Об аннулировании государственной регистрации лекарственного средства Зимулти
В связи с поступлением информации об непредвиденном серьезном побочном действии на центральную нервную систему, включая тяжелые психические расстройства, при применении лекарственного препарата Зимулти (МНН: Римонабант), таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг, производства Sanofi Winthrop Industrie, Франция, (регистрационное удостоверение ЛСР-002177/08 от 28.03.2008, владелец регистрационного удостоверения компания Sanofi-Aventis, Франция) и аннулировании действия маркетинговой лицензии на препарат в Европейском Союзе, в целях обеспечения безопасности и эффективности лечения граждан Российской Федерации, в соответствии с Административным регламентом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по государственной регистрации лекарственных средств, утвержденным приказом Минздравсоцразвития России от 30.10.2006 N 736 (зарегистрирован Минюстом России 30.11.2006 за N 8543)
2. Управлению регистрации лекарственных средств и изделий медицинского назначения (Барманова Е.Ю.) внести соответствующие изменения в государственный реестр лекарственных средст
3. Контроль за исполнением настоящего приказа оставляю за собой.
Руководитель Н.В.Юргель
33
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ
ПИСЬМО № 01И-343/09 от 24.06.2009
О препаратах Агенераза и Телзир
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития сообщает о поступлении информации о возможном повышении риска развития инфаркта миокарда при применении следующих антиретровирусных препаратов, владельцем регистрационных удостоверений которых является компания ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг",Россия:
• Телзир (МНН: Фосампренавир), таблетки покрытые оболочкой 700 мг производства Glaxo Wellcome Operations, Великобритания, и суспензия для приема внутрь 50 мг/мл производства GlaxoSmithKline Inc, Канада (регастрационйые удостоверения ЛС-002473 и ЛС-002474 от 29.12.2006 соотвественно);
• Агенераза (МНН: Ампренавир), раствор для приема внутрь 15 мг/мл, производства GlaxoSmithKline Inc, Канада (П N012851/02 от 23.09.2005).
ЗАО "ГлаксоСмитКлян Трейдинг" подготовило информационное письмо для специалистов в области здравоохранения по вопросам использования Телзира и Агенеразы в свете новых данных об их безопасности. Одновременно компания планирует внести указания по дополнительным мерам предосторожности в инструкции по их применению.
По информации ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг", лекарственное средство Агенераза в Россию не поставляется и не будет поставляться в дальнейшем.
В целях обеспечения эффективности и безопасности лечения ВИЧ-инфицированных пациентов в Российской Федерации Росздравнадзор доводит до сведения субъектов обращения лекарственных средств настоящее информационное письмо ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг".
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ ОТДЕЛ БЕЗОПАСНОСТИ ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН
Информационное письмо для специалистов здравоохранения
Тема: Информация о возможном повышении развития риска инфаркта миокарда при применении препаратов амнренавир (Агенераза™*) и фосампренавнр (Тслзир™)
04.06.2009
Уважаемый доктор!
Компания ГлаксоСмитКляйн (ГСК) считает необходимым проинформировать Вас о последних данных, представленных на 16-й Конференции по ретровируоам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2009) и имеющих отношение к возможной связи между применением
ампренавира/фосампреиавира и инфарктом миокарда у взрослых лиц, инфицированных ВИЧ.
Основные положения
• Исследование, которое заключалось в анализе Французской госпитальной базы данных ВИЧ-инфицированных (FHDH ANRS CO4), выявило связь между применением фосампренавира/ампренавира и повышенным риском развития инфаркта миокарда (соотношение шансов 1,55 на каждый дополнительный год приема; 95% ДИ 1,20-1,99). (Lang S, Mary-Krause M, Cotte L et al CROI 2009, Abstraet #43LB).
• Ранее уже имелись сведения о повышении риска инфаркта миокарда в связи с Приемом ингибиторов протеазы в целом как класса препаратов; эта связь вполне вероятна и может объясняться способностью ингибиторов протеазы повышать уровень лииидов в крови. (The D:A:D Study Group 2007).
Препарат Агенераза (ампренавир) не включается в схемы терапии ВИЧ-инфекции, применяемые в РФ
• Врачам при назначении аитиретровирусных препаратов следует учитывать, что сама ВИЧ-инфекция ассоциируется с нарушениями липидного обмена и развитием ишемической болезни сердца.
• Перед началом терапии ампренавиром или фосампренавиром, а также Периодически во время терапии необходимо определять у пациентов уровни триглицеридов и холестерина в крови. Выявленные нарушения липидного обмена требуют соответствующей клинической коррекции.
• У ВИЧ-инфицированных лиц следует проводить мониторинг всех модифицируемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертёнзия, диабет и курение), по результатам которого необходимо принимать соответствующие лечебные и профилактические меры.
