лекарство понятно: врач должен быть готов изменить или дозировку, или выбор лекарства в зависимости от реакции больного. Даже перед введением первой дозы препарата врач обязан оценить факторы, которые могут предсказать направление выраженность возможных вариаций в реактивности. Это прежде всего способность некоторых лекарств вызвать толерантность и тахифилаксию, а также влияние возраста, пола, размеров тела, сопутствующих заболеваний, одновременного введения других препаратов.
В основе вариабельности реактивности лежат четыре общих механизма. некоторые вещества имеют более чем один механизм.
А. ^ Изменение концентрации вещества в зоне рецептора. Пациенты могут отличаться по скорости всасывания лекарства, его распределения, его распределению по тканям и выведению препарата из организма.
Б. ^ Вариации в корнцентрации эндогенного лиганда рецептора. Так антагонист -АР пропранолол заметно замедляет ЧСС у больного с повышенным уровнем эндогенных катехоламинов (как при феохромоцитозе), но не влияет на фоновую частоту сердцебиений у хорошо тренированного бегуна-марафонца.
В. ^ Изменение плотности или функции рецепторов.
Г. Изменение компонентов реакции, расположенных дистальнее рецептора. Хотя лекарство инициирует действие путем связывания с рецепторами, наблюдаемая реакция пациента зависит от функциональной интеграции биохимических процессов в клетке-мишени и физиологической регуляции взаимодействия органов и систем.
38. ^ Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности.
Средняя эффективная доза (ED50) – доза, после введения которой у 50% испытуемых наблюдается заданный квантовый эффект. Средняя токсическая доза (TD50) – доза, требуемая для получения определенного токсического действия у 50% испытуемых. Также в эксперименте может быть определена средняя летальная доза (LD50). Полученные дозы могут также использоваться для получения информации о границах безопасности применения конкретного лекарства. Одним из показателей, который используется для сравнения дозы, необходимой для получения желаемого терапевтического эффекта, и дозы, вызывающей нежелательный эффект, является терапевтический индекс. Терапевтический индекс определяют как отношение TD50 к ED50 для заданного эффекта, рассматривается как аналог терапевтического. Точность позволяется использовать этот индекс для оценки потенциальной эффективности лекарства у человека.
Стандартные границы безопасности -??????
^ 39. Фармакокинетическое взаимодействие ЛВ(примеры).
40. Фармакодинамическое Взаимодействие лекарственных средств. Антагонизм, синергизм, их виды. Характер изменения эффекта лекарств (активности, эффективности) в зависимости от типа антагонизма.
В общем виде взаимодействие лекарств носит характер синергизма или антагонизма, причем синергизм (усиление конечного эффекта) может иметь выражение в простом суммировании эффектов (аддитивное действие) или потенцировании, когда общий эффект превышает простое сложении эффектов каждого из компонентов. Синергизм может быть прямой (если оба соединения на один субстрат) или косвенный (при разной локализации их действия). В некоторых случаях может наблюдаться синерго-антагонизм, при котором одни эффекты компонентов усиливаются, другие ослабляются. Неоднозначно может проявляться также антагонизм. Антагонизм приводит к ослаблению или исчезновению фармакологического (лечебного) эффекта. По аналогии с синергизмом выделяют прямой или косвенный антагонизм. Характер изменения эффекта лекарств смотри в вопросе №35.
Эти общие («классические») положения имеют, однако, много вариантов. Чем больше новых лекарств, тем больше возможностей (нередко достаточно обоснованных) для их сочетанного применения, однако тем больше возможностей не только для повышения эффективности фармакотерапии, но и для усиления (появления) побочных эффектов.
Создание новых комбинированных препаратов предусматривает тщательное изучение химической, физико-химической, фармакологической, токсикологической совместимости компонентов. При сочетанном же назначении отдельных лекарственных средств врачу приходится самостоятельно решать вопрос о целесообразности и допустимости данной конкретной комбинации.
^ 41, Медицинские и социальные аспекты борьбы с лекарственной зависимостью, наркоманиями и алкоголизмом. Понятие о токсикоманиях.
В дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические эффекты, которые проявляются в виде тех или иных серьёзных нарушений функций органов и систем (снижение слуха, вестибулярные расстройства, слепота в результате поражения зрительного нерва, выраженное нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражение печени, кроветворения, угнетение центров продолговатого мозга и т.д.). Кроме того возможно накопление токсических концентраций веществ в организме в результате нарушения из метаболизма (патолог. печени) или при замедленном их выведении (патолог. почек). Лек. сред-ва, применяемые во время беременности, могут оказ. отриц. влияние на эмбрион и плод. К таким влияниям относится тератогенное действие, которое приводит в рождению детей с различными аномалиями. Т. обр. женщинам в перв. 2-3 месяца беременности, когда у эмбриона форм. оснвн. органы, рекоменд. воздержаться от приёма лек. средств без абсолютных к тому показаний. Наиболее опасен в этом плане первый триместр (3-8 нед), т. е. период органогенеза. Лек. средства могут оказывать на эмбрион и плод неблагопр. действие, не связанное с нарушением органогенеза, что не отн. к тератогенному действию. Оно может проявляться в разные периоды беременности. Если такие эффекты возникают до 12 нед., то их называют эмбриотоксическими, в более поздние сроки – фетотоксическими.
