Тезисы докладов
| Вид материала | Тезисы |
- Тезисы докладов, 4952.24kb.
- Тезисы докладов, 1225.64kb.
- Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
- «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
- Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
- Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
- Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
- Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
ИЗУЧЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДЕТЕРМИНАЦИИ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ В СВЯЗИ С ПРОГНОЗОМ ЭФФЕКТОВ РАДИОТЕРАПИИ
Л. Е.Сальникова1), И.А.Замулаева2), Э.А.Акаева1), Т.В.Елисова1), И.Н.Веснина1), Н.Ш.Лаптева1), Г.И.Кузнецова1), А.Г.Чумаченко1),
Т.И.Иванова2), Т.В.Кондрашова2), А.В.Рубанович1)
1)Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН
2)ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск
Представлены данные о спонтанном и индуцированном (1 Гр in vitro) уровнях аберраций хромосом в лимфоцитах периферической крови 75 добровольцев моложе 25 лет в зависимости от генотипов по локусам GSTM1, GSTT1, GSTP1, MTHFR, CYP1A1, CYP2D6, NAT2. Оценки частот аберраций осуществлялись путем просмотра не менее 1000 метафаз на человека. Обнаружены достоверные различия между «положительными» и «нулевыми» генотипами GSTM1 по уровню спонтанных аберраций хромосомного типа: 0,00250,0004 против 0,00120,0004, соответственно (p=0.014). По частоте индуцированных аберраций достоверных различий между полиморфными вариантами не обнаружено.
С помощью метода проточной цитометрии определена частота лимфоцитов с мутациями по локусу Т-клеточного рецептора (ТСR) у 287 женщин, проживающих в радиационно-загрязненных районах Тульской и Брянской областей. Параллельно проводилось индивидуальное генотипирование по 8 полиморфным локусам, контролирующим детоксикацию ксенобиотиков и метаболизм эстрогенов. Наибольшая частота ТСR-мутантных клеток наблюдалась у носителей минорного аллеля 4889G локуса CYP1A1. Высокие значения частоты TCR-мутантных клеток (за пределами интервала «три сигмы») отмечены у 25 % женщин с генотипами A/G или G/G локуса CYP1A1, и лишь у 0,5 % с нормальным генотипом A/A (OR=62, p=310-5).
Проведено ПЦР-генотипирование (COMT, HFE187, HFE845, GSTM1, GSTT1, GSTP1, CYP1A1, CYP2D6, NAT2) 92 женщин, больных раком молочной железы, в отношении которых имелись данные о поражении нераковых тканей в ходе радиотерапии. Среди 14 женщин с сильным поражением тканей отсутствовали носительницы генотипа HH локуса COMT. У остальных 78 пациенток со слабым или нулевым поражением тканей частота генотипа HH составляла 24,4 %. Достоверность различий на пределе значимости: р=0,038 по тесту 2 и лишь 0,066 по двухстороннему точному критерию Фишера. Для остальных изученных локусов на данном этапе исследований достоверных ассоциаций с радиационным поражением здоровых тканей не выявлено.
НАСТОЛЬНЫЙ СВЧ-ЭЦР УСКОРИТЕЛЬ ЭЛЕКТРОНОВ
В ЗЕРКАЛЬНОЙ МАГНИТНОЙ ЛОВУШКЕ – ГЕНЕРАТОР НЕПРЕРЫВНОГО ТОРМОЗНОГО (ХАРАКТЕРИСТИЧЕСКОГО) РЕНТГЕНОВСКОГО ИЗЛУЧЕНИЯ В ЭНЕРГЕТИЧЕСКОМ ДИАПАЗОНЕ 0,05–0,5 МэВ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЙ
В РАДИОБИОЛОГИИ МАЛЫХ ДОЗ
К.Ф.Сергейчев, Д.М.Карфидов, Н.А.Лукина
Институт общей физики им. А.М. Прохорова РАН
Создана 2-я модификация лабораторного источника рентгеновского излучения для биологических исследований в радиобиологии малых доз. Учтены конструктивные погрешности 1-й модификации водоохлажда-емого СВЧ резонатора цилиндрической формы, возбуждаемого на колебаниях TM012. Удалены кварцевые полусферы вакуумной части камеры резонатора, мешающие возбуждению резонанса на частоте магнетрона, Резонатор уплотнен на вакуум за счет устройства уплотнения подвижных настроечных поршней на торцах резонатора. Собрана система вакуумной откачки, проведены вакуумные испытания резонатора. Проведена настройка резонатора на рабочую частоту магнетрона на малом уровне СВЧ мощности. Собрана система водяного охлаждения камеры резонатора. Ведутся вакуумные динамические испытания резонатора и магнитов системы на большой непрерывной СВЧ мощности, до 1 кВт на частоте колебаний 2,45 ГГц от магнетрона OM75P(31). Проведены вакуумные и динамические испытания системы. Инициирован разряд, получена плазма. Ведется поиск режимов генерации рентгеновского излучения.
