Хронический гастрит типа в как фактор, способствующий развитию вирусного гепатита а

Вид материала

Диплом

Содержание Станет ли ронколейкин улучшенной заменой интерферонотерапии хронического вирусного гепатита С? Ребенок Ж.А., Шавлов Н.М. Журкин А.Т., Фирсов С.Л., Хомченко И.В. Ронколейкин – новые аспекты клинического проявления. С-Пб. – 1999.-С. 9 –15. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Изд. 20-ое, С-Пб., “Теза”.-1998.- 325с.

Подобный материал:

• Бесприборные ифа тест-системы для дифференциации гепатитов а, В, с дробченко С. Н.,, 46.32kb.
• Иммунологические особенности острого вирусного гепатита в в зависимости от исходов, 255.83kb.
• Граф логической структуры темы “Хронический гастрит у детей”, 54.15kb.
• «заболевания органов пищеварения», 625.96kb.
• Незаконная миграция, как фактор способствующий наркобизнесу и нелегальным оборотом, 33.26kb.
• Ьным распространением, часто тяжелым и длительным течением, неблагоприятными последствиями, 73.48kb.
• Рекомендации по применению препарата профеталь® в терапии хронического вирусного гепатита, 24.33kb.
• «Всё о вирусном гепатите», 196.8kb.
• Лечение грязью на яровом, 569.63kb.
• Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета для, 522.54kb.

Станет ли ронколейкин улучшенной заменой интерферонотерапии хронического вирусного гепатита С?

Ребенок Ж.А., Шавлов Н.М.

Минск (Беларусь)

Стремление любой ценой реабилитировать интерферонотерапию хронических вирусных гепатитов (ХВГ) вызывает больше удивления, чем оптимизма. Спецподбор больных (молодой возраст, недлительный срок болезни, отсутствие отягчающих обстоятельств), тягостная длительность лечения (12-18 и более месяцев), многочисленные, в т.ч. опасные для жизни побочные действия интерферонов (включая суицид), сочетание с антивирусной химиотерапией (рибавирин, ламивудин в течение 6 – 9 месяцев), удручающе высокая стоимость лечения (10 000 и более у.е.) и всё это ради не более чем 30% возможной ремиссии (при генотипе не1), которая заканчивается реактивацией процесса спустя 6 – 12 месяцев (5). Пегилированные интерфероны способны повысить ремиссию до 40 – 60% , но не способны реабилитировать интерферонотерапию, т.к. все её недостатки, хотя и в несколько смягчённом виде, остаются, тогда как стоимость лечения увеличивается в несколько раз (6).

Спонтанному выздоровлению подвержены не менее 20% больных острым ВГС и около 0,65% ежегодно больных хроническим ВГС (5), следовательно иммуноориентированная (более иммуноактивная чем лечение интерферонами) терапия ХВГС вполне перспективна. При специальном исследовании обнаружена , в особенности на фоне интерферонотерапии, иммунодисфункция с недостатком продукции и функциональной активности интерлейкина-2 (ИЛ-2) у 19 больных ХВГС (7). Поэтому сообщение А.Т. Журкина и соавт. в 1999 году о положительных результатах лечения ХВГС с помощью ИЛ-2 (препарат ронколейкин фирмы “Биотех” С-Петербург) кажется вполне логичным. Курс лечения – 16 внутривенных вливаний ронколейкина по 0,5 млн МЕ два раза в неделю в 400 мл физиологического раствора с добавлением (что не строго обязательно) 5 – 10 мл 10% альбумина. Результат – 70% негативации ПЦР ВГС к концу курса лечения, а спустя год после лечения всего 80% негативации ПЦР ВГС (3). Появились и другие сообщения о результативности ронколейкина при ХВГС (1, 4).

ИЛ-2 является ключевым фактором пролиферации всех Т-лимфоцитов, избирательно активирует дифференцировку Тh-1 субпопуляции Т-хелперных и Т-киллерных клеток, а также интенсифицирует процесс образования эозинофилов и тромбоцитов. ИЛ-2 способен повышать и восстанавливать противоинфекционный потенциал иммунной системы, если последний окажется угнетённым, супрессированным (3).

Ронколейкин – генноинженерный аналог ИЛ-2 , обладает всеми свойствами указанного цитокина. Как лечебный препарат ронколейкин не имеет побочных эффектов (с его применением , начиная с 1995 года, не обнаружены). Возрастных ограничений применения ронколейкина не установлено (3).

Располагаем пока четырьмя случаями ХВГС, лечённых ронколейкином, но все с положительным результатом.

Б-й К-ич С.А. 37 лет. История болезни №15083. Военный госпиталь. Диагноз: хронический вирусный гепатит С с повышенной биохимической активностью. Гепатоспленомегалия (печень плотная, на уровне пупка), гиперферментемия, фиброз 111 степени, генотип вируса 1в. ХВГС диагностирован в 1993 году. Два курса интерферонотерапии : курс нативного интерферона (г.Москва ) в течение 12 месяцев и курс интронаА с рибавирином 12 месяцев (г. Минск). Ремиссия не получена. К концу курса лечения неудовлетворительное самочувствие, сплено- и гепатомегалия без изменений, гиперферментемия стойкая, ПЦР НСВ положительная. Ронколейкин вводился по 0,5 млн МЕ в.венно два раза в неделю, всего 20 вливаний на протяжении 3 месяцев ( март, апрль, май 2001 г). Достигнута стойкая ремиссия. Спустя 18 месяцев хорошее самочувствие, селезёнка не пальпируется, печень умеренной плотности на 1 см ниже рёберной дуги по среднеключичной линии, стойкая нормализация АЛТ и АСТ в сыворотке. Однако ПЦР ВГС положительная, поэтому начат повторный курс ронколейкинотерапии.

