Тезисы докладов

Вид материала

Тезисы

Содержание Изучение полиморфизма системы ферментов метаболизма и детоксикации ксенобиотиков у больных раком мочевого пузыря и раком простат В.А.Глазунова, А.А.Штиль Изучение мозговых механизмов, лежащих в основе связи генов и психики Н.В.Малюченко , А.Г.Тоневицкий , А.М.Иваницкий

Подобный материал:

• Тезисы докладов, 4952.24kb.
• Тезисы докладов, 1225.64kb.
• Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
• «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
• Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
• Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
• Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
• Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.

ИЗУЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА СИСТЕМЫ ФЕРМЕНТОВ МЕТАБОЛИЗМА И ДЕТОКСИКАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И РАКОМ ПРОСТАТЫ

А.Н.Саприн¹⁾, В.А.Суханов¹⁾, Л.А.Пирузян¹⁾, Е.В.Калинина¹⁾,

В.А.Глазунова²⁾, А.А.Штиль²⁾

¹⁾Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва

²⁾Всероссийский онкологический научный центр РАМН, Москва


Изучение полиморфизма системы ферментов метаболизма и детоксикации ксенобиотиков (ФМДК) представляет несомненный интерес с точки зрения её возможной связи с риском развития онкологических и других заболеваний. Популяционные исследования, проведенные по основным полиморфным ферментам системы ФМДК, выявили значительные межиндивидуальные различия по их активности как качественно (генетический полиморфизм) так и количественно (уровень экспрессии генов). Поскольку эпоксид-диольный путь детоксикации гидрофобных проканцерогенных ксенобиотиков является наиболее опасным для организма из-за образования чрезвычайно реакционных метаболитов, то, на наш взгляд, с учетом известных из литературы данных по отдельным формам, минимальная панель тестируемых ферментов, участвующих в этом метаболизме, должна, по-видимому, состоять из цитохрома Р-450 (формы СУР1А1, СУР1А2, СУР1В1 и СУР3А4), микросомальной эпоксидгидратазы (ЕН, 2 формы с точечными мутациями Tyr113His и His139Arg), и микросомальной глутатион-S-трансферазы (GST класса μ). Проверка эффективности тестирования с помощью этого набора была проведена на больных раком мочевого пузыря и раком простаты. Подобное генотипирование больных с этими видами опухолей ранее не проводилось.

Транскрипция генов cyp1a1, cyp1a2, cyp3a4, cyp1b1, GSTμ5, EH-His139Arg, EH-Tyr113His проанализирована методом RT-PCR. Выравнивание проводилось по мРНК β-актина. Пробы крови были взяты из трёх групп: контрольная (здоровые доноры), рак мочевого пузыря (нелеченые пациенты с диагнозом рак мочевого пузыря), рак простаты (нелеченые пациенты с диагнозом рак простаты). РНК для RT-PCR выделяли из лимфоцитов.

Экспрессия генов cyp1b1, cyp 1a1 и cyp1a2 не обнаружена ни в одном из образцов. Гены cyp3a4, EH-Тyr113His экспрессируются во всех группах одинаково стабильно. Для GSTμ5 и EH-His139Arg выявлены колебания экспрессии в образцах из разных групп. Наиболее значительные различия наблюдались между группами экспрессии мРНК формы ЕН-His139Arg по сравнению с контролем (р < 0.01). Экспрессия мРНК EH-His139 была достоверно ниже в 2.5 раза, в среднем по группе больных раком мочевого пузыря и примерно в 1.5 раза ниже, чем в среднем по группе здоровых доноров, по сравнению с группой больных, страдающих от рака простаты. Недавно работы in vitro показали, что вариант ЕН-His139 обладает на 25 % более высокой активностью, а вариант ЕН-Tyr113 обладает на 40 % меньшей активностью, по сравнению с ЕН «дикого типа». На основании этого можно предположить, что пониженная экспрессия мРНК ЕН-His139 должна приводить к снижению общего уровня активности ЕН, что может быть связано с пониженной детоксикационной способностью индивидуума или с гормональными отличиями у индивидуумов.