При назначении препаратов беременным следует учитывать, что в случае прохождения их через плаценту они могут оказывать неблагоприятное влияние на плод (стрептомицин – глухота, тетрациклин – наруш. разв. костей). При создании новых лекарственных средств следует также иметь в виду потенциальную возможность таких отриц. эффектов, как хим. мутагенность и канцерогенность. Мутагенность – способность веществ вызывать стойкое поврежд. зародышевой кл-ки и её генетич. аппрата, что проявляется в изменении генотипа потомства. Канцерогенность – способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.
Алкоголизм: Для комплексной терапии больных алкоголизмом применяют ЛС разных фармакологических групп. Универсального средства патогенетической фармакотерапии алкоголизма до настоящего времени не существует. ЛС применяют для облегчения отвыкания от употребления алкоголя, купирования явлений абстиненции.
Широкое применение в качестве средств для выработки отрицательной условнорефлекторной реакции на алкоголь имеют рвотные средства (апоморфин,); препараты, вызывающие в определенных дозах отрицательные сердечно-сосудистые реакции (кислота никотиновая); препараты, изменяющие метаболизм алкоголя в организме (тетурам, метронидазол, фуразолидон).
Для купирования и облегчения явлений абстиненции применяют транквилизаторы и седативные средства, хлорметиазол. При алкогольной коме применяют налоксон. При лечении больных алкоголизмом широко используют нейролептики (трифтазин), транквилизаторы (сибазон, феназепам), антидепрессанты (имипрамин), пирацетам, сердечно-сосудистые средства, витамины и др.
^ 42. Фармацевтическое Взаимодействие лекарств.
ЛС издавна применяют раздельно (монотерапия) или в виде различных сочетаний (комбинаций). Комбинирование может производиться путем одновременного и последовательного применения отдельных лекарственных средств. Целый ряд комбинированных средств выпускается в виде готовых лекарственных форм.
Основной целью сочетанного применения ЛС является улучшение (усиление и расширение спектра) лечебного действия и уменьшение побочных эффектов. Однако для достижения этой цели необходим учет свойств каждого из применяемых компонентов. Нерациональные сочетания могут ухудшить лечебный эффект и усилить или вызвать новые (дополнительные) побочные явления.
Взаимодействие лекарственных средств можно классифицировать следующим образом.
- Фармакологическое взаимодействие
- основанное на изменении фармакокинетики ЛС;
- основанное на применении фармакодинамики ЛС;
- основанное на химическом и физико-химическом взаимодействии ЛС в средах организма.
- Фармацевтическое взаимодействие.
^ 43. Виды фармакотерапии. Деонтологические проблемы фармакотерапии.
Фармакотерапия характеризует использование ЛС для лечения конкретных нозологических форм, часто предполагает использование ЛС из разных групп (напр., использование диуретиков и ингибиторов АПФ при недостаточности кровообращения) и включает несколько видов:
^ 1. Этиотропная терапия – направлена на устранение причины болезни (противомикробные ср-ва при инфекциях, антидоты при отравлениях).
2. Патогенетическая терапия – направлена на устранение или подавление мех-мов развития болезни.
3. Симптоматическая терапия – направлена на устранение или уменьшение некоторых симптомов болезни.
4. заместительная терапия – проводится при недостатке естественных биологически активных в-в.
5. Профилактическая терапия – проводится для предупреждения заболеваний (вакцины, сыворотки).
Для успешной фармакотерапии врач должен хорошо знать особенности конкретного пациента (основной и сопутствующие диагнозы, осложнения, степень компенсации органов и систем, возраст, пол, массу тела и т.д.), а также основные св-ва назначаемого (назначаемых) ЛС, эффективность предшествующей терапии, побочные реакции на ранее принимавшиеся препараты. Оценка всех этих факторов в совокупности позволяет врачу выбрать наиболее эффективное и безопасное для больного ЛС, определить пути и режимы его введения, предупредить развитие нежелательных действий на организм и нежелательных взаимодействий ЛС.
^ 44. Основные принципы лечения и профилактика отравлений лекарственными веществами. Антидотная терапия.
Отравления могут быть случайными, преднамеренными и связанные с особенностями профессии. Наиболее часто встречаются острые отравления этиловым спиртом, снотворными средствами, психотропными препаратами. Основная задача лечения острых отравлений заключается в удалении из организма вещества, вызвавшего интоксикацию. Принципы детоксикации заключаются в следующем:
- Задержка всасывания токсического вещества в кровь.
- Удаления токсического вещества из организма.
- Устранение действия всосавшегося токсического вещества.
- Симптоматическая терапия острых отравлений.
