Через тернии к звездам материалы 64-й итоговой межвузовской научной студенческой конференции Издательство «Челябинская государственная медицинская академия» Челябинск, 2010
| Вид материала | Документы |
- Знание есть сила материалы 65 итоговой межвузовской научной студенческой конференции, 2615.55kb.
- Петербургская Государственная Педиатрическая Медицинская Академия, 194100, улица Литовская,, 26.64kb.
- Конкурс «Через тернии к звездам!» проводится в рамках Фестиваля посвященного Году Космонавтики, 36.24kb.
- Программа 60-й тоговой научной студенческой конференции благовещенск, 2008 Уважаемый, 398.37kb.
- «Челябинская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению, 333.68kb.
- Материалы межвузовской научной конференции. М.: Урао, 2000, с. 47-51, 81.44kb.
- «Челябинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального, 810.19kb.
- Работа студентов материалы 58-й научной студенческой конференции, 3780.58kb.
- Программа 58-й научной студенческой конференции петрозаводск Издательство Петргу 2006, 841.28kb.
- Сведения о победителях межвузовской научной студенческой конференции, 137.14kb.
Экспериментальное исследование иммунопотенциирующего действия производных янтарной и α-липоевой кислоты
С.Н. Макаренко (5-й курс, пед. ф-т)
ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава
Кафедра фармакологии
Научный руководитель — д.м.н., проф. И.А. Волчегорский
Важным аспектом фармакодинамики лекарственных средств (ЛС), применяющихся для лечения поздних осложнений сахарного диабета (СД), является их влияние на углеводный обмен [Дедов И.И., 2000; Балаболкин М.И. и др., 2005]. Представленная статья посвящена рассмотрению взаимосвязи между влиянием производных янтарной кислоты (реамберина) и α-липоевой кислоты (берлитиона) на чувствительность к инсулину и эффективностью применения с целью экспериментальной терапии при аллоксановом диабете у крыс.
Материалы и методы. Исследование проведено на 190 половозрелых беспородных крысах обоего пола массой 140-160 граммов. Организация работы соответствовала международным этическим нормам, регламентирующим эксперименты на животных [Копаладзе Р.А., 1998]. СД моделировали путем внутрибрюшинного введения аллоксана в дозе 200 мг/кг. Изученные ЛС вводили внутрибрюшинно, один раз в сутки, однократно или на протяжении 14 дней. Изучаемые ЛС вводили в трёх дозах, экстраполированных из разовых дозировок терапевтического диапазона для человека, с учётом различий в величинах относительной площади поверхности тела [Волчегорский И.А. и др., 2000]. Таким образом, α-липоевую кислоту вводили в дозах 25, 50 и 100 мг/кг, реамберин — в дозах 12,5, 25 и 50 мл/кг. Животные контрольных подгрупп получали соответственные объёмы 0,9% раствора NaCl. Через 24 часа после окончания терапии оценивали выраженность расстройств углеводного обмена по показателям гликемии натощак. В отдельной серии экспериментов изучалось влияние реамберина и α-липоевой кислоты на чувствительность к инсулину, крысам проводили струйную внутривенную инфузию нейтрального раствора инсулина для инъекций в дозе 40 IU/кг. Чувствительность животных к инсулину оценивали по латентности развития инсулиновой комы [Волчегорский И.А. и др., 2000].
Результаты и их обсуждение. Выявлено, что курсовое (14 дней) введение α-липоевой кислоты и реамберина животным с экспериментальным СД сопровождается существенным снижением гипергликемии. При однократном введении гипогликемизирующее действие оказывает только реамберин. Установлено, что изученные лекарственные средства обладают инсулинпотенцирующем действием. Наиболее ярко этот эффект проявился на фоне введения α-липоевой кислоты, которая сокращала латентность развития инсулиновой комы в 1,9-2,7 раза от контрольных значений в прямой зависимости от примененной дозы. Аналогичная закономерность была установлена для реамберина, дозозависимо ускорявшего развитие инсулиновой комы в 1,6-1,8 раза. Полученные данные укладываются в рамки представлений о прямой зависимости между интенсивностью функционирования митохондриальных электрон-транспортных цепей и чувствительностью к инсулину [Goldstein B.J. et al., 2005; Storozheva Z.I. et al., 2008]. Способность α-липоевой кислоты и реамберина повышать чувствительность к инсулину следует учитывать при клиническом применении данных антиоксидантов с целью обеспечения метаболической безопасности проводимой фармакотерапии.
Выводы.