Действия компании ГСК
Компания ГСК подала заявку в регуляторные органы о внесении информации об инфаркте миокарда в раздел «Нежелательные реакции» инструкций по медицинскому применению препаратов, содержащих ампренавир и фосампренавир. Раздел инструкции по медицинскому применению фосампренавира, где говорится о повышении уровней липидов, переформулирован с целью внесения ясности в отношении того, что на фоне терапии наблюдалось повышение уровней холестерина и триглицеридов. Инструкция по медицинскому применению ампреиавира уже содержит эту информацию, поэтому ее раздел «Нежелательные реакции» не требует изменений.
Компания ГСК также предлагает включить в раздел «Особые указания» инструкций по медицинскому применению ампреиавира и фосампренавира специальное положение о возможном повышении уровней липидов (триглицеридов и холестерина). Там же будет подчеркнута особая важность контроля уровней липидов с рекомендацией измерять уровни триглицеридов и холестерина перед началом терапии ампренавиром или фосампренавиром и периодически - на фоне терапии.
Компания ГСК сотрудничает с регуляториыми органами РФ и тщательно монитерирует сведения о безопасности применения препаратов компании.
Рекомендации по обновлению инструкций
Предлагаемые ГСК изменения в инструкциях по медицинскому применению ампреиавира и фосампренавира описаны в разделе «Действия компании ГСК»,Рекомендации для специалистов здравоохранения
Известно, что комбинированная антнретровирусная терапия может приводить к перераспределению жировой ткани (липодистрофии) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Клиническое обследование пациента должно включать выявление и оценку признаков такого перераспределения жировой ткани.
Перед началом терапии ампренавиром или фосампрештиром, а также периодически во время терапии следует измерять уровни триглицеридов и холестерина в крови пациентов. Выявленные расстройства липидного обмена требуют соответствующей клинической коррекции.
У ВИЧ-инфицированных лиц следует проводить мониторинг всех модифицируемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, диабет и курение), по результатам которого необходимо принимать соответствующиелечебныеи профилактические меры.
Клиническое обоснование
На последней международной конкуренции по ретровнрусам и оппортунистическим инфекциям (CROI), прошедшей в феврале 2009г., был представлен доклад об исследовании, заключавшемся в анализе Французской госпитальной базы данных ВИЧ-инфицированных (Abstract #43LB).
Цель данного исследования, которое было санкционировано Европейским агентством по медицинским препаратам (ЕМEA), состояла в анализе воздействия определенных препаратов - нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптззы (ИИОТ) и ингибиторов протеазы (ИП) - на риск инфаркта миокарда. Несколько моделей условной логистической регрессии было применено для того, чтобы оценить влияние на степень риска развития инфаркта миокарда; (1) общей длительности приема каждого из исследуемых НИОТ; (2) недавнего (в настоящий момент или когда-либо в течение предшествующих б месяцев) и давнего (более 6 мес. назад) приема каждого из Исследуемых НИОТ; (3) общей длительности приема каждого из исследуемых ИП. Исследование выявило корреляцию между повышением риска развития инфаркта миокарда и общей длительностью применения фосамлренавира/ампренавира (соотношение шансов 1,55 на каждый дополнительный год приема; 95% ДИ 1,20-1,99).
Ранее в когорте пациентов, наблюдаемой в рамках исследования DAD (Сбор данных о нежелательных явлениях, связанных с приемом антиретровирусиых препаратов), уже был зарегистрирован сигнал о повышении риска инфаркта миокарда в связи с приемом ингибиторов протеазы в целом как класса препаратов. Специальный анализ по массам антиретровирусиых препаратов выявил повышение относительного риска инфаркта миокарда иа фоне терапии ИП (на 16% в год) по сравнению с другими классами препаратов. Эта связь вполне вероятна и может объясняться способностью ингибиторов протеазы повышать уровень лиридов в крови.
В лечении ВИЧ-инфицированных лиц ключевое значение имеет подавление вирусной репликации с помощью антиретровирусньк лекарственных средств. Пациенты НЕ ДОЛЖНЫ прекращать терапию самостоятельно. Все решения по лечению следует принимать на основании консультации с врачом-специалистом.
Врачам следует и далее проводить плановый и регулярный клинический мониторинг пациентов на наличие факторов сердечно-сосудистого риска и корректировать модифицируемые факторы. Каждый антиретровирусный препарат обладает своим отличным от других, профилем эффективности и безопасности; решение о выборе режима терапии следует всегда принимать индивидуально для каждого пациента на основании тщательного анализа общего абсолютного риска и пользы от длительного эффективного лечения ВИЧ-инфекции.