- часто острые отравления вызваны приемом вещества внутрь_-- важные методы детоксикации является очищение желудка. (рвоту или промывают желудок). Рвоту вызывают механическим путем (раздражением задней стенки глотки), приемом концентрированных растворов натрия хлорида или натрия сульфата, введением рвотного средства (апоморфина). При отравлении вещетсвами, повреждающими слизистые оболочки, рвоту не следует вызывать, так как произойдет повторное повреждение слизистой оболочки пищевода. Кроме того, возможны аспирация веществ (синдром Мандельсона) и ожог дыхательных путей. Более эффективно и безопасно промывание желудка при помощи зонда. Сначала удаляют содержимое желудка, а затем желудок промывают теплой водой, изотоническим NaCl, в которые при необходимости добавляют активированный уголь и другие антидоты. Для задержки всасывания веществ из кишечника дают адсорбирующие средства (активированный уголь) и слабительные (вазелиновое масло, касторовое масло). Кроме того проводят промывание кишечника. Если вещество, вызвавшее интоксикацию, нанесено на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть. При попадании веществ через легкие следует прекратить их ингаляцию.
- Если вещество всосалось и оказывает резорбтивное действие, то основные усилия должны быть направлены на скорейшее выведение его из организма. С этой целью используют: форсированный диурез, перетонеальный диализ, гемодиализ, гемосорбцию, замещение крови. Метод форсированного диуреза заключается в сочетании водной нагрузки с применением активных мочегонных средств (фуросемид,). В отдельных случаях ощелачивание и подкисление мочи в зависимости от свойств вещества способствует более быстрому выведения вещества. Методом форсированного диуреза удается выводить только свободные вещества, несвязанные с белками и липидами крови. Нужно поддерживать электролитный баланс, который может быть нарушен в следствие выведения из организма значительного количества ионов. При острой сердечной недостаточности, нарушении функции почек этот метод противопоказан.
- Перетонеальный диализ заключается в «промывании» полости брюшины раствором электролита. Одновременно с диализирующим раствором для профилактики инфекции вводят антибиотики.
- При гемодиализе кровь проходит через диализатор, имеющие полупроницаемую мембрану, в значительной степени освобождается от несвязанной с белками токсических веществ.
- Гемосорбция. В данном случае токсические вещества, находящиеся в крови, адсорбируются на специальных сорбентах (на гранулированном активированном угле с покрытием белками крови). при отравлениях антипсихотическими средствами, анксиолитиками, соединениями.
- При лечении острых отравлений используется замещение крови. Использование метода показано при отравлении метгемоглобинобразующими веществами, высокомолекулярными соединениями, прочно связывающимися с белками плазмы.
- Плазмоферез. Производится удаление плазмы без потери элементов крови с последующим замещением ее донорской плазмой и раствором электролита с альбумином
- Если установлено, каким веществом вызвано отравление, то прибегают к детоксикации организма с помощью антидотов. Антидотами называются средства, применяемые для специфического лечения отравлений химическими веществами. К ним относятся вещества, которые инактивируют яды либо посредтсвом химического или физического взаимодействия, либо за счет фармакологического антагонизма. Так, при отравлении тяжелыми металлами применяют соединения, которые образуют с ними нетоксические комплексы: фармакологические антагонисты (атропин при отравлении антихолинэстеразными средствами; налоксон при отравлении морфином).
- Важную роль в лечении острых отравлений играет симптоматическая терапия. поддержать жизненноважные функции – кровообращение и дыхание. применяют сердечные гликозиды; вещества регулирующие уровень АД; средства, улучшающие микроциркуляцию в переферических тканях. Судороги можно купировать анксиолитиком диазепамом, который обладает выраженной противосудорожной активностью. При отеке мозга проводят дегидратационную терапию (с помощью маннита, глицерина). Боли устраняют анальгетиками (морфин). Большое внимание уделяют КОС. При лечении ацидоза применяют растворы натрий гидрокарбоната, трисамин, а при алкалозе – аммония хлорид.
^ 45. Рецепт и его структура. Общие правила выписывания рецепта.
Рецепт – это письменное обращение врача к фармацевту с требованием отпустить лекарство в определенной форме и дозировке с указанием способа его применения.
Рецепт оформляется на стандартном бланке. Для выписывания наркотических лекарственных средств используют специальные бланки розового цвета. Выписывается рецепт только чернилами или шариковой ручкой. Исправлений в нем не должно быть На одном рецептурном бланке для отпуска лекарств выписывается только одно ядовитое вещество и не более двух других лекарств. Одну пропись отделяют от другой знаком #. Рецепт заверяется личной печатью врача, а также печатью лечебно-профилактического учреждения “Для рецептов”, а содержание рецепта заносится в историю болезни или амбулаторную карту больного.
Рецепт на наркотическое средство должен быть выписан на специальном бланке и заверен подписью и личной печатью врача, а также круглой печатью лечебного учреждения и подписью главного врача или его заместителя.
Рецепты на лекарства в состав которых входя ядовитые лекарственные вещества списка “А”, снотворные, нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы, стероидные гормоны, производные 8-оксихинолина, а также этиловый спирт, выписываются на рецептурных бланках, имеющих штамп и печать лечебного учреждения “Для рецептов”, а также подпись и личную печать врача.
В рецепте различают следующие части:
Inscriptio - заглавие, надпись. Здесь пишется дата выдачи рецепта, фамилия, инициалы и возраст больного, фамилия и инициалы врача.
Invocatio - обращение к фармацевту. Выражается словом “Recipe” (возьми) или сокращенным обозначением (Rp.)