- Курсовое (14 дней) введение α-липоевой кислоты и реамберина животным с экспериментальным СД сопровождается существенным снижением гипергликемии. При однократном введении гипогликемизирующее действие оказывает только реамберин.
- Однократное введение интактным крысам антиоксидантов (α-липоевой кислоты и реамберина) в диапазоне доз, эквивалентных терапевтическим дозам человека, увеличивает чувствительность животных к инсулину. Инсулинпотенцирующее действие изученных антиоксидантов имеет дозозависимый характер и нарастает с увеличением дозы.
- Способность α-липоевой кислоты и реамберина повышать чувствительность к инсулину следует учитывать при клиническом применении данных антиоксидантов с целью обеспечения метаболической безопасности проводимой фармакотерапии.
^
Разработка методик идентификации кислоты глутаминовой
О.В. Макаренкова (5-й курс, фарм. ф-т), Е.В. Симонян
ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава
Кафедра химии фармацевтического факультета
Научный руководитель — к.фарм.н., доц. Е.В. Симонян
В доступной нам литературе содержатся скудные сведения об использовании химических и хроматографических методов идентификации кислоты глутаминовой. Поэтому целью нашего исследования явилось совершенствование методик идентификации данного препарата. Нами была воспроизведена реакция с нингидрином при нагревании и установлено, что окраска продукта нестабильна и существенно зависит от концентрации веществ, температуры нагревания и сроков годности реактивов, кроме того, ее дают все аминокислоты, что говорит о неспецифичности. Рекомендуемая фармакопейной статьей реакция с резорцином в присутствии концентрированной серной кислоты не всегда воспроизводима. На основании химической структуры нами были предложены реакции комплексообразования с солями меди, кобальта и железа (III) в присутствии ацетата натрия. В предложенных условиях кобальт в реакцию не вступает, а с солями меди и железа (III) образуется, соответственно, голубое и красно-бурое окрашивание. Данные реакции отличаются высокой чувствительностью, хорошей воспроизводимостью, устойчивостью окраски во времени в течение более одного часа. Кроме того, нами использован в качестве реагента реактив Несслера, который дает желтое окрашивание, но интенсивность окраски очень слабая.
Следующим этапом нашего исследования была разработка методики идентификации методом тонкослойной хроматографии. Для выбора оптимальной системы растворителей нами были предложены следующие системы: бутанол : ледяная уксусная кислота : вода (3:1:1); хлороформ : ацетон : ледяная уксусная кислота (5:3:2); ледяная уксусная кислота : ацетон : этанол : бензол : вода (5:5:20:70:2); ацетон : вода (98:2); хлороформ : ледяная уксусная кислота : вода (40:10:1); бензол : этанол : ледяная уксусная кислота (2:1:1); ацетон : бензол : этанол (1:1:1); хлороформ : этанол : вода (16:4:0,4); изопропанол : раствор аммиака : хлороформ (60:20:5); ацетон : бензол : хлороформ : этанол : раствор аммиака (15:15:15:30:0,1). Для детектирования предварительно использовали ультрафиолетовый свет, однако кислота глутаминовая не обладает ярко выраженным светопоглощением, что доказано нами спектрально, поэтому интенсивность свечения не всегда воспринимаема зрительным анализатором. Поэтому хроматограммы обрабатывали раствором нингидрина с последующим прогреванием пластинки. Установлено, что оптимальной системой растворителей, позволяющей достоверно идентифицировать кислоту глутаминовую, явилась система хлороформ : ледяная уксусная кислота : вода (40:10:1) (Rf — 0,83). Таким образом, нами предоставлены химические и хроматографические методы для более достоверной и объективной оценки подлинности кислоты глутаминовой.
Для достоверной оценки качества препарата нами было предложено использование спектрофотометрии в ультрафиолетовой области, поскольку в структуре кислоты глутаминовой можно выделить две карбоксильные группы с системой сопряжения. Однако препарат не содержит ярко выраженных хромофорных группировок, что не позволяет использовать растворы малой концентрации. Поэтому нами был приготовлен 1% раствор кислоты глутаминовой в воде и измерен его спектр поглощения. Установлено, что препарат поглощает в области 230 нм, при дальнейшем дифференцировании с помощью первой производной определено наличие аналитического минимума при 245 нм, а при использовании второй производной спектрофотометрии минимум сдвигался в область 230 нм, что полностью согласуется с данными литературы, поскольку максимуму на графике обычного спектра должен соответствовать минимум на диаграмме производной.