Список литературы:
Lang S, Mery-Krause M, Cjtte L et al. Impakt of Specific NRTI and PI Exposure on the Risk of Myocardial Infarction: A Case-Control Study Nested within FHDH ANRS CO4, 16 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2009) February 8-11, 2009, Montreal, Canada, Abstract #43 LB. ( Слайды и звукозапись доклада D Costagliola на сессии Oral Abstract: Pharmacogenetics, Pharmacoenhancement, and Complications of ART.
Пожалуйста, сообщайте о нежелательных явлениях
ЗАО ГлаксоСмитКляйн Трейдинг призывает специалистов здравоохранения сообщать в компанию о нежелательных явлениях, случаях беременности на фоне приема препаратов компаний, случаях передозировки и неожиданной пользы.
Адрес: 121614 Москва, ул; Крылатская, д. 17, к. 3
ЗАО ГлаксоСмитКляйн Трейдинг
тел. +7 495 777 89 00 доб. 274
адрес электронной почты: га.заГегу@85кхот
ЗАО ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, в соответствии с законодательством Российской Федерации, просит специалистов здравоохранения сообщать о нежелательных явлениях в Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств.
Адрес: Москва, 127051, Петровский бульвар, д. 8, Тел. (495)2346104*3086, Факс; (499)190 34 6.1
АШ@ге§теа\ги
или в региональные центры мониторинга безопасности лекарственных средств / территориальные управления Росздравнадзора.
32
Психические расстройства при применении варениклина: результаты интенсивного мониторинга безопасности препарата в Новой Зеландии
В Новой Зеландии в период с 1 апреля 2007 года по 31 марта 2008 года проводился интенсивный мониторинг безопасности варениклина, нового препарата для облегчения отказа от курения. Анализ результатов, полученных у 3389 больных, показал, что у 284 их них возникли те или иные неблагоприятные побочные явления (НПЯ, численностью 538) на фоне его приема. Сообщения об этих НПЯ были направлены в центр мониторинга безопасности ЛС Новой Зеландии. Наиболее частыми НПЯ были психические расстройства, на долю которых приходилось 169 НПЯ (31 %) от общего числа.
В их числе были следующие явления: - депрессия - 22, - бессонница -22, - нарушения сна -13, - усталость – 12, - зрительные галлюцинации -10, - ночные кошмары – 10, - беспокойство – 9, - деперсонализация – 4, - колебания настроения – 4, - панические атаки – 4, - гипоманиакальное состояние – 2.
Депрессия и суицидальные мысли
22 сообщения содержали информацию о впервые возникшей у больных депрессии, из них причинно-следственная связь в 15 оценена как «вероятная», в пользу чего свидетельствовала положительная реакция на повторное назначение препарата. В 7 случаях степень достоверности связи с приемом варениклина отнесена к категории «возможная». У 3-х пациентов, у которых возникла депрессия, появились суицидальные мысли и у 2-х из них они исчезли после отмены препарата. У 10 больных в период лечения варениклином отмечено обострение существующей депрессии. У 4-х из них отмена препарата сопровождалась регрессом симптомом, у 6 других пациентов причинно-следственная связь отнесена к категории «возможная». В связи с этими данными в Новой Зеландии приняли решение внести инструкцию по применению препарата следующую информацию: «Больным следует прекратить лечение препаратом и обратиться к врачу в случае появления у них изменений в поведении, возбуждения или депрессии, суицидальных мыслей и намерений. Об этих рисках, связанных с применением варениклина, и мерах их профилактики рекомендуется предупредить и родственников пациента».
Симптомы отмены варениклина
Выявлено 6 случаев развития симптомов отмены препарата. У 2-х пациентов возникла депрессия на отмену варениклина и у 1 из них в сочетании с беспокойством. У других больных симптомы отмены проявлялись ажитацией, сменой настроения, плачем, ночными потами, бессонницей и нарушениями вкуса. Соответствующие предостережения о вероятности возникновения симптомов отмены варениклина внесены в листок вкладыш на препарат. В Новой Зеландии врачей предупреждают о трудностях в разграничении симптомов в результате отмены препарата от симптомов, возникающих вследствие прекращения курения. С целью облегчения проведения дифференциального диагноза разработаны специальные «вопросники » для пациентов и врачей.
Источник информации: Prescriber Update Vol. 30, No.2, May 2009, ссылка скрытаСправка: в России варениклин зарегистрирован под торговым наименованием Чампикс, регистрационный номер ЛСР-006439/08, от 11.08.2008, форма выпуска – таблетки 1мг, производитель - Pfizer Manufacturing Deutschland Gmb, Германия.
Справка: в России варениклин зарегистрирован под торговым наименованием Чампикс, регистрационный номер ЛСР-006439/08, от 11.08.2008, форма выпуска – таблетки 1мг, производитель - Pfizer Manufacturing Deutschland Gmb, Германия.