Больная С-ич Л.И. 48 лет. История болезни № 1963. Военный госпиталь. Диагноз: хронический вирусный гепатит С с минимальной клинической и биохимической активностью. Гепатомегалия незначительная, АЛТ и АСТ сыворотки стойко нормальные. Самочувствие удовлетворительное. ХВГС диагностирован в 1999 году. ПЦР ВГС положительна повторно, в т.ч. и в США в 2000 году. Генотип ВГС не уточнён. От биопсии отказалась. Ронколейкин по 0,5 млн МЕ в\в 2 раза в неделю, всего 20 вливаний. Спустя 2 месяца хорошее самочувствие, печень по краю рёберной дуги, АЛТ и АСТ сыворотки нормальные. Негативация ПЦР ВГС от 20.02.02.

3. Больной Л-н М.Н., 54 лет. История болезни № 1856. Инфицирован в возрасте 39 лет в результате гемотрансфузий. Диагноз хронический гепатит С поставлен спустя 7 лет, при морфологическом исследовании выявлен гепатит умеренной степени активности, фиброз 11 степени. После проведенного лечения интроном А в течение года достигнута ремиссия по результатам биохимических исследований, которая продолжалась в течение 3 месяцев после окончания курса лечения. Рецидив характеризовался усилением внепечёночных проявлений и повышением активности АлАТ в 3 – 5 раз. РНК вируса гепатита С не определялась по окончании лечения, при развитии рецидива РНК ВГС было выявлено в титре 10^-3. Приём гепатопротекторов не дал положительных результатов и через год после проведенного курса монотерапии был начат курс комбинированной терапии (интрон + рибавирин). Через 3 месяца после начала лечения отмечалась нормализация биохимических показателей и отрицательные результаты исследования вирусной РНК. Лечение продолжалось 11 месяцев. Биохимическая и вирусологическая ремиссия продолжалась в течение 4 месяцев после окончания лечения. Рецидив заболевания клинически проявлялся ухудшением самочувствия, снижением работоспособности. В течении года сохранялась биохимическая активность, в ПЦР определялась РНК ВГС в титре 10^-4. Повторная биопсия печени не проводилась, но при исследовании гемодинамики в печени методом допплерографии выявлены нарушения потоковых показателей. Учитывая отсутствие эффекта от проведенной терапии, был назначен курс лечения ронколейкином по 500 000МЕ 2 раза в неделю в течение 2 месяцев. Переносимость препарата удовлетворительная. Стойкая биохимическая и вирусологическая ремиссия (отрицательные результаты определения РНК методом ПЦР) наблюдается в течение 1 года после окончания лечения.

4. Больной В-к И.М., 52 лет. История болезни № 1922. Наблюдается в течение 1 года. Сроки инфицирования не установлены. Диагноз “хронический гепатит С с исходом в цирроз” был поставлен в 2001 году, когда появились признаки портальной гипертензии.

У больного была выявлена тромбоцитопения (90 тыс), лейкопения (2,5 тыс), нарушения функции щитовидной железы. РНК ВГС определялась в титре 10^-3. Пункционная биопсия печени не проводилась. Биохимические показатели были повышены: АлАТ в 4 раза, АсАТ в 3 раза. Проведен курс лечения ронколейкином (16 инфузий по 500 000 МЕ). По окончании лечения нормализовались биохимические показатели, в течение 6 месяцев не определяется вирусная РНК в крови, улучшились гемодинамические показатели (по данным допплерографии) и гематологические показатели.

Обращаем внимание заинтересованного читателя на то что:

1. представленные 4 случая соответствуют другим сообщениям о терапевтической эффективности ронколейкина при ХВГС
   
2. срок лечения ронколейкином в пределах 3 месяцев
   
3. побочные действия ронколейкина не обнаруживаются
   
4. препарат эффективен у больных хроническим гепатитом С при отсутствии эффекта от интерферонотерапии и при наличии противопоказаний для лечения препаратами интерферонов.
   
5. Финансовая стоимость лечения ронколейкином в пределах 400 у.е.
   
6. От выводов пока воздерживаемся в виду малого числа наблюдений.
   

Литература

1. Волчек И.В., Нестеров Н.Н., Сологуб Т.В. и др. Индивидуальная терапия вирусных гепатитов препаратами цитокинов и их индукторами.// Цитокины и воспаление. –2002.- т.1, №2.-С.109-110.

2. Журкин А.Т., Фирсов С.Л., Хомченко И.В. Ронколейкин – новые аспекты клинического проявления. С-Пб. – 1999.-С. 9 –15.

3. Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность, клиническое применение. С-Пб.: издательство С-Петербургского университета.-2002.-82с.

4. Скляр Л.Ф., Маркелова Е.В., Симакова А.И. Клиническая эффективность применения ронколейкина при лечении хронических гепатитов с учётом критериев гематологических индексов интоксикации.// Там же, С.128 129.

5. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Изд. 20-ое, С-Пб., “Теза”.-1998.- 325с.

6. Combination treatment pegylated interferons or old-fashioned monotherapies choices. ссылка скрытассылка скрыта 02.php/intron.

7. Яговдик-Тележная Е.Н., Борткевич Л.Г. Состояние системы ИЛ-2 при вирусных гепатитах.//Актуальные вопросы инфекционных болезней : Сб. ст. – Минский гос. мед. ин-т. Минск, 1999,- С.92-94.