Тезисы докладов
| Вид материала | Тезисы |
- Тезисы докладов, 4952.24kb.
- Тезисы докладов, 1225.64kb.
- Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
- «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
- Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
- Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
- Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
- Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
РАЗРАБОТКА ТЕСТА ДИАГНОСТИКИ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ОПУХОЛЕЙ (МЛУ): УЧАСТИЕ МНОГОФУНКЦИОНАЛЬНОГО БЕЛКА YB-1 В РЕГУЛЯЦИИ МЛУ И В ОПРЕДЕЛЕНИИ ОСНОВНЫХ ПРИЗНАКОВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
Л.П. Овчинников1), А.В. Вайман2), А.В. Сорокин1), Е.Ю. Рыбалкина2), Т.П. Стромская2), Г.П. Генс3), Е.Р. Ким1), Н.И. Моисеева 4),
А.П. Игнатьев5), И.П. Белецкий5), А.А. Ставровская2)
1)Институт белка РАН, Пущино, 2)НИИ канцерогенеза Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва, 3)Кафедра онкологии и лучевой терапии МГМСУ, Центральная клиническая больница им. Н.А. Семашко № 2 ОАО «РЖД», Москва, 4)Московский Государственный университет имени М.В. Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, 5)Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино
1. В раковых клетках молочной железы методом иммуногистохимии продолжали исследование внутриклеточного распределения YB-1 (в 40 опухолях), а методом ОТ-ПЦР определяли содержание мРНК YB-1 (полуколичественным – в 87 опухолях и в реальном времени – в 39 опухолях). Результаты этих и ранее проведенных экспериментов показали, что: (1) присутствие клеток с ядерной локализацией YB-1 является неблагоприятным прогностическим признаком, коррелирующим с крупными (более 5 см) размерами опухолей; (2) высокое содержание мРНК YB-1 коррелирует с метастазированием новообразований малых размеров в отдаленные органы (но не в регионарные лимфоузлы), т.е. больные с высоким содержанием мРНК YB-1 в опухоли могут быть отнесены к группе риска раннего метастазирования опухолей. Полученные данные свидетельствуют о том, что прогностический тест должен включать как определение внутриклеточной локализации YB-1, так и определение содержания мРНК YB-1, т.к. это обеспечивает более надежный прогноз течения болезни.
2. Были сконструированы биологические микрочипы, несущие кДНК зонды для оценки содержания мРНК YB-1, HER3, Ki-67, MDR1, p16, p21, p27, cyclin E1, cyclin D1. Сравнительный анализ содержания мРНК указанных генов, выделенной из трансфицированных клеток HeLa c различным уровнем экспрессии p21, выявил корреляцию между содержанием мРНК этих генов и чувствительностью клеток к цитотоксическому действию некоторых ДНК-повреждающих препаратов.
3. Исследование молекулярных механизмов, ответственных за внутриклеточную локализацию YB-1 и содержание мРНК YB-1 в клетках, показало, что в клетках с активной киназой Akt (культура РС3) YB-1 локализован в ядрах клеток, в то время как в клетках с неактивной Akt (культура DU 145) наблюдается цитоплазматическая локализация YB-1. В клетках DU 145 мРНК YB-1 почти не определялась, в то время как в клетках РС3 с активной Akt мРНК YB-1 присутствовала в значительной концентрации. Популяция РС3 оказалась более устойчивой к химиотерапевтическим препаратам, чем культура DU145. Экспрессии YB-1 в РС3 сопутствовала более высокая экспрессия гена MRP1 и более низкая экспрессия BCRP. Ингибитор PI3K Ly294002 снижал экспрессию MRP1 и повышал экспрессию BCRP в клетках РС3. Снижались также количество белка MRP1 и лекарственная устойчивость клеток. Эти данные позволяют полагать, что активность генов по меньшей мере двух АВС транспортеров, MRP1 и BCRP, может регулироваться при участии сигнального пути PI3K/Akt/PTEN и YB-1.
4. Проведена экспрессия с плазмид в клетках NIH3Т3 мутантных форм YB-1, устойчивых к расщеплению 20S протеасомой, и укороченного YB-1, лишенного сигнала цитоплазматического удержания. Показано, что укороченный YB-1 имеет преимущественно ядерную локализацию.
ИССЛЕДОВАНИЕ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ И РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕРЕЛОМОВ ПОЗВОНКОВ ДЛЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ДИАГНОСТИКИ ОСТЕОПОРОЗА
В.С. Оганов 1), В.Е. Новиков 1), И.А. Скрипникова2), Л.М. Мурашко1), О.Е. Кабицкая1)
1) ГНЦ РФ – Институт медико-биологических проблем РАН, Москва
2) ФГУ ГНИЦ профилактической медицины Росмедтехнологии, Москва
Остеопороз (ОП) представляет собой серьёзную медико-социальную проблему в связи с тем, что часто осложняется переломами. Лечение и реабилитация больных ОП связаны со значительными экономическими затратами и тяжелыми социальными последствиями. Основной причиной переломов в старших возрастных группах является низкая костная масса наряду с изменением качества кости. В крупных эпидемиологических исследованиях было показано, что до 90 % переломов проксимального отдела бедренной кости у пожилых женщин и до 80 % таких переломов у пожилых мужчин ассоциированы с ОП. Переломы позвонков часто остаются нераспознанными до тех пор, пока не проявляются неврологическими симптомами.
С целью совершенствования диагностики и расширения представлений о патогенезе остеопороза проведено комплексное динамическое наблюдение 200 пациентов ГНИЦ ПМ с установленным согласно регламенту ВОЗ остеопорозом (минеральная плотность в участке поясничных позвонков ниже 0,772 г\см2, Т-критерий ниже -2,5 средних квадратичных отклонений от «пиковой», свойственной возрасту 18–25 лет костной массы) и получающих соответствующее лечение. Выполнено морфометрическое исследование стандартных рентгенограмм (СР) и результатов применения дополнительной функции быстрого получения изображения позвоночника (IVA – instant vertebral assessment), имеющейся в современных моделях костных денситометров.
Получены данные о распространенности переломов у пациентов с постменопаузальным остеопорозом в отечественной популяции. Показано, что примерно в половине случаев (49 % по СР и 45 % по IVA) установленный остеопороз у женщин старше 60 лет осложнен деформациями (переломами) позвонков.
При этом распределение переломов по позвоночному столбу было неравномерным и имеет бимодальный характер. Максимальное число переломов отмечено в среднегрудном отделе (максимум в Th8) и при переходе грудного отдела в поясничный.
Количество выявленных деформаций при IVA по сравнению со СР составило 81 %, что и определило чувствительность метода. В поясничном отделе отмечено меньше расхождений в диагностике деформаций СР и IVA, чем в грудном, что связано с меньшим влиянием в этой области теней анатомических образований. Характер деформаций позвонков у наших пациентов был весьма однородным: клиновидные со снижением высоты переднего края тела позвонка. Только 6 позвонков были деформированы по типу «рыбьих», 2 – задних клиновидных и 3 случая антеролистеза L5.
Сравнительное денситометрическое и рентгенологическое исследование показало, что выполнение морфометрического исследования позвоночного столба в боковой проекции на денситометре позволяет без дