Тезисы докладов
| Вид материала | Тезисы |
- Тезисы докладов, 4952.24kb.
- Тезисы докладов, 1225.64kb.
- Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
- «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
- Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
- Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
- Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
- Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
ВЫРАЖЕННОСТЬ ЭФФЕКТА СВИДЕТЕЛЯ КАК КРИТЕРИЙ ОЦЕНКИ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
А.Н.Осипов1), А.В.Антоненко1), Н.Ю.Воробьева1), О.В.Боева1),
Е.Ю. Лизунова 1), В.К.Боженко2), Т.М.Кулинич2), О.Р.Красновская2)
1)Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН, Москва
2) ФГУ Российский Научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий, Москва
Одной из важнейших задач медицинской радиологии является минимизация последствий лучевого лечения для нормальных тканей, в том числе и тех, которые не подвергались непосредственному облучению. Явление индукции биологических эффектов в клетках, которые не подвергались прямому воздействию ионизирующего излучения, открытое около 16 лет назад, получило название «bystander effect» или эффект свидетеля (Nagasawa and Little, 1992). Полагают, что выраженность эффекта свидетеля во многом обуславливает индивидуальную радиочувствительность человека (Morgan, 2006, Mothersill, Seymour, 2006). Представляется перспективным использование степени выраженности эффекта свидетеля для оценки индивидуальной радиочувствительности онкологических больных.
Целью настоящей работы являлось исследование индивидуальной вариабельности выраженности эффекта свидетеля в лимфоцитах крови онкологических больных для обоснования новой методологии прогно-стической оценки последствий лучевого лечения для нормальных тканей.
В облученных in vitro в дозе 1 Гр лимфоцитах, выделенных из периферической крови больных раком молочной железы и здоровых доноров, определяли степень фрагментации ДНК методом ДНК-комет и апоптотическую гибель клеток методом ДНК-гало. Было показано, что у больных раком молочной железы ДНК лимфоцитов крови более фрагментирована, чем у контрольных доноров. Лимфоциты крови онкологических больных также более чувствительны к дополнительному облучению (индукция разрывов ДНК, клеточная гибель) по сравнению с лимфоцитами здоровых доноров.
Для оценки выраженности эффекта свидетеля в клетках, инкубированных (4-24 ч при 37оС) в культуральной среде, полученной от облученных или необлученных клеток, оценивали степень фрагментации ДНК и клеточную гибель. Было обнаружено, что степень фрагментации ДНК через 4 ч после инкубации лимфоцитов в среде от облученных клеток составляла ~ 20-40 % по сравнению с эффектом прямого облучения в дозе 1Гр. Через 24 ч инкубации этот показатель составлял ~ 30-90 %, в основном за счет индукции апоптотичекой межнуклеосомной фрагментации ДНК. Следуют отметить высокую межиндивидуальную вариабельность выраженности эффекта свидетеля.
На основании результатов работы можно сделать вывод, что для оценки последствий лучевого лечения для нормальных тканей чрезвычайно важно проводить оценку вклада эффекта свидетеля в формирование клеточных реакций на воздействие ионизирующего излучения. Предлагаемый в работе показатель может быть использован в практической медицине для индивидуализации методологии и выбора схемы лечения с учетом радиочувствительности нормальных тканей.
АДАПТИВНЫЙ ОТВЕТ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ, РЕПАРАЦИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ ДНК И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ
И.И.Пелевина1), А.В.Алещенко2), М.М.Антощина3), В.Я.Готлиб1), О.Б.Карякин3), О.В.Кудряшова1), Н.Г.Минаева3), А.Н.Осипов1),
Е.М.Паршков3), П.В.Свиридов3), Л.П.Семенова2), А.М.Серебряный2)
1) Учреждение Российской академии наук Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН, Москва
2) Учреждение Российской академии наук Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва
3) ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск
В крови больных раком предстательной железы цитогенетическими, молекулярно-биологическими и клиническими методами была проведена оценка эффективности лучевой терапии. Одним из новых и щадящих нормальные ткани лечением является брахитерапия – имплантация радиоактивного йода-125 непосредственно в ткань опухоли; микроисточники остаются в опухоли, обеспечивая необходимый уровень облучения (140-160 Гр) (Цыб, 2008; Минаева и соавт., 2007).
В работе изучены уровень фрагментации ДНК, эффективность репарации ДНК, частота клеток с микроядрами (МЯ), радиоиндуци-рованный адаптивный ответ и значения простатспецифического антигена (ПСА) до и в течение 3 мес брахитерапии (БТ).
Методом ДНК-комет было обнаружено, что исходная поврежденность ДНК (двунитевые разрывы ДНК) в лимфоцитах больных раком простаты достоверно выше, чем у контрольных доноров. Через 3 мес лечения уровень поврежденности ДНК возрастает у всех больных. Радиочувствительность при дополнительном облучении лимфоцитов в дозе 1,0 Гр у онкологических больных до и во время лечения не различаются, но выше, чем у контрольных доноров. Эффективность репарации разрывов ДНК во всех этих случаях не различается. Можно полагать, что повышенный уровень поврежденности ДНК является одним из показателей наличия рака предстательной железы.
При помощи микроядерного теста с использованием цитокинетического блока цитохалазином В было показано, что частота поврежденных лимфоцитов крови больных раком простаты выше контрольного уровня. При брахитерапии доля поврежденных лимфоцитов достоверно увеличивается; это увеличение не регистрируется при совместной гормоно- и брахитерапии.
Большое значение имеет изучение способности клеток к индукции адаптивного ответа, формированию защитной реакции (облучение лимфоцитов в малой 0,05 Гр и высокой дозе 1,0 Гр) и сопоставление этого показателя с эффективностью лечения, которую оценивали по уровню простатспецифического антигена. Его значительное падение при лечении является признаком успешной лучевой терапии. Было обнаружено, что исходный уровень ПСА у больных с наличием и отсутствием адаптивного ответа достоверно не различается. Во время лечения значения ПСА достоверно выше при наличии (до лечения) адаптивного ответа и резко снижены при его отсутствии (2,98 ± 0,74 по сравнению с 0,62 ± 0,40). После брахитерапии у большинства пациентов адаптивный ответ не индуцируется.
Сопоставление всех изученных показателей у больных раком предстательной железы до лечения с эффективностью брахитерапии позволяет предположить, что наличие адаптивного ответа является плохим прогностическим признаком; высокая частота клеток с МЯ и с высокой поврежденностью ДНК после лечения совпадает с хорошим эффектом терапии.