Designatio materiarum – обозначение или наименование лекарственных препаратов с указанием их доз. В сложном рецепте перечисление лекарственных веществ делается в определенной последовательности. Первым указывается основное лекарственное вещество (basis). Затем пишут вспомогательные вещества (adjuvans). После этого указывают инградиенты, исправляющие вкус, запах, цвет лекарства (corrigens). Последними пишутся вещества, которые придают лекарству определенную лекарственную форму (constituens).
Subscriptio – предписание (указание) фармацевту. Здесь указывается лекарственная форма, фармацевтические операции, необходимые для ее изготовления, количество отпускаемых доз лекарства.
Signatura – указание больному о том, как пользоваться лекарством.
Subscriptio medici – подпись врача, выписавшего рецепт, его личная печать.
Обращение врача к фармацевту, название лекарств, входящих в состав рецепта, название лекарственной формы и характер фармацевтических операций пишутся на латинском языке. Название лекарств, ботанические названия растений пишутся с заглавной буквы.
Дозы лекарств, входящих в состав рецепта, указывается в граммах (например, 0,1; 0,001; 1,0; 10,0 и т.д.) или биологических единицах действия (ЕД), жидких – в миллилитрах ( например, 0,1 мл, 1 мл, 10 мл). Прописывая ядовитое или сильнодействующее вещество в дозе, превышающей высший однократный прием, врач обязан написать эту дозу прописью и поставить восклицательный знак. Для веществ, вызывающих лекарственную зависимость и приравненных к ним, установлены предельные дозы единовременного отпуска их для больного. Например, морфина не более 0,1, кодеина не более 0,2.
Способ применения лекарств (сигнатура) указывается на русском или национальном языке. В сигнатуре должны быть четко указаны:
- Способ применения лекарств ( принимать внутрь, вводить подкожно, смазывать пораженный участок кожи, втирать в область больного сустава и т.д.);
- доза лекарства (по 1 порошку, по 2 таблетки, по миллилитру, по 1 столовой ложке, по 10 капель и т.д.);
- частота его применения (3 раза в день, каждые 6 часов, перед едой, после еды, за час до сна и т.д.); принимать по 1 таблетке 3 раза в день; вводить внутривенно по 10 мл каждые 6 часов и т.д. Запрещается ограничиваться общими указаниями типа “наружное”, “внутреннее”, “известно” и др.
При оформлении рецепта можно пользоваться общепринятыми сокращениями (приложение).
Если больному необходимо экстренно отпустить лекарство, то в верхней части рецептурного бланка врач пишет “Cito!” (быстро) или “ Statim!” (немедленно).
Рецепты на лекарство, содержащие наркотические вещества, действительны в течение 5 дней; ядовитые вещества списка “А” и такие лекарства как психотропные стероидные гормоны, производные 8-оксихинолина, клофелин и некоторые другие в течение 10 дней, все остальные – в течение 2-х месяцев со дня выписки рецепта.
Рецепт, который не отвечает установленным требованиям или содержит несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным.
Образец сложного рецепта, выписанного по-латыни:
Rp. : Codeini phosphatis 0,1
Ammonii chloridi 5,0
Sirupi Rubi ldei 30 ml
Aquae istillate ad 150 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 5 раз в день.
^ 46, Правила выписывания ядовитых, наркотических и сильнодействующих средств.
Лекарственные препараты, содержащие ядовитые вещества (список А), выписывают на рецептурных бланках, имеющих штамп, печать лечебного учреждения «Для рецептов» и личную печать врача. На одном рецептурном бланке выписывается только одно лекарственное средство, содержащее ядовитое или наркотическое вещество.
Рецепты на лекарственные средства, вызывающие лекарственную зависимость (наркоманию), включенные в специальный список (морфин, промедол, кокаин и др.), и приравненные к ним вещества независимо от вида лекарственной формы выписывают на специальных бланках соответствующего образца с приложением штампа, круглой печати лечебного учреждения и личной печати врача. Кроме того, должна быть подпись главного врача или заведующего отделением лечебного учреждения.
В тех случаях, когда максимальную дозу ядовитых или сильнодействующих веществ превышают, необходимо указать их количество прописью с добавлением восклицательного знака и подписи в подтверждение того, что большая доза выписана не случайно. Если правильность выписанной дозы не подтверждена, фармацевт снижает дозу вещества (до 50% высшей разовой дозы, указанной в Фармакопее).
^ 47.Лекарственные средства находящиеся под контролем. Лекарства, запрешенные для выписывания в рецептах.
^ 1. Схема функциональной организации ПНС. Передача возбуждения в холинергических и адренергических синапсах.
В холинэргических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством ацетилхолина. АцХ синтезируется в цитоплазме окончаний холинэргических нейронов. Он образуется из холина и АцКоА при участии цитоплазматического энзима холинацетилазы. Депонируется он в синаптических пузырьках (везикулах). Нервные импульсы вызывают высвобождение АцХ в синаптическую щель, после чего он взаимодействует с холинорецепторами. Структура ХР не установлена. По имеющимся данным, ХР имеет 5 белковых субъединиц (,,,), окружающих ионный (натриевый) канал и проходящий через всю толщу липидной мембраны. АцХ взаимодействует с -субъединицами, что приводит к открыванию ионного канала и деполяризации постсинаптической мембраны.