Совместно с Институтом биохимической физики им. Н.М. Эмануэля на стенде института проведена проверка биологической эффективности воздействия рентгена на половозрелых беспородных мышей (самок) на основании анализа морфофизиологических (индексы органов) и биохимических (содержание продуктов окисления в тканях) показателей. Выявлена возможность их использования в качестве тестов для оценки последствий воздействия рентгеновского излучения в дозах менее 0,1 Р переменной мощности.
ИССЛЕДОВАНИЕ АПОПТОТИЧЕСКОГО ОТВЕТА, АКТИВИРУЕМОГО ПОВРЕЖДЕНИЕМ ДНК В КЛЕТКАХ СЕТЧАТКИ МЫШЕЙ НА ДЕЙСТВИЕ МЕТИЛИРУЮЩЕГО АГЕНТА И ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ
В.А.Тронов1), М.Ю.Логинова2), Т.А.Белецкая2), Т.Б.Фельдман2), М.А.Островский2)
1)Институт химической физики им. Н.Н.Семенова РАН, Москва
2) Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля
ВВЕДЕНИЕ. Ранее мы показали, что однократное в/б введение метилнитрозомочевины (МНМ) вызывало деструктивные изменения в сетчатке и апоптоз в фоторецепторном слое клеток. Этим изменениям предшествовало формирование апуриновых и апиримидиновых (АР) сайтов, за которыми следовала апоптотическая гибель клеток сетчатки. Формирование АР сайтов в ДНК не сопровождалось заметным увеличением экспрессии Р53 в сетчатке. Т. е. наметилась независимая от Р53 связь между МНМ-индуциованным повреждением ДНК и последующей гибелью клеток сетчатки (апоптозом/некрозом). В противоположность этому, Р53 экспрессировался в сетчатке в ответ на гамма-облучение мышей в дозе 14 Гр. Однако это не приводило к апоптозу сетчатки, а возникающие при этом разрывы ДНК полностью репарировались в течение нескольких часов.
ЦЕЛЬ проекта состояла в дальнейшем изучении сигнального пути, связывающего первичные повреждения ДНК после действия МНМ, гамма-излучения и протонов с гибелью клеток сетчатки мышей in vivo.
РЕЗУЛЬТАТЫ. (1) Сразу после введения МНМ (t≤2 ч) обнаруживается повреждение ДНК в виде АР-сайтов, возникающих как результат активации N-гликозилаз в механизме эксцизионной репарации метилированных оснований (base excision repair, BER). (2) Репарация завершалась через 6 ч после воздействия, оставляя нерепарированными 50 % первоначально возникших повреждений. Доля их сохранялась постоянной до 72 ч. (3) Одновременно с этим в клетках сетчатки монотонно нарастало количество двунитевых разрывов, достигая максимума на 48 ч – показатель апоптотической деградации ДНК. Апоптоз был подтвержден результатами анализа изменений в наружном ядерном слое (НЯС) сетчатки – количество фрагментированных ядер и толщина НЯС. (4) Однако экспрессии Р53 – общепризнанного регулятора в апоптотическом сигналинге в клетках, не наблюдали. (5) Ответы сетчатки на воздействие гамма-излучения (14 Гр) и протонов (14 и 25 Гр) были сходны: индуцированные этими воздействиями одно- и двунитевые разрывы ДНК эффективно и полностью репарировались в течение 6 ч после воздействия. При этом в ответ на воздействие протонами в клетках сетчатки наблюдалась экспрессия АТМ (2-4 ч) и Р53 (≥12 ч). (6) И тем не менее убедительных признаков апоптоза после радиационных воздействий не наблюдалось (ДНК-лесенка, морфологические маркеры апоптоза). (7) Никотинамид (Nam), PARP-опосредуемый ингибитор репарации разрывов, замедлял репарацию ДНК в сетчатке после введения МНМ. Однако доля нерепарированных дефектов при этом была такая же, как и без Nam – 50 %. При этом апоптоз полностью блокировался, согласно тканевым и клеточным морфологическим критериям.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. (1) В дозах 14-25 Гр гамма-лучи и протоны не индуцируют апоптоз в сетчатке, несмотря на многочисленные повреждения генома в этих клетках и активацию начальных этапов р53-сигналинга. (2) МНМ-индуцированный апоптоз, вероятно, не связан с возникшими и/или нерепарированными повреждениями ДНК в сетчатке.