Тезисы докладов
| Вид материала | Тезисы |
| В.Г.Королев, С.В.Ковальцова, И.Ф.Федорова, Н.В.Сорока Разработка магнитоуправляемых препаратов и методов их использования для нейтронзахватной терапии опухолей |
- Тезисы докладов, 4952.24kb.
- Тезисы докладов, 1225.64kb.
- Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
- «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
- Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
- Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
- Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
- Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
«ГЕПТРОНГ» – НОВЫЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ, ЗАЩИЩАЮЩИЙ КЛЕТКИ ОТ МУТАГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ГЕНОТОКСИКАНТОВ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОМПОНЕНТА ПРЕПАРАТА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИМУТАГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ
В.Г.Королев, С.В.Ковальцова, И.Ф.Федорова, Н.В.Сорока
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П.Константинова, РАН
Поддержание стабильности генетического материала клетки является фундаментальной проблемой биологии и медицины. Одной из актуальнейших задач, решаемых в рамках данной проблемы, является защита генома клетки от мутагенного воздействия генотоксических агентов. Во время испытаний на генетическую активность нового фармакологического препарата «Гептронг» в лаборатории генетики эукариот ПИЯФ РАН на модели клеток дрожжей было показано, что этот препарат показывает высокую антимутагенную активность. Показано, что препарат стимулирует одну из ветвей пострепликативной репарации, повышая тем самым защищенность клетки от генотоксического воздействия различных мутагенов. Масс-спектрометрический анализ компонентов, входящих в состав «Гептронга» показал, что в него входит, по меньшей мере, 25 различных химических веществ. В связи с этим целью данного проекта являлось определение индивидуального вещества, обладающего антимутагенной активностью. С использованием хроматографической системы HPLC получен спектр компонентов препарата, который по числу веществ, входящих в изучаемую смесь, практически совпал со спектром, полученным на масс-спектрометре. Далее было изучено влияние элюента аценонитрила на исходный препарат «Гептронг». В ходе данной проверки «Гептронг» растворялся в ацетонитриле и концентрация препарата доводилась до величины ожидаемой в получаемых фракциях. Затем с помощью химических процедур растворитель удалялся и заменялся водой. Анализ полученного раствора на антимутагенную активность показал, что данные процедуры не влияли на активность препарата. С помощью препаративной колонки HPLC осуществлено разделение изучаемой смеси на 6 фракций, которые соответствовали в среднем 5 пикам на хроматограмме. Каждая фракция анализировалась на присутствие антимутагенной активности (4-5 независимых опыта). Показано, что в первых четырех фракциях, которые включали подавляющее большинство мажорных компонентов смеси, антимутагенная активность отсутствовала. Активность обнаружена в пятой и шестой фракциях. Можно предполагать, что искомое вещество соответствует хроматографическому пику, находящемуся на границе двух последних фракций. В настоящее время ведется работа по выделению более мелких фракций из данного района и определение в них антимутагенной активности. По положению интересующего нас пика в хроматографическом спектре можно заключить, что искомое вещество обладает выраженным гидрофобным характером.
РАЗРАБОТКА МАГНИТОУПРАВЛЯЕМЫХ ПРЕПАРАТОВ
И МЕТОДОВ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ НЕЙТРОНЗАХВАТНОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ
А.А.Кузнецов, Л.Х.Комиссарова, С.Н.Подойницын, В.С.Феофанов, О.А.Шляхтин
Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН
Метод нейтронзахватной терапии (НЗТ) опухолей остаётся практически единственным эффективным методом лечения некоторых форм рака, например, глиобластом мозга. Он состоит в облучении опухоли тепловыми нейтронами с предварительным введением в зону опухоли соединений с атомами, ядра которых имеют большое сечение захвата тепловых нейтронов.
В настоящее время наибольшее распространение в исследованиях по нейтронзахватной терапии получили соединения с 10B (БНЗТ). В результа-те захвата нейтронов ядром бора происходит ядерная реакция, которая вызывает гибель клеток. Одна из главных задач при БНЗТ – получение препаратов с высокой селективностью накопления в опухоли при минимальной их концентрации в здоровых тканях. Созданы препараты, интенсивно поглощаемые раковыми клетками, например L-n-борфенил-аланин (BPA). Но этой селективности недостаточно для достижения необходимой концентрации нейтронзахватных ядер, особенно при ис-пользовании в качестве источника нейтронов нейтронных генераторов, а не атомного реактора. В этом случае наряду с опухолевыми гибнут и здоровые клетки. Необходимое условие для успешной терапии – концен-трация атомов бора в области опухоли около 20-30 мкг на грамм ткани.
Магнитная локализация препаратов позволяет уменьшить общее количество действующего препарата и увеличить его концентрацию в зоне опухоли в десятки раз. Для магнитной локализации борсодержащих соединений они должны быть включены в частицы магнитной суспензии, которая вводится катетером в артерии, питающие опухоль (под ангиографическим контролем), а на зону опухоли накладывается внешнее магнитное поле. Под действием магнитного поля происходит агломерация частиц и их фиксирование в микрососудах и капиллярах опухоли. Накопление препаратов в опухоли осуществляется за счет десорбции.
Нами было преложено и испытано два варианта магнитных частиц, содержащих бор: композит железо-бор, полученный плазмохимической переконденсацией бора (10 %) и железа (90 %), и железо-углеродные композиты. Оба типа частиц имеют высокую намагниченность и магнитную однородность, позволяют формировать устойчивые магнитные суспензии и имеют низкую токсичность.
В отчётный период мы продолжили оптимизацию и изучение этих частиц. Рентгенофазовый анализ показал, что железо в композите железо-бор присутствует в гамма- и альфа-формах, имеются чистый бор, твёрдый раствор бора в железе и соединения бора с железом, FeB и Fe2B. Мы полагаем, что растворённый бор и, возможно, соединения бора с железом являются источником водорастворимого бора. Необходимо изучение механизмов накопления этих низкомолекулярных соединений бора в раковых клетках. Эти исследования будут продолжены.
Поскольку L-n-борфенилаланин (BPA) используется в клинической практике БНЗТ, мы уделили внимание перспективе его магнитоуправляемой доставки в опухоль с использованием в качестве носителей наноструктурированных частиц железо-углеродных композитов. Нами была проведена иммобилизация БРА на железо-углеродных композитах путем адсорбции в поры и коньюгации ВРА с ОН-группами декстрана после предварительной модификации поверхности композита. Изучена динамика десорбции иммобилизо-ванного ВРА на модели биологической жидкости (альбумин 0,6 % в физиологическом растворе, рН 7,4). Показано, что переход БРА в раствор происходит в виде комплексов с альбумином.