ХР бывают: мускариночувствительные и никотиночувствительные. МХР расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных парасимпатических волокон, а также на нейронах вегетативных ганглиев и в ЦНС (в коре, ретикулярной формации). Есть м1-ХР (в вегетативных ганглиях, ЦНС), м2-ХР (сердце), м3-ХР (гладкие мышцы, экзокринные железы). НХР находятся в постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у окончаний всех преганглионарных волокон, мозговом веществе надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц, ЦНС. Эффекты возбуждения ПНС: сердце (брадикардия, снижение сократимости, возбудимости, проводимости, понижение АД); бронхи (бронхоспазм, повышение секреции бронхиальных желёз); глаз (сужение зрачка, понижение внутриглазного давления, спазм аккомодации); сфинктеры (понижение тонуса); гладкие мышцы (повышение тонуса и перистальтики ЖКТ, повышение тонуса мочевого пузыря); железы (повышение секреции желёз ЖКТ, гиперсаливация слюнных желёз). Эффекты возбуждения СНС: сердце (тахикардия, повышение сократимости, возбудимости, повышение АД); бронхи (расширение, понижение секреции желёз); глаз (расширение зрачка, повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации); гладкие мышцы (снижение тонуса, перистальтики ЖКТ); сфинктеры (повышение тонуса); железы (понижение секреции).
В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина. В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических волокон на эффекторные клетки. Адренэргические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию нервных окончаний, которые участвуют в образовании синаптических контактов с эффекторными клетками. В варикозных утолщениях находятся везикулы (пузырьки), содержащие медиатор норадреналин. Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов. Образование ДОФА и дофамина происходит в цитоплазме нейронов, а норадреналина в везикулах. В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны.
Различают и -адренорецепторы.
Сосуды кожи, почек, кишечника (1 и 2) - при их стимуляции - сокращение мышц, сужение сосудов.Сосуды скелетных мышц, печени, коронарные сосуды (2) - расширение.Вены (1) - сужение.Сердце (1) - повышение ЧСС, силы сердечных сокращений, повышение проводимости, возбудимости миокарда, повышение потребности миокарда в кислороде).Бронхи (2) - расширение.Глаз (радиальная мышца) (1) - мидриаз, снижение ВГД.Кишечник и мускулатура (1) - расслабление, снижение тонуса, перистальтики.Сфинктеры кишечника (1) - сокращение сфинктеров.
^ 2. Вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие и раздражающие средства.
вяжущие средства. Механизм действия. Применение.
Танин, цинка оксид, отвар коры дуба, настой листьев шалфея.
Механизм действия: на месте нанесения вяжущих средств возникает:
1) уплотнение коллоидов («частичная коагуляция» белков) внеклеточной жидкости, экссудата, клеточных мембран, слизи образование пленки, предохраняющей окончания чувствительных нервов от раздражения ослабление чувства боли.
2) местное сужение сосудов, уменьшение их проницаемости, экссудации, ингибирование ферментов противовоспалительное действие.
Применение:
-наружно при воспалении слизистых и кожных покровов,-внуть при воспалительных процессах ЖКТ (колиты, энтериты),-местно при ожогах,
-при отравлениях солями тяжелых металлов и алкалоидов, когда они находятся в просвете желудка
обволакивающие средства. Механизм действия. Применение.
Слизи из крахмала и семян льна, фосфалюгель, сукралфат (вентер) альмагель.
^ Механизм действия: покрывают слизистые и препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов.
Применение:-при восспалительных процессах ЖКТ,-с веществами, обладающими раздражающими свойствами
адсорбирующие средства. Механизм действия. Применение.
Активированный уголь, тальк.
^ Механизм действия: при нанесении на кожу или слизистые адсорбируют на поверхности химические соединения и предохраняют окончания чувствительных нервов от их раздражающего действия + образуют тонкий слой, механически защищающий кожу или слизистые.
Применение: -предохранение кожи от механического раздражения,-отравления химическими соединениями,-диарея, метеоризм (адсорбция токсических веществ и сероводорода)
раздражающие средства .Механизм действия.Применение.
Горчичники, масло терпентинное очищенное, ментол, раствор аммиака.
^ Механизм действия: стимуляция окончаний чувствительных нервов кожи и слизистых с целью:
а) подавить ощущение боли в области пораженного органа или ткани (отвлекающее действие) благодаря:
1) взаимодействию двух афферентных потоков возбуждения в ЦНС – с места локализации патологического процесса и кожной поверхности на месте действия раздражающего вещества
2) выделению при раздражении в ЦНС эндорфинов и энкефалинов –
болеутоляющих пептидов
б) улучшить трофику органов и тканей, вовлеченных в патологический процесс благодаря:
1) путем кожно-висцерального рефлекса
2) по типу аксон-рефлекса (раздражение от кожи к органам, минуя ЦНС)
Применение:-воспалительные заболевания органов дыхания и верхних дыхательных путей,-стенокардия,-невралгии,-миалгии,-артралгии,
-мигрень,-обмороки, опьянения
- ^ Местноанестезирующие средства.
