Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки в неотложной абдоминальной хирургии 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 15 патологическая анатомия
| Вид материала | Автореферат |
- Сравнительная оценка методов стимуляции заживления плоскостных асептических ран (экспериментальное, 347.94kb.
- Рабочая программа учебной дисциплины патологическая анатомия, клиническая патологическая, 480.03kb.
- Николай Валерианович Воскресенский, Семен Львович Горелик Хирургия грыж брюшной стенки, 3416.05kb.
- План-конспект лекции на тему: «хирургическая анатомия брюшной полости. Принципы абдоминальной, 347.24kb.
- Методические указания к практическим занятиям для студентов медицинских факультетов, 1291kb.
- «Отделенческая больница на ст. Иваново ОАО «ржд», 195.91kb.
- Методы обследования детей с хирургическими заболеваниями. Семиотика и диагностика острых, 136.38kb.
- Местная сочетанная иммунотерапия в комплексном лечении и профилактике послеоперационных, 643.69kb.
- Лотоков артур мустафович современные аспекты неотложной хирургии в абдоминальной онкологии, 638.51kb.
- Лекции: Основы оперативных вмешательств при гнойных заболеваниях верхней конечности, 181.76kb.
Основные положения доложены на:
II конгрессе ассоциации хирургов им.Н.И.Пирогова (23-25 сентября, 1998 г,Санкт-петербург);
Областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы экстренной хирургии» (май 2006 г., г.Видное);
-
IWA “International wound Association” (the 5th International Congress (1-5 марта 1990 г, Телль-Авив);
V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарства» (21-25 апреля 1998 г., Москва);
-
VI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарства» (19-23 апреля 1999 г., Москва);
Научно-практической конференции «Актуальные проблемы неотложной помощи в практическом здравоохранении» (май 2006 г., г.Мытищи);
-
I Дальневосточной школе-семинаре «Острая почечная недостаточность» (6 июля 2006 г., Хабаровск);
V Международной конференции «Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии» (25-26 мая 2006 г., Москва);
Совместной научной конференции кафедр Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Московского государственного медико-стоматологического университета (27 июня, 2007г., Москва).
Внедрение результатов исследования
Полученные в результате проведённой работы данные нашли широкое применение в хирургических отделениях Городской клинической больницы №52 г. Москвы, Городских больниц №1 и №6 г.Рыбинска, Клинической больницы скорой помощи г.Владикавказ, Областной клинической больницы г.Караганда (Казахстан), Югры Сургутская Окружная клиническая больница – Учреждение Ханты-Мансийского Автономного Округа.
Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов 4-6 курсов на кафедре факультетской хирургии №1 лечебного факультета.
Публикации по материалам диссертации
Опубликованы 18 научных работ по материалам, представляемой к защите диссертации, из них – 4 публикации в ведущих рецензируемых научных журналах из перечня ВАК РФ. Помимо выше названного выпущено 3 монографии и 1 клиническое руководство; оформлены 2 патента РФ.
Объём и структура диссертации.
Диссертация изложена на 260 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 241 источник, из них 131 на русском языке и 110 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 72 рисунками, 20 таблицами и дополнена «Приложением», содержащим 40 таблиц с данными статистического анализа количественных данных и результатов полуколичественной балльной оценки морфологических признаков.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования
С целью разработки наиболее эффективного и патогенетически обоснованного метода стимуляции заживления асептических ран и профилактики их нагноения нами была проведена оценка влияния мексидола и серотонина адипината (каждого в отдельности и в сочетании друг с другом), а также NO-содержащих газовых потоков (NO-CГП), генерируемых аппаратом «Плазон», в том числе в комплексе с вышеуказанными лекарственными средствами.
Общая характеристика экспериментального материала
Экспериментальные исследования выполнены на 156 белых крысах-самцах линии Август с массой тела 140±15г г. В соответствии с Европейской конвенцией по защите экспериментальных животных, принятой в 1986 г., животные содержались в стандартных условиях вивария, по 1 особи в клетке, получали кормление комплексным гранулированным лабораторным кормом при постоянном доступе к воде.
Экспериментальные исследования проводились в Лаборатории экспериментальной патоморфологии Научно-исследовательского центра Московской медицинской академии им.И.М.Сеченова под руководством доктора медицинских наук, профессора А.Б.Шехтера.
В задачу I серии экспериментов входило проведение скриннинга по отбору оптимальных способов лечения. В качестве экспериментальной модели у 96 животных использовали модель полнослойной ушитой линейной раны. У животных, наркотизированных внутримышечным введением 0,25 мл 10% раствора калипсола (кетамина), на предварительно депилированной коже спины в межлопаточной области по средней линии вдоль оси тела наносили скальпелем линейный разрез длиной 3-4 см, глубиной до собственной фасции. Рану ушивали 2-мя узловыми викриловыми швами, тщательно адаптируя кожные края. Расстояние между швами 1,5 см. В зависимости от способа обработки линейных ран в послеоперационном периоде все животные были распределены в 8 групп по 12 животных в каждой: 1 контрольную и 7 опытных (таблица 1).
