Используемые сокращения
| Вид материала | Документы |
- Основная образовательная программа начального общего образования Бюджетного общеобразовательного, 9173.59kb.
- Сокращения и обобщения, используемые в настоящем стандарте, 215.75kb.
- Региональной программы «Развитие малого и среднего предпринимательства в Республике, 166.2kb.
- Пономареву Виталию Анатольевичу тел./факс (095) 432-34-77 e-mail: vponomarev@mtu-net, 4124.4kb.
- Методическое пособие по переводу сокращений и выражений, часто встречающихся в аэронавигационных, 5767.72kb.
- Методика получения математических моделей элементов. Математические модели, используемые, 28.81kb.
- Ронной форме Понятия, термины и сокращения, использующиеся в настоящей документации, 1514.71kb.
- 1. Используемые понятия и сокращения, 279.92kb.
- Автоматизированные информационно-измерительные системы, 199.1kb.
- Сертификации сокращения уровня антропогенных выбросов парниковых газов, 83.51kb.
Противоопухолевый иммунитет
Концептуальные аспекты (может ли опухоль вызвать иммунный ответ).
В пользу существования иммунных механизмов защиты от опухолевого роста свидетельствуют:
- данные о повышении частоты развития опухолей при наследственных иммунодефицитах и индуцированной иммуносупрессии.
| ^ Причина иммуносупрессии | Злокачественные опухоли, частота развития которых повышается |
| Введение азатиоприна, кортикостероидов | Неходжкинские лимфомы, рак печени, саркома Капоши, рак шейки матки |
| Введение циклоспорина А | Лимфомы, рак кожи, саркома Капоши |
| Ревматоидный артрит | Неходжкинские лимфомы |
| Малярия | Лимфома Беркитта |
| СПИД | Неходжкинские лимфомы, саркома Капоши |
| Первичные иммунодефициты* | Лимфоретикулярные опухоли |
* Синдром Ди Джорджи, синдром Вискотга-Оддрича, атаксия-телеангиэктазия, тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром Чедиака-Хигаси.
- Существуют данные о возможности индукции адаптивного иммунитета к трансплантатам сингенных опухолей путем предварительного введения убитых или малых доз живых опухолевых клеток.
- Большинство опухолей инфильтрировано лимфоидными клетками (встречаются все типы клеток), однако, эти клетки, как правило, не проявляют никакой активности.
- Возможна спонтанная регрессия опухолей.
- Наиболее часто опухоли возникают в период новорожденности и в старческом возрасте – физиологические иммунодефициты.
Иммунный надзор опухолевого роста
Концепция была предложена Ф.М. Бернетом в 70-е годы. У человека за сутки возникает около миллиона мутантных клеток, значительная часть которых подвергается опухолевой трансформации. Причина низкой частоты реализации этой опасности - наличие иммунного надзора.
Иммунная система (Т-клеточное звено) осуществляет контроль над соматическими клетками и элиминирует любые клетки, несущие чужеродную генетическую информацию. То есть, трансформированные клетки, которые экспрессируют продукты измененных (мутировавших) или чужеродных (вирусных) генов. Лишь немногие клетки, маскирующие проявления своей чужеродности обходят этот контроль и дают начало клинически регистрируемым опухолям.
Возможно, приведенные факты объясняются вирусной этиологией опухолей (иммунный ответ вырабатывается на вирусы). У здоровых людей многие вирусы циркулируют всю жизнь, но репликация их подавлена иммунным ответом. Доказана этиологическая роль:
- вируса гепатита В в возникновении рака печени,
- вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки,
- вируса Эпштейна-Барр в заболевании лимфомами и раком носоглотки,
- вируса HTLV-1 в возникновении Т-клеточного лейкоза.
На большинство опухолей иммунный ответ или вообще не развивается или он поздний и неэффективный. Причиной отсутствия иммунного ответа может быть отсутствие иммуногенности злокачественных опухолей, иначе отсутствие опухолеспецифических антигенов.
^
Антигены, ассоциированные с опухолями
Первые доказательства существования антигена, связанного с опухолью были получены в начале 60-х годов Г.И.Абелевым и Ю.С.Татариновым.
В сыворотке крови носителей первичного рака печени был обнаружен -фетопротеин — эмбриональный эквивалент сывороточного альбумина.
Позже были обнаружены и другие сывороточные маркерные онкоантигены: раково-эмбриональный антиген, часто ассоциирующий с раком толстой кишки, хорионический гонадотропин (гормон, в норме продуцируемый в плаценте) выделяемый хориокарциномой, семиномой и рядом опухолей, происходящих из эмбриональных тканей. Большинство этих антигенов – результат экспрессии генов, которые в норме «работают» в эмбриональном периоде.
На современном этапе большой интерес представляют мембранные антигены опухолевых клеток – опухолеспецифические трансплантационные антигены (Tumour-specific transplantation antigen, TSTA). Исследование их необходимо для расшифровки механизма иммунного ответа, создания новых способов диагностики и лечения. Доказательств существования антигенов, специфичных только для опухолей получено мало. Далеко не все опухоли содержат маркерные антигены.
Все эти антигены распознаются в составе молекул МНС I класса, чаще всего HLA-A2 и индуцируют дифференцировку цитотоксических Т-клеток.
К опухолеассоциированным антигенам также относят муцины. Описано 7 представителей этой группы (MUC1, MUC2 и т.д.). Их гены образуют кластер в хромосоме 11. В нормальных эпителиальных клетках они участвуют в распознавании молекул адгезии. Муцины особенно характерны для карцином кишечника. Полагают, что муцины опухолевых клеток имеют значение в процессе метастазирования.
Наиболее полно изучены антигены клеток меланомы человека. Их разделяют на 3 группы
| Группы | Название антигена | HLA* | Дополнительные сведения |
ТканеспецифическиеСвойственные меланоцитам (но не опухолеспецифические) | MART1/ Melan A | А2 | Нормальный дифференцировочный антиген |
| НМВ-45/50 gp100 | А2 | То же | |
| TRP-I (gp75) | А31 | То же | |
| Тирозиназа | А24 | Продукт измененной рамки считывания | |
| р15 | А24 | Участвует в посттранскрипционном контроле | |
| Свойственные опухолевым клеткам (не тканеспецифические) | MAGE1, 2, 3, MAGE4,6,12, BAGE GAGE | Al | Экспрессируются в нормальных семенниках и опухолях различной локализации |
^ Уникальные антигены | -катенин | А24 | Продукт мутации |
Примечание:
- HLA – указано в составе какой молекулы МНС класса I обычно презентируется данный антиген.
- Тканеспецифические антигены — мембранные белки, в норме определяемые в меланоцитах и клетках сетчатки; они присутствуют на клетках большинства меланом.
- Группа опухолевых белков MAGE кодируется сцепленными генами, локализующимися на хромосоме X. Они маркируют клетки меланомы примерно в 50% случаев. Реже обнаруживаются при некоторых эпителиомах и саркомах.
Уникальные антигены – продукты мутантных генов (хорошо охарактеризован только -катенин). Нормальный -катенин содержится в цитоплазме пигментных клеток и служит лигандом молекулы адгезии эпителиальных клеток Е-кадхерина.