Воздействуя на окончания чувствительных нервов и нервные волокна, анестетики препятствуют генерации и проведению возбуждения. Они действуют на мембраны нервных волокон (очевидно, с внутренней стороны). Блок проведения по нервным волокнам связан с тем, что анестетики снижают проницаемость их мембран для ионов натрия, т. е. Они являются блокаторами натриевых каналов. Это препятствует образованию потенциала действия и проведению импульсов. Требования к анестетикам: высокая избирательность действия, не должны оказывать отрицательного влияния на окружающие ткани; короткий латентный период; высокая эффективность при разных видах местной анестезии; определённая продолжительность действия; низкая токсичность; минимальные побочные эффекты;
КЛ-ИЯ: 1)_ для поверхн-ой анестезии (анестезин), 2) для инфильтрац-й и проводников-й анестезии (новокаин), 3) для спиномозгов анестезии (совкаин), 4) для всех видов (лидокаин, ультракаин). Анестезин – плохо растворим в воде, прим-т наружно на пораж-ю пов-ть кожи (мази, присыпки, пасты), и энтерально для возд-ия на слизистую ЖКТ(порошки, табл, суспензии). В суппозиториях – при трещинах прям киш-ки, геморое. Новокаин – действ –т 30 мин – 1 час. Низко токсичен, плохо прох-т ч-з слизистые, не сужив-т сосуды, умеренная анальгетич акт-ть, угнет-т ЦНС и ССС. Лидокаин – показан для всех видов анестезии, в 2,5 р акт-нее новокаина и неск-ко токсичнее, дейст-т 2-4 часа. Сочетают с адреналином. ПОБОЧ сонливость, наруш-е зрания, тошнота, тремор, судороги, угнет-е дых-я. БУПИВАКАИНА ГИДРОХЛОРИД Является одним из наиболее активных и длительно действующих местных анестетиков. Применяется для местной инфильтрационной анестезии, блокады периферических нервов, эпидуральной и каудальной анестезии; ретробульбарной блокады .
- ^ М, Н-холиномиметики и стимуляторы высвобождения ацетилхолина.
классификация холиномиметических средств.
1) прямого действия
а) мускариновые холиномиметики
- эфиры холина (^ АХ, карбахол, бетанехол)
- алкалоиды (пилокарпин)
б) никотиновые холиномиметики
- ганглионарные
- нервно-мышечные
2) непрямого действия
а) ингибиторы ацетилхолинэстеразы (антихолинэстеразные средства)
б) либераторы АХ
препараты из группы М, Н-холиномиметиков прямого действия.
Ацетилхолина хлорид, карбахол.
препараты, стимулирующие высвобождение ацетилхолина.
Аминопиридин (пимадин).
^ Локализация Нм-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.
Локализация: нервно-мышечные пластинки скелетных мышц.
Фармакологические эффекты при их стимуляции: возбуждение скелетных мышц и их сокращение.
^ Ацетилхолин-хлорид (Acetylcholini chloridum).
При приеме внутрь ацетилхолин неэффективен, так как он быстро гидролизуется. При парентеральном введении оказывает быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. Как и другие четвертичные соединения, ацетилхолин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает существенного влияния на ЦНС. Иногда пользуются ацетилхолином как сосудорасширяющим средством при спазмах периферческих сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические расстройства в культях и т. д, ), при спазмах артерий сетчатки. В редких случаях вводят ацетилхолин при атонии кишечника и мочевого пузыря. Ацетилхолин применяют также иногда для облегчения рентгенологической диагностики ахалазии пищевода.При инъекции следует убедиться, что игла не попала в вену. Внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого понижения артериального давления и остановки сердца. Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, эпилепсии. При применении ацетилхолина следует учитывать, что он вызывает сужение венечных сосудов сердца.При передозировке могут наблюдаться резкое понижение артериального давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профузный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника и другие явления. В этих случаях следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл О, 1 % раствора атропина (при необходимости повторно) или другой холинолитический препарат.
^ 5. Антихолинэстеразные средства. Острое отравление и меры помощи.
Классификация антихолинэстеразных средств.
а) обратимые ингибиторы холинэстеразы: пиридостигмина бромид, неостигмин, эдрофоний (тензилон), донепезила гидрохлорид;
б) необратимые ингибиторы холинэстеразы (фосфорорганические соединения): армин, инсектициды, боевые отравляющие вещества.
механизмы действия и фармакологические эффекты антихолинэстеразных средств.
Механизм действия: взаимодействие с эстеразным центром ацетилхолинэстеразы обратимый или необратимый блок ацетилхолинэстеразы потенцирование действия эндогенного АХ.
^ Фармакологические эффекты:
1) ЦНС: низкие дозы – диффузная активация ЭЭГ, психостимуляция, высокие дозы – генерализированные судороги, кома, остановка дыхания.
2) Глаз, ЖКТ, МПС, дыхание: эффекты парасимпатической стимуляции (миоз, лакримация, саливация, кишечные спазмы, рвота, диарея, частое мочеиспускание, бронхоспазм, гиперсекреция)
3) ССС: средние дозы – умеренная брадикардия и уменьшение сердечного выброса, высокие дозы – брадикардия, снижение АД
4) Кожа – усиление потоотделение
5) Скелетные мышцы – фасцикуляция, слабость, деполяризационный блок, паралич.
побочные эффекты антихолинэстеразных средств.
