Используемые сокращения
| Вид материала | Документы |
- Основная образовательная программа начального общего образования Бюджетного общеобразовательного, 9173.59kb.
- Сокращения и обобщения, используемые в настоящем стандарте, 215.75kb.
- Региональной программы «Развитие малого и среднего предпринимательства в Республике, 166.2kb.
- Пономареву Виталию Анатольевичу тел./факс (095) 432-34-77 e-mail: vponomarev@mtu-net, 4124.4kb.
- Методическое пособие по переводу сокращений и выражений, часто встречающихся в аэронавигационных, 5767.72kb.
- Методика получения математических моделей элементов. Математические модели, используемые, 28.81kb.
- Ронной форме Понятия, термины и сокращения, использующиеся в настоящей документации, 1514.71kb.
- 1. Используемые понятия и сокращения, 279.92kb.
- Автоматизированные информационно-измерительные системы, 199.1kb.
- Сертификации сокращения уровня антропогенных выбросов парниковых газов, 83.51kb.
Стратегия обхода вирусами иммунологического контроля
Особенности вирусных антигенов
Вариабельность. Это касается почти исключительно вирусов. Вариабельность гемагглютинина вируса гриппа А или антигенов оболочки ВИЧ-1 и ящура делает практически невозможным формирование защитного иммунитета и очень затрудняет вакцинопрофилактику.
Типы вариабельности:
- Антигенный дрейф (drift). Вследствие серии точечных мутаций постепенно накапливаются изменения специфичности антигенов. Сформировавшийся протективный механизм срабатывает лишь частично.
- Антигенный сдвиг (shift) – следствие обмена генетическим материалом между разными линиями. Изменения специфичности антигенов происходят скачкообразно. Сформировавшийся иммунитет не распространяется на измененные варианты.
Время, требующееся для изменения типа антигенов у вирусов гриппа:
- для гемагглютинина — от одной эпидемии к следующей,
- для нейраминидазы — через 2—3 эпидемии;
При этом спустя некоторое время (десятки лет, 3—5 эпидемий) наблюдается возвращение ранее уже зарегистрированного серотипа гемагглютинина.
^
Модификация вирусами активности иммунной системы.
Активация комплемента блокируется вирусами коровьей оспы и простого герпеса.
Связывание антител. Цитомегаловирус и вирус простого герпеса кодируют гликопротеин, который экспрессируясь на поверхности инфицированной клетки, связывает Fc-фрагмент IgG тем самым:
- элиминируются (связываются) противовирусные антитела,
- не происходит антителзависимый цитолиз инфицированной клетки,
- блокируется активация комплемента (не развивается МАК-зависимый цитолиз инфицированной клетки).
Блокада эффекта интерферонов. Вирус Эпштейна-Барр, аденовирусы, вирус коровьей оспы подавляют активацию протеинкиназы.
Торможение экспрессии МНС-1. Цитомегаловирус и аденовирусы, блокируя экспрессию МНС-1, подавляют распознавание инфицированной клетки CD8+ лимфоцитами.
Факторы, взаимодействующие с цитокинами.
- вирус Миксомы вырабатывает гомолог рецептора ИФ-, связывающий этот ИФ и тем самым препятствующий реализации его функции,
- фактор, продуцируемый вирусом саркомы Шоупа, связывает ФНО и препятствует его взаимодействию с рецепторами,
- фактор, вырабатываемый вирусом осповакцины, ингибирует сериновую протеазу, необходимую для образования зрелой формы ИЛ-1 и реализации апоптоза,
- белок, секретируемый вирусом Эпштейна-Барр, гомологичен ИЛ-10 и воспроизводит некоторые его эффекты (подавление активности Th1 и переключение иммунного ответа «на рельсы» гуморального).
Вирусная двуспиральная РНК является мощным интерфероногеном, повышает активность макрофагов и NK-клеток. Синтетические аналоги вирусной двуспиральной РНК (поли-I/поли-С, поли-А/поли-U) широко используются в качестве иммуномодуляторов.
^
Отклонения от «классического» варианта иммунного ответа при инфекциях
Особенности патогенов или иммунной системы могут приводить к повреждению собственных тканей, длительному персистированию возбудителя или к хронизации процесса.
Повреждение собственных тканей
- При персистировании инфекции (Вирус гепатита В, вирус лимфоцитарного хориоменингита) избыток количества антигена относительно количества антител приводит к образованию низко дисперсных слабо растворимых иммунных комплексов (ЦИК) – в результате иммунокомплексные заболевания.
