Geum.ru

На правах рукописи

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Практические рекомендации
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Перечень условных обозначений и сокращений
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. В связи с ограниченной доступностью молекулярно-генетического скрининга ННСТ и диагностики приобретенных иммунодефицитных состояний в клинической практике должен реализовываться фенотипический подход, основанный на внешних клинических и иммунологических признаках. При выявлении диспластических синдромов и фенотипов целесообразно включать таких пациентов в группу риска по иммунопатологическим состояниям (исходной иммунологической «компроментированности») и хронических эзофагогастродуоденальных заболеваний.
  2. Целесообразно профилактическое эндоскопическое обследование всех лиц с признаками СТД даже при отсутствии жалоб болевого или диспепсического характера. Пациентам с неклассифицированным, марфаноподобным, гипермобильным фенотипами и первичным пролапсом митрального клапана обязательно выполнение гистологического исследования, как пациентам с риском формирования мультифокального атрофического гастрита. В дальнейшем эти пациенты подлежат диспансерному наблюдению с целью ранней диагностики опухолевой трансформации.
  3. Пациентам с высоким риском формирования язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (с гипермобильным фенотипом, первичным и изолированным ПМК) необходим скрининг инфицированности H. pylori в связи с нецелесообразностью проведения эмпирической эрадикационной терапии.
  4. При хронических эзофагогастродуоденальных заболеваниях с СТД целесообразно проведение углубленного иммунологического исследования с оценкой профилей цитокинов (IFN, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-, IL-10), лимфоцитов с фенотипом CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD16+, белков системы комплемента С3, С5. При марфаноподобном фенотипе в обязательном порядке необходимо оценивать механизм фагоцитоза, уровень иммунорегуляторного TGF-, играющего важную роль в патоморфогенезе ассоциированного хронического атрофического гастрита. У больных с выраженными проявлениями СТД высокие уровни IL-8, IL-1 и IFN-γ, сниженный уровень IL-10 (IFN/IL-10 более 1,9) и инфицированность H. pylori также диктуют целесообразность ЭГДФС с прицельной биопсией из фундального и антрального отделов желудка.
  5. Целесообразно определение свободного оксипролина в сыворотке крови больным с признаками СТД для оценки степени тяжести прогредиентных диспластических процессов и дифференцированного назначения лекарственных препаратов, оптимизирующих процессы обмена веществ и стимулирующих репаративные процессы. В фазе клинико-эндоскопической ремиссии язвенной болезни целесообразно оценивать продукцию IFNγ, IL-8, Il-1, IL-6 и/или TNFα, повышенные концентрации которых могут отражать сохраняющееся воспаление слизистой оболочки, активность регенерации соединительной ткани (при низком содержании уровня свободного оксипролина крови) и вероятность рецидива.
  6. В комплексных программах прогнозирования течения хронических гастродуоденальных заболеваний и оптимизации терапии следует выполнять анализ вариабельности ритма сердца и кардиоваскулярные тесты и сопоставлять их результаты с прогностически значимыми показателями продукции цитокинов. Увеличение симпатической активности на фоне снижения реактивности парасимпатической ВНС и/или относительной периферической симпатической недостаточности, поляризация иммунного ответа в сторону Th1-типа (повышение продукции IFNγ), при сниженных уровнях IL-2 и IL-10, позволяют прогнозировать отклонения, возникающие в регулирующих системах организма и предшествовать затяжному характеру или рецидиву заболевания.
  7. Полученные результаты следует учитывать для разработки рациональных схем и тактики ведения пациентов, позволяющие обосновать основные направления лечения и профилактики гастродуоденальной патологии при сопутствующих СТД.
  8. Результаты исследования целесообразно использовать при преподавании разделов терапии, гастроэнтерологии и клинической иммунологии на кафедрах терапевтического профиля медицинских ВУЗов, а также в системе последипломного образования.


СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Рудой, А.С. Обмен цитокинов и свободного оксипролина сыворотки крови у больных эрозивно-язвенными заболеваниями гастродуоденальной области с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А.С. Рудой, А.В. Москалев // Вестник воен.-мед. академ. – 2006. – № 2. – C. 64 - 68.
  2. Рудой, А.С. Цитокины в формировании иммунного ответа у больных эрозивно-язвенными заболеваниями на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани с учетом содержания свободного оксипролина / А.С. Рудой, А.В. Москалев, В.Ю. Голофеевский // Клиническая лабораторная диагностика. – 2006. – № 9. – С. 32 - 33.
  3. Рудой, А.С. Особенности метаболизма соединительной ткани по свободному оксипролину периферической крови у больных эрозивно-язвенными заболеваниями с учетом продукции цитокинов / А.С. Рудой, И.П. Реуцкий // Материалы IX съезда тер. РБ. Минск, 24-26 мая 2006 г. – Минск, 2006. – С. 47.
  4. Голофеевский, В.Ю. Обмен цитокинов, свободного оксипролина сыворотки крови у больных эрозивно-язвенными заболеваниями с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / В.Ю. Голофеевский, А.С. Рудой, А.В.Москалёв, О.Н. Осипова, М.В. Ерёмина, А.В. Куренков // Мед. иммунолог. – 2006. – Т. 8, № 2–3. – С. 241 - 242.
  5. Рудой, А.С. Физиологическая нейрорегуляция иммунного ответа при эрозивно-язвенных заболеваниях гастродуоденальной зоны, ассоциированных с системной мезенхимальной дисплазией. / А.С. Рудой // Военная медицина. – 2007. – № 3. – C.43 -47.
  6. Рудой, А.С. Особенности метаболизма соединительной ткани у больных эрозивно-язвенными заболеваниями гастродуоденальной области / А.С. Рудой, А.В. Москалев, И.П. Реуцкий // Санкт-Петербург-Гастро-2007: Материалы 9 Междунар. Славяно-Балт. науч. форума. – Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – СПб., 2007. – № 1-2. – С. М.94.
  7. Москалев, А.В. Инфекционные маркеры воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта / А.В. Москалёв, М.В. Ерёмина, А.С. Рудой, П.В. Астапенко // Санкт-Петербург-Гастро-2007: Материалы 9 Междунар. Славяно-Балт. науч. форума. – Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – СПб., 2007. – № 1 - 2. – С. М77 - 78.
  8. Рудой, А.С. Нейрорегуляция иммунного ответа при язвенной болезни 12-ти перстной кишки ассоциированной с системной мезенхимальной дисплазией / А.С. Рудой, А.В. Москалев, Е.А. Дергачева // Вестник воен.-мед. академ. – 2007. – № 4. – C. 77 - 82.
  9. Рудой, А.С. Сопоставление структурно-функциональных показателей с цитокиновым ответом у больных с эрозивно-язвенными заболеваниями гастродуоденальной зоны / А.С. Рудой, А.В. Москалев // Вестник. воен.-мед. академ. – 2008. – T. 15, № 3. – С. 108 - 115.
  10. Рудой, А.С. Уровни цитокинов и свободного оксипролина у больных с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной области с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А.С. Рудой, А.В. Москалев // Клиническая лабораторная диагностика. – 2008. – № 9. – С. 33.
  11. Рудой, А.С. Участие цитокинов и роль вегетативного гомеостаза в патомеханизмах развития эрозивно-язвенных заболеваниях гастродуоденальной зоны, ассоциированных с системной мезенхимальной дисплазией / А.С. Рудой, А.В. Москалев, В.Ю. Голофеевский // Клинико-лабораторный консилиум. – 2008. – T. 20, № 1. – C. 39 - 45.
  12. Рудой, А.С. Влияние параметров клеточного иммунитета на инотропую функцию миокарда у больных с острой язвой луковицы 12-ти перстной кишки / А.С. Рудой, Г.В. Водчиц, Р.Ф. Ермолкевич // Актуальные проблемы современной медицины: Материалы науч.-практ. конф. Минск, 16 мая 2008 г. – Минск: ARS Medicа, 2008. – T. 4, № 3. – С. 95 - 96.
  13. Рудой, А.С. Продукция IFN-γ и вегетативное обеспечение у больных эрозивно-язвенными заболеваниями гастродуоденальной зоны с неклассифицированным диспластическим фенотипом / А.С. Рудой // Актуальные проблемы современной медицины: Материалы науч.-практ. конф.– Минск, 16 мая 2008 г. – Минск: ARS Medicа, 2008. – T. 4, № 3. – С. 96 - 97.
  14. Рудой, А.С. Особенности нейрорегуляции иммунного ответа при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных с системной мезенхимальной дисплазией / А.С. Рудой, А.В. Москалев // Санкт-Петербург – Гастро – 2008: Материалы 10-го Юбил. Славяно-Балт. науч. форума. – Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – СПб., 2008. – № 2 - 3. – С. М81.
  15. Рудой, А.С. Характеристика профилей цитокинов, свободного оксипролина как маркеров иммунопатогенеза у больных с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной области, сочетающихся с различными вариантами метаболизма недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А.С. Рудой, А.В. Москалев // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном учреждении: Материалы IX Всерос. науч.-практич. конф. – Вестник рос. воен.-мед. академ. – 2009. – T. 25, № 1. – С. 479 - 480.
  16. Рудой, А.С. Неспецифические маркеры воспаления в диагностике латентно протекающих вирусных гепатитов В и С / А.С. Рудой, А.В. Москалев, П.В. Астапенко // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном учреждении: Материалы IX Всероссийской научно-практической конференции. – Вестник рос. воен.-мед. академ. – 2009. – T. 25, № 1. – С. 480 - 481.
  17. Рудой, А.С. Морфологические особенности слизистой оболочки желудка при язвенной болезнью в сочетании с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А.С. Рудой, В.Ю. Голофеевский // Санкт-Петербург – Гастро – 2009: Материалы 11-го Междунар. Славяно-Балт. науч. форума. – Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2009. – № 2 - 3. – С. М20.