1) ССС: брадикардия, снижение АД
2) Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, спазмы желудка, гиперсаливация
3) ЦНС: подергивания мышц, мышечная вялость, миоз
4) Дыхательная система: увеличение тонуса и секреции бронхов
5) Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд
основные показания и противопоказания к применению антихолинэстеразных средств.
Показания:
-myasthenia gravis и миастенический синдром
-послеоперационная атония кишечника, атонические запоры
-нарушения опорожнения мочевого пузыря после гинекологических операций и родов
устранение эффекта недеполяризующих курареподобных средств.
-периферический паралич поперечно-полосатой мускулатуры, полиомиелит, энцефалит
-слабость родовой деятельности
-атрофия зрительного нерва
-для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.
Противопоказания:
-механическая обструкция кишечника или мочевыводящих путей
-бронхиальная астма
-повышенная чувствительность к антихолинэстеразным средствам
-эпилепсия
-стенокардия, атеросклероз
^ ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД
Антихолинэстеразное средство (обратимого действия). Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, параличей, в восстановительном периоде после перенесенного полиомиелита, энцефалита
Противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, выраженном атеросклерозе. При передозировке и плохой переносимости применяют в качестве антагониста атропин, метацин или другие холинолитические препараты.
ДИПИРОКСИМ
Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитическими препаратами (атропин, апрофен и др.) при отравлениях фосфорорганическими соединениями.
^ 6. М-холиномиметические средства.
М1-холинорецепторы(нейроны ЦНС)
М2-холинорецептор(миокард, ГМК)
М3-холинорецептор(экзокринные железы, сосуды)
препараты из группы М-холиномиметиков.
Пилокарпин, ацеклидин.
механизмы действия и фармакологические эффекты М-холиномиметиков.
^ Механизм действия: стимуляция М-Хр.
Фармакологические эффекты М-холиномиметиков:
1. Глаз: - сокращение m. constrictor pupillae, - сужение зрачка (миоз),-открытие угла передней камеры глаза,- улучшение оттока жидкости в Шлеммов канал,- сокращение цилиарной мышцы и улучшение оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть,- увеличение кривизны хрусталика (ближний фокус)
2. Действие на ССС:- уменьшение ЧСС,- уменьшение атриовентрикулярной проводимости, - уменьшение силы сердечных сокращений,
- периферическая вазодилатация (опосредуется через внесинаптические М-Хр и высвобождение NO)
3. ЖКТ: увеличение тонуса и амплитуды сокращения кишечника
4. Мочевой пузырь: сокращение детрузора, уменьшение емкости мочевого пузыря.
5. Матка: у человека не чувствительна к М-агонистам.
6. Дыхательная система: - сокращение мышц бронхиального дерева,- повышение секреции бронхиальных желез
7. ЦНС: паркинсоноподобные эффекты.
побочные эффекты М-холиномиметиков.
При местном применении:
1) головная боль,2) фолликулярный конъюнктивит, контактный дерматит век,3) сильное сужение зрачка,4) инъекция сосудов, ломота и тяжесть в глазу.
^ При приеме внутрь:
1) тошнота, рвота,2) диарея или запор, гастралгия, нарушения пищеварения,3) озноб, усиление потоотделения,4) частое мочеиспускание
5) слезотечение, ринорея,6) нарушения зрения, головокружение, головная боль, приливы жара к лицу, повышение АД
основные показания и противопоказания к применению М-холиномиметиков.
Показания:
-атония мочевого пузыря, связанная с нейрогенными расстройствами,-атония мускулатуры ЖКТ,-пониженный тонус и субинволюция матки, для остановки кровотечения в послеродовом периоде,-в качестве диагностического средства при рентгенологическом исследовании пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки ,-для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления при глаукоме или заболеваниях, приводящих к ней (тромбоз центральной вены сетчаткии т.д.),-для сужения зрачка после инстилляции мидриатиков,-гипофункция слюнных желез, сопровождающаяся сухостью слизистой оболочки полости рта
Противопоказания:
-заболевания глаз, при которых миоз нежелателен, закрытоугольная глаукома,-бронхиальная астма,-беременность, лактация (за исключением применения для повышения тонуса миометрия),-повышенная чувствительность к М-холиномиметикам,-хроническая сердечная недостаточность II-III стадии, стенокардия,-кровотечения из ЖКТ,-эпилепсия
Пилокарпин – алкалоид. Оказывает прямое м-холиномиметическое действие. Вызывает эффекты, подобные тем, которые развиваются при раздраж вегетативных холинергических нервов. Особенно сильно повышает секрецию желез. Суживает зрачок и снижает внутриглазн давление, вызывает спазм аккомодации. Применяется местно в виде глазных капель для лечения глаукомы. Для резобтивного действия его не используют.
Ацеклидин – м-холиномиметик прямого действияПрименяется для местного и резорбтивного действия. Назначают при глаукоме (может вызывать некоторое раздражение конъюнктивы), а также при атонии ЖКТ, мочевого пузыря, матки.
При передозировке м-холиномиметиков в качестве физиологических антагонистов используются м-холиноблокаторы (атропин и атропиноподобные ср-ва)
^ Н-холиномиметические средства. Применение никотиномиметиков для борьбы с табакокурением.
Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации:
- Нн-холинорецепторов: Na ионные каналы
- Нм –холинорецепторов: Ионные каналы Na.
Локализация и фармокологические эффекты при стимуляции:
- Нн-холинорецепторов: каротидный клубочек, ЦНС, скелетные мышцы, мозговой слой надпочечников, вегетативные ганглии. Повышение АД, стимуляция скелетных мышц и всех остальных органов.
- Нм-холинорецепторов: каротидный клубочек, ЦНС, скелетные мышцы, мозговой слой надпочечников, вегетативные ганглии. Повышение АД, стимуляция скелетных мышц и всех остальных .
Механизм д-вия и фармокологические эф-ты (никотин, лобелин, цицетон).: Д-вие: прямое стимул. влияние на переф. И центр. Р-ры. Эф-ты: пониж. давление, стимул. скелетные мышцы, рефлекторное возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров, повыш. выделение хромофинными кл-ми надпочечника адреналина, возбуждает ЦНС, повыш. пульс давление, экстросисталия, пароксизмальная тахикардия, ЧСС повыш.
Побочные эф-ты: тошнота рвота понос, выделение с молоком матери никотина, повыш. выделение слюны, наруш. зрения и слуха, аритмии.
Основные показания и противопоказания: для возбуждения дыхания при шоке. Противопоказания: тяж. заболев. сердца, аритмии, при сниж. зрения и слуха
- Цитизин- более выраж. возбуж-е дых.
При > дозах лобелина и цитизина – угнетение Н-ХР. Оба примен. для стимул. дых. Вводят в/в. Дей-е оч. кратковременно. + Входят в препараты, облегчающие отвыкание от курения табака
- Никотин
Алкалоид листьев табака. Терапевтической ценности не представляет.
Влияет на переферич. и центр. Н-ХР. Особенно чувствительны рецепторы вегет. ганглиев, на кот. он оказывает 2-ухфазное действие:
- Возбуждение, х-ется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов.
- Угнетение, обусловлена конкурентным антагонизмом с АХ.
Стимул-ющее влияние на рец. синокаротидной зоны→возбужд. дых. и сосудодвиг. центров.
Фаза угнетения – при накоплении в крови > концент-ий никотина.
^ М-холиноблокирующие средства.
Механизм действия и фармокологические эф-ты (атропин): Блокир. преферич. М-холинор-ры, устраняет эф-ты М-холиномиметиков. Эф-ты – расширяет сосуды, сниж. тонус жкт, желчных протоков, мочевого пузыря, бронхов; расшир. зрачок, Повыш. внутриглазное давление, паралич, аккомодации, тахикардия, улучшается АтрВтр проводимость, пониж. секркция ж-з: бронхиальных, пищеварительных, потовых; слабая местная анестезия, стимул. центр дых-ния.
Побочные эф-ты: сухость во рту, кожи; паралич аккомодации, повышенние внутриглазного давления, тахикордия, угнетение дыхания, повыш. температуры тела.
Основные показания и противопоказания: почечная и печеночная колики, бронхоспазм, для расшир. Зрачка, наруш. АтрВтр- проводимости, брадикордия, сниж. секреции желез перед наркозом. Противопоказания: тахикардия, глаукома, аллергия.
- Атропин
Выражены спазмолитические св-ва. Блокируя М-ХР устраняет стимул. влияние парасимпатики на многие гладкомыш. органы→ ↓ тонус мышц ЖКТ
Расширение зрачка←блок М-ХР круговой мышцы радужки. Отток ж-ти затрудняется→ внутригл. р↑. Угнетение М-ХР ресничной мышцы→расслабление→ натяжение ресничного пояска↑→кривизна хрусталика↓→паралич аккомадации→ глаз устанавливается на дальнюю точку виденья.
Тахикардия ( уменьшение влияния X н.), одновременно устраняются или предупреждаются отриц. рефлексы на сердце, эффер. дугой кот явл. X н. Улучшается атриовентрикул. проводимость. На сосуды и р почти не влияет, но препятствует гипотензивному действию ХМ.
Подавляет секрецию желез. ↓секреция бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных, потовых, слезных желез.
Проникает в ЦНС→ эффективен при паркинсонизме.
При > дозах – стим. ЦНС и X н., при повышении дозировки- м. б. угнетение дых.
Хорошо всасывается из ЖКТ и со слизистых. Выводится почками. Длит дей-я – 6ч.
Примен.: при спазмах гладкомыш. органов, при лечении язвенной болезни, остром панкреатите, гиперсаливации, для премедикации (↓секреции желез, предупреждение отриц. рефлексов на сердце), при атрио-вентрикул. локе вагусного происхождения, иногда при стенокардии, в глазной практике – мидриатич. эф-т для диагностики и лечения
Побочн. эф: сухость полости рта, наруш. аккомадации, тахикардия, ↑внутригл. р., обстипация, нарушение мочеотделения.
- Скополамин
сильнее влияет на глаз и секрецию желез. Дей-ет менее продолж-но.
В терапевтич. дозах вызывает сонливость, успокоение, сон.
Показания:теже + проф-ка морской и воздушной болезни(табл. «Аэрон»)
- Гоматропин
предпочтителен в глазной практике. дей-ет менее продолжит-но