Используемые сокращения
| Вид материала | Документы |
- Основная образовательная программа начального общего образования Бюджетного общеобразовательного, 9173.59kb.
- Сокращения и обобщения, используемые в настоящем стандарте, 215.75kb.
- Региональной программы «Развитие малого и среднего предпринимательства в Республике, 166.2kb.
- Пономареву Виталию Анатольевичу тел./факс (095) 432-34-77 e-mail: vponomarev@mtu-net, 4124.4kb.
- Методическое пособие по переводу сокращений и выражений, часто встречающихся в аэронавигационных, 5767.72kb.
- Методика получения математических моделей элементов. Математические модели, используемые, 28.81kb.
- Ронной форме Понятия, термины и сокращения, использующиеся в настоящей документации, 1514.71kb.
- 1. Используемые понятия и сокращения, 279.92kb.
- Автоматизированные информационно-измерительные системы, 199.1kb.
- Сертификации сокращения уровня антропогенных выбросов парниковых газов, 83.51kb.
Особенности антигенов микроорганизмов.
Антигенные свойства микроорганизмов во многом зависят от типа оболочки. Существует 4 типа строения оболочки, по которым все бактерии можно поделить на:
- Грамположительные
- Грамотрицательные
- Микобактерии
- Спирохеты
В клеточной стенке всех бактерий присутствует пептидогликановый слой, но у грамотрицательных бактерий он дополнительно покрыт внешним слоем, содержащим липополисахариды.
^
Эндотоксины липополисахаридной природы (Грам минус):
- Способны активировать оба пути комплемента с образованием мембраноатакующего комплекса, к которому у грамотрицательных бактерий нет резистентности.
- Способны вызывать образование фибрина, что может привести к нарушению подвижности бактерии.
- Их специфически распознают рецепторы CD14, экспрессируемые нейтрофилами, дендритными клетками, макрофагами и В-лимфоцитами. При этом:
- усиливается экспрессия молекул адгезии на эндотелиальных клетках и лейкоцитах,
- повышается экспрессия корецепторных молекул CD80 и CD86:
- увеличивается эффективность презентации антигена Т-лимфоцитам,
- активируется кооперация Т- и В-лимфоцитов.
- включается продукция провоспалительных цитокинов – ИЛ-1, ФНО-, ИЛ-6, а также хемокинов (база воспалительной реакции).
- Обладают митогенной активностью в отношении В-лимфоцитов (тимуснезависимые антигены 1 типа).
В малых дозах липопротеин работает как костимулятор-адъювант и полезен для раннего ответа. Высокая его концентрация может привести к поликлональной стимуляции. Иммунный ответ при этом:
- «распыляется» на синтез малых количеств антител разнообразной специфичности (чрезмерная поликлональная стимуляция конкурирует с клоноспецифическим ответом),
- чреват опасностью развития аутоиммунного процесса.
Однако, поликлональная стимуляция – важный фактор антимикробной защиты, поскольку проявляется в первые 4 суток после инфицирования (до того, как сформируется полноценный адаптивный ответ).
^
Пептидогликаны бактериальной стенки - мурамилдипептиды (Грам +).
Активнее всего пептидогликаны бактериальной стенки влияют на макрофаги: индуцируют выработку провоспалительных цитокинов и повышают их бактерицидную активность. Активированные макрофаги стимулируют иммунные реакции, реализуемые Т-, В- и NK-клетками, однако возможно прямое действие на Т-лимфоциты.
Пептидогликаны слабо активируют комплемент.
Мурамилдипептиды лишены токсического компонента, препараты на их основе используют в клинической практике в качестве имунномодуляторов.
^ Полисахариды с повторяющимися эпитопами, например, полисахариды оболочки пневмококков, являются тимуснезависимыми антигенами 2 типа. Их активность объясняют множественностью точек взаимодействия с мембраной В-клетки (BCR и корецепторами, обусловливающими зарождение хелперного сигнала без подключения Т-клеточной помощи). Однако некоторые бактериальные полисахариды способны индуцировать анергию В-лимфоцитов.
Гликолипиды оболочки микобактерий обладают адьювантным эффектом, стимулируют фагоцитоз.
^
Пути защиты микроорганизмов от иммунного возмездия.
Вариабельность.
Характерна для стрептококка, микроорганизмов кишечной группы. За счет мутационного процесса внутри вида возникают различные серологические варианты (типы и субтипы). Известно 84 серологические линии Streptococcus pneumoniae. При инфицировании формируется иммунитет только к линии возбудителя, но не ко всем его разновидностям.
^ Tripanosoma brucei (сонная болезнь), имеет около 1000 генов (10% от всего генома), детерминирующих маркерный антиген – вариантспецифический гликопротеин. В течение заболевания происходит поочередная индукция разных генов этой группы по мере накопления антител к гликопротеину предшествующего типа.
Если специфичность антигена изменяется в инфицированном организме – происходит обострение заболевания после временного ослабления симптоматики.
Патогенные бактерии способны избегать разрушающего действия комплемента
- Особенности капсулы (грамположительные бактерии).
- С3b связывается с длинными боковыми полисахаридными цепями (О-антиген) в отдалении от чувствительной к комплементу оболочки.
- E.Coli, Salmonella, Pseudomonas способны «сбрасывать» комплекс С5b-С9,
- Конфигурация наружной поверхности препятствует контакту фагоцита с С3b.
- Бактерии выделяют «белки-ловушки», связывающие комплемент.
Компоненты микроорганизмов влияют на фагоцитоз.
- Репелленты, подавляют хемотаксис.
- Гиалуроновая кислота грамположительных бактерий, белки шипов нейссерий, белок фимбрий стрептококков препятствуют связыванию с фагоцитом.
- Микобактерии внутри макрофагов обычно не разрушаются, а обитают в них, так как выделяют фактор, препятствующий слиянию фагосом с лизосомами.
- Мycobacterium leprae способна инактивировать свободные радикалы.
- Микобактерии могут блокировать способность фагоцита активироваться ИФ.
- Микобактерии могут выходить из фагосом и размножаться внутриклеточно.
Белки бактерий могут связывать иммуноглобулины.
Белок-А клеточной стенки Staphylococcus aureus обладает сродством к Fc-фрагменту IgG, связываясь с которым, препятствует взаимодействию IgG с эффекторными клетками.
Экзотоксины могут вызвать поликлональную гиперактивацию Т-лимфоцитов.
Экзотоксины имеют белковую природу. Большинство из них (особенно стафилококковые и стрептококковые), обладают свойствами суперантигенов:
- имеют сродство к некоторым семействам -цепей рецепторов TCR-типа,
- активируя до 20—30 % Т-клеток, индуцируют выработку ими цитокинов.
- избыточная секреция цитокинов вызывает соответственные патологические проявления,
- активированные Т-лимфоциты вскоре подвергаются апоптозу – развивается иммунодефицит Т-клеточного типа.
Таким образом, экзотоксины сначала вызывают поликлональную гиперактивацию Т-лимфоцитов, а затем их массовую гибель. Реакция Т-клеток на суперантигены является аналогом тимуснезависимого гуморального иммунного ответа, но ответ на суперантигены полностью лишен адаптивной значимости.
Среди факторов, позволяющих микроорганизму избежать действия защитных механизмов, есть активирующие агенты, вещества, изменяющие направление иммунного ответа, и совсем немного чистых иммуносупрессантов.
Полагают, что патогенам «не выгодно» ослаблять организм и способствовать его заселению другими инфекционными агентами.