ИЗУЧЕНИЕ МОЗГОВЫХ МЕХАНИЗМОВ, ЛЕЖАЩИХ В ОСНОВЕ СВЯЗИ ГЕНОВ И ПСИХИКИ

О.В.Сысоева¹⁾, Г.В. Портнова¹⁾, И.Н. Нечаев ¹⁾, К.С. Смирнов ¹⁾,

Н.В. Малюченко ²⁾, А.Г. Тоневицкий ²⁾, А.М.Иваницкий ¹⁾

¹⁾Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва

²⁾Биологический факультет МГУ им.М.В, Ломоносова


В физиологии мозга существует определенный разрыв между работами системного и молекулярного уровней, что не дает возможности воссоздать целостную картину работы мозга. Цель нашего проекта – это изучение мозговых механизмов, лежащих в основе связи генов и психики. Исследование функции времени представляет хорошую модель для этого, так как точность восприятия времени составляет устойчивую характеристику личности, а само восприятие в разных интервалах времени опосредуется разными медиаторными системами и связано с ритмическими процессами мозга. Более того, процесс восприятия времени нарушается при ряде заболеваний, таких как шизофрения, дизлексия, паркинсонизм, депрессия.

30 здоровых испытуемых (мужчины от 18 до 30 лет, правши, русские, 15 с генотипом 10/10 по гену DAT VNTR, 15 с генотипом CC по гену 5HT2a) участвовали в электроэнцефалографическом исследовании (ЭЭГ). Запись проводилась на 36 канальном энцефалографе ATES MEDICA (система 10-20 % плюс ЭОГ). Частота опроса 250 Гц, постоянная времени – 0,1 Гц, рефент – усредненный сигнал с мочек ушей. Анализировались спектры мощности фоновой ЭЭГ покоя (2 минуты открытых, 2 минуты закрытых глаз до и после выполнения экспериментальной задачи). Спектры мощности расчитывались по 2 секундным безартефактным интервалам, а затем усреднялись. По первым 20 секундам ЭЭГ покоя при закрытых глазах определялась доминирующая частота альфа ритма (максимальный пик мощности на спектре (FFT) от 7 до 14 Гц, разрешение 0,1 Гц). Экспериментальная задача для испытуемых заключалась в воспроизведении длительностей от 1 до 12 секунд предъявляемых в случайном порядке и сравнении длительностей от 3,2 до 6,6 секунд.

Было выявлено, что носители 10/10 генотипа по гену DAT VNTR, по сравнению носителями генотипа 10/9, имеют большую индивидуальную частоту альфа ритма и в то же время перевоспроизводят (воспроизводят как более длительный) 1 секундный интервал времени. Специфичность влияния дофамина именно на короткие интервалы времени был показана ранее в психофармакологических исследованиях. Новизной нашей работы является установленная связь гена с этим процессом, а также выявления ЭЭГ-коррелята данного процесса – более высокой частоты индивидуального альфа-ритма в покое.

Также проводились исследования ритма покоя в зависимости от генотипа 5HT2a. Обнаружено, что низкоамплитудный альфа ритм при закрытых глазах (отсутствие выражнного альфа-ритма), наблюдается только у носителей CC генотипа (5 из 15) и ни у одного из TT (0 из 15). По литературным данным низкоамплитудный альфа-ритм характерен для 15 % популяции и является фактором риска депрессивных заболеваний. Его возможная связь с геном рецептора серотонина открывает новые перспективы в исследовании механизмов этой патологии.

В перспективе планируется расширение базы данных испытуемых для исследования выделенных и других психологических процессов. Выражается надежда, что использованный подход имеет хорошую перспективу для выстраивания единой логической цепочки от гена до сознания.