  18. Рудой, А.С. Особенности иммунопатогенеза латентно протекающих форм вирусного гепатита В и С у молодых людей / А.С. Рудой, А.В. Москалев, П.В. Астапенко // Санкт-Петербург – Гастро – 2009: Материалы 11-го Международного Славяно-Балтийского научного форума. – Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2009. – № 2 - 3. – С. М.56.
  19. Рудой, А.С. Профили цитокинов и свободного оксипролина как маркеров иммунопатогенеза гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений у больных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А.С. Рудой, А.В. Москалев // Санкт-Петербург – Гастро – 2009: Материалы 11-го Междунар. Славяно-Балт. науч. форума. – Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2009. – № 2 - 3. – С. М69 - М70.
  20. Рудой, А.С. Особенности иммунопатогенеза и диагностики латентных форм вирусных гепатитов В и С / А.С. Рудой, А.В. Москалев, П.В. Астапенко // Медицинская иммунология. – 2009. – № 4 - 5. – С. 394.
  21. Рудой, А.С. Особенности иммунитета и цитокиновых профилей у лиц молодого возраста как следствие неблагоприятной экологической ситуации / А.С. Рудой, А.В. Москалев // Материалы Всеармейской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 80-летию кафедры организации и тактики медицинской службы ВМедА им. С.М. Кирова. – СПб., 2009. – С. 161 - 163.
  22. Москалёв, А.В. Оценка иммуномодулирующей эффективности препарата Беталейкина в комплексном лечении папилломавирусной инфекции / А.В. Москалёв, А.С. Рудой // Материалы Всероссийской научной конференции «Современные проблемы эпидемиологии. Перспективные средства и методы лабораторной диагностики и профилактики актуальных инфекций». – СПб., 2009. – С. 94 - 95.
  23. Москалёв, А.В. Лабораторные показатели, оптимизирующие выявление латентных форм вирусных гепатитов В и С. / А.В. Москалёв, П.В. Астапенко, А.С. Рудой // Материалы Всероссийской научной конференции «Современные проблемы эпидемиологии. Перспективные средства и методы лабораторной диагностики и профилактики актуальных инфекций». – СПб., 2009. – С. 119.
  24. Рудой, А.С. TGF-beta-зависимый патогенез синдрома Марфана и родственных наследственных нарушений соединительной ткани / А.С. Рудой // Артериальная гипертензия. – 2009. – Т. 15, № 2 – С. 23 - 26.
  25. Рудой А.С. Особенности иммунопатогенеза язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А.С. Рудой, А.В. Москалев // Новости «Вектор-Бест». – 2009. – № 3. – С. 8 - 12.
  26. Рудой, А.С. По материалам проекта первых российских национальных рекомендаций «наследственные нарушения структуры и функции соединительной ткани». Сообщение 1. Дефиниции дисплазии соединительной ткани / А.С. Рудой, Т.А. Нехайчик // Военная медицина. – 2009. – № 12. – С. 31 - 34.
  27. Рудой, А.С. Дисфункции продукции цитокинов у больных с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной области, сочетающихся с различными вариантами метаболизма недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А.С. Рудой, А.В. Москалев // Мед. иммунолог. – 2009. – № 4 - 5. – С. 370 - 371.
  28. Рудой, А.С. Маленькая молекула и большая болезнь / А.С. Рудой, А.В. Москалёв В.Я. Апчел, О.П. Гумилевска // Вестник Рос. воен.-мед. академ. – 2009. – T. 27, № 3. – С. 166 - 172.
  29. Рудой, А.С. Морфологические особенности слизистой оболочки антрального отдела желудка на фоне наследственных нарушений структуры и функции соединительной ткани / А.С. Рудой, И.П. Реуцкий.// Военная медицина. – 2009. – № 2. – C. 38 - 43.
  30. Рудой, А.С. Нейроиммунное взаимодействие в иммуноморфогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с наследственными нарушениями соединительной ткани / А.С. Рудой, А.В. Москалев, В.Я. Апчел // Вестник Рос. воен.-мед. академ. – 2010. – № 3. – C. 25 - 30.
  31. Рудой, А.С. По материалам проекта первых российских национальных рекомендаций «наследственные нарушения структуры и функции соединительной ткани». Сообщение 2. Критерии и алгоритмы диагностики / А.С. Рудой, Т.А. Нехайчик // Военная медицина. – 2010. – № 3. – С. 21 - 26.
  32. Рудой, А.С. Роль цитокинов в иммуноморфогенезе эрозивных и хронических гастритов, ассоциированных с наследственными нарушениями соединительной ткани / А.С. Рудой, А.В. Москалев, В.Я. Апчел // Вестник Рос. воен.–мед. академ. – 2010. – № 3. – С. 20 - 25.
  33. Рудой, А.С. Роль цитокинов и вегетативного обеспечения в патогенезе язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с наследственными нарушениями соединительной ткани / А.С. Рудой, А.В. Москалев // Цитокины и воспаление. – 2010. – № 1. – С. 16 - 24.
  34. Рудой, А.С. Роль цитокинов и вегетативного обеспечения в патогенезе язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с наследственными нарушениями соединительной ткани / А.С. Рудой, А.В. Москалев // Санкт–Петербург – Гастро – 2010: Материалы 12–го Междунар. Славяно–Балт. науч. форума. – Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – СПб., 2010. – № 1 - 2. – С. М26.
  35. Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – T. 8, № 6, прил.№5. – 24 с.
  36. Rudoy, A. Vegetative homeostasis in comparison with cytokine production at patients with erosive–ulcerous diseases associated with undifferentiated dysplasia of the connective tissue / A. Rudoy, A. Moskalev // Abstracts international symposium “Interaction of the nervous and immune systems in health and disease. – Saint–Petersburg, May 31– June 2. – 2007. – P. 53 - 54.


ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ


АДд – артериальное диастолическое давление

ВНС – вегетативная нервная система

ГПОД – грыжа пищеводного отверстия диафрагмы

ГЭРБ – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДГР – дуоденогастральный рефлюкс

КВТ – кардиоваскулярные тесты

К30:15 – коэффициент 30:15

ЛКТ – лизосомально-катионный тест

М-П критерий – критерий максимального правдоподобия

ННСТ – наследственные нарушения соединительной ткани

НСТ-тест – тест с нитросиним тетразолием

СТД – соединительнотканная дисплазия

С 3 (C5) – компоненты системы комплемента

H. pylori – Helicobacter pylori

IFNγ – гамма-интерферон

Ig A – иммуноглобулин А

IL – интерлейкин

R – ранговая корреляция по Спирмену (Spearman)

rxy – коэффициент корреляции Пирсона

TGF-ß (transforming growth factor-ß) – трансформирующий ростовой фактор ß

Th1 – T-лимфоцит-хелпер 1-го типа

TNF  (tumor necrosis factor) – фактора некроза опухолей-альфа

γ – гамма-корреляция

τ – ранговая корреляция по Кендаллу (Kendall tau)

φ2 (φ) – величина инерции (коэффициент сопряженности – мера связи)

χ2 – хи квадрат (критерий Пирсона)