- Клетки ЦНС, инфицированные вирусом лимфоцитарного хориоменингита, поражаются собственными цитотоксическими лимфоцитами.
- Слишком быстрое и обильное высвобождение цитокинов индуцируемое суперантигенами, вызывает потенциально смертельное повреждение – эндотоксический шок. Чаще развивается при инфицировании грамотрицательными бактериями и стафилококком.
Неадекватная тактика иммунного ответа
Th1-зависимые механизмы более эффективны при внутриклеточных инфекциях: туберкулезе, листериозе, лейшманиозе, проказе, столбняке, вирусных инфекциях (например: грипп, ВИЧ), кандидозе.
Th2-зависимомый гуморальный путь предпочтителен при бореллиозе, гельминтозах, внеклеточных инфекциях: нейссериями, стафилококками, микоплазмами, кишечными палочками, частично вирусных инфекциях.
Если при инфицировании ^ М. Leprae ответ развивается по гуморальному Тh2-зависимому пути – проказа проявляется в лепроматозной форме, не поддающейся излечению, по Тh1-зависимому клеточному типу – развивается туберкулоидная форма лепры, имеющая более благоприятный прогноз.
Если при инфицировании ^ Leishmania maior ответ развивается по Тh2-зависимому пути – болезнь со смертельным исходом, по Тh1-зависимому типу – полная защита.
Механизмы формирования неадекватного ответа неясны, за редкими исключениями, так Вирус Эпштейна-Барр продуцирует фактор BCRF-1 с ИЛ-10-подобной активностью, направляющий ответ по неадекватному для защиты от вирусной инфекции Th2-пути.
Переход вируса в латентную фазу.
Это характерно для вируса ветряной оспы, опоясывающего лишая, простого герпеса. При этом происходит:
- Прекращение репликации вируса и формирования новых вирусных частиц.
- Вирусный антиген перестает экспрессироваться на поверхности клеток.
- Патоген становится недосягаемым для иммунных факторов.
- Иммунный процесс затухает до следующей фазы активации вируса.
Вирус гепатита В и Эпштейна-Барр персистируют с постоянным или периодическим выделением активного вируса. Прионы (болезнь Скрейпи и Крейцфельда-Якоба) персистируют, не вызывая иммунного ответа.
Непосредственное инфицирование лимфоцитов и макрофагов
Некоторые вирусы, поражая иммунокомпетентные клетки, приводят к иммунным дефектам.
| В-лимфоциты | ^ Вирус Эпштейна-Барр |
| Т-лимфоциты | ВИЧ, вирус кори, герпесвирус 6, Т-лимфоцитарный вирус |
| Макрофаги | ^ ВИЧ, цитомегаловирус, лактатдегидрогеназный вирус |
Инфекции, при которых пролиферация активированных лимфоцитов является обязательным условием для репликации вирусов.
При неонатальном инфицировании вирусом лимфоцитарного хориоменингита к антигенам вируса формируется иммунологическая толерантность, вирус размножается в пролиферирующих Т-клетках. Аналогичная ситуация наблюдается при инфицировании мышей вирусом рака молочной железы.
Формирование гранулемы
При туберкулезе и проказе образуются гранулемы – скопления активированных макрофагов, содержащих неразрешенные и размножающиеся микобактерии, окруженные активированными Т-клетками. Туберкулезные вирусные и некоторые другие инфекционные агенты могут вызывать повреждения мембран с последующей их «неправильной» репарацией, в результат чего происходит слияние клеток – формируется симпласт. В центральной зоне гранулемы значительная часть макрофагов и симпласта погибает, накапливаются творожистые гнойные массы (казеозный распад, формирование каверн при туберкулезе). Развитие гранулемы, как правило, служит показателем неэффективности иммунной защиты.
Перекрестная реактивность антигенов микро- и макроорганизма.
При инфицировании стрептококком типа А появляются антитела против -D-N-ацетилглюкозамина – эпитопа, общего для стрептококка и клеток человека, в том числе компонента цитоскелета эпителиальных клеток кератина. Антитела реагируют с тканями хозяина, экспрессирующими этот полисахарид – миокардом, клапанами сердца, синовиальной оболочкой суставов, эпителиальными клетками – развитие ревматизма. При инфицировании Treponema pallidum появляются антитела к кардиолипину, патогенетически значимые для формирования волчаночного синдрома. При инфицировании Treponema cruzis имеет место перекрестная реакция с белками центральной нервной системы. Вследствие развития аутоагрессии возникает поздняя нервная симптоматика.