Таблица 1.
Распределение животных по группам в I серии экспериментов
(на модели полнослойной ушитой линейной раны кожи)
| Группа | Способ и средство обработки раны | Количество животных |
| I группа (контрольная) | Без лечения | 12 |
| II опытная | Внутримышечное введение раствора мексидола | 12 |
| III опытная | Внутрибрюшинное введение раствора серотонина адипината | 12 |
| IV опытная | Местное (подкожное введение в область раны) применение серотонина | 12 |
| V опытная | Сочетанное использование мексидола (в/м) и серотонина (в/бр.) | 12 |
| VI опытная | Местная обработка ран NO-СГП | 12 |
| VII опытная | Сочетание местной обработки ран NO-СГП и внутримышечного введения мексидола | 12 |
| VIII опытная | Сочетание местной обработки ран NO-СГП и внутрибрюшинного введения серотонина | 12 |
Для оценки эффективности использованного лечения проводили визуальное наблюдение за течением раневого процесса (клинические наблюдения), биомеханические испытания (тензиометрические исследования) сформировавшихся на 7-е сутки рубцов, которые проводили на разрывной машине Instron-6021 (Великобритания). Определяли максимальную прочность на разрыв (σ) и деформативную способность (ε) – степень удлинения при разрыве. Наряду с этим проводили гистологические и гистохимические исследования ткани рубца и окружающей кожи. Для этого изъятые образцы фиксировали в 10% растворе забуференного формалина и заливали в парафин. Срезы толщиной 4-5 микрон окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону и серебром по Гомори для выявления коллагеновых волокон различной степени зрелости, толуидиновым синим для выявления кислых гликозаминогликанов (ГАГ), использовали также PAS-реакцию на гликоген и гликопротеины, и реакцию Браше на РНК.
Для объективизации результатов морфологического исследования, кроме описания, использовали полуколичественный (балльный) анализ. Для этого были выделены 15 морфологических признаков, характеризующих основные воспалительные и репаративные процессы в коже и формирующихся рубцах (первые 5 групп признаков).
I. Альтерация: 1.1. Дистрофические и некротические изменения клеток; 1.2. Деструкция коллагеновых волокон; 1.3. Незаращение раневой щели;
II. Воспаление: 2.1. Микроциркуляторные нарушения; 2.2. Воспалительная инфильтрация; 2.3. Отёк;
III. Макрофагальная реакция;
IV. Ранние репаративные признаки: 4.1. Полнота эпителизации;
4.2. Пролиферация фибробластов; 4.3. Неоангиогенез; 4.4. Заращение раневой щели;
V. Поздние репаративные признаки: 5.1. Дифференцировка эпителия; 5.2. Фиброгенез коллагена; 5.3. Зрелость рубцовой ткани; 5.4. Прямая форма рубца;
VI. Индекс зрелости рубца (отношение суммы пункта V к сумме пункта IV);
VII. Морфометрические показатели: 7.1. Ширина незаращенной раневой щели; 7.2. Ширина рубца.
Ширину незаращенной раневой щели и сформированного рубца измеряли с помощью окуляр-микрометра по 8-10 полям зрения, вычисляя среднее значение.
Каждый признак оценивали по пятибалльной системе: 0 - отсутствие признака; 1 - слабо выраженный признак; 2 - умеренно выраженный признак; 3 - хорошо выраженный признак; 4 - максимально выраженный признак для данной группы опытов. Баллы признаков отдельных групп суммировали. Кроме того, вычисляли индекс зрелости рубца (VI группа): отношение суммы поздних репаративных признаков (V) к сумме ранних репаративных признаков (IV).
Оценку баллов проводили по каждому признаку у каждого животного в группе, а затем вычисляли средний балл. Полученные данные обрабатывали статистически.
В задачу II серии экспериментов входила сравнительная оценка влияния наиболее эффективных (по результатам I серии экспериментов) способов обработки и лечения ушитых ран. экспериментов выполняли на модели ушитой лапаротомной раны (60 животных). Предоперационная подготовка животных аналогична указанной выше. Кожу передней брюшной стенки по средней линии, отступя 0,5-0,8 см от мечевидного отростка, разрезали скальпелем до собственной фасции. Далее проводили местную анестезию мышц и брюшины 0,5% раствором ксилокаина из 4 вколов по средней линии, после чего скальпелем разрезали мышцы передней брюшной стенки, предбрюшинную клетчатку и брюшину. Образовавшуюся рану ушивали послойно. На брюшину накладывали обвивной непрерывный шов полигликолидной нитью. Кожу ушивали одиночными швами викриловой нитью. Выполнено 5 групп экспериментов по 12 животных в каждой (таблица 2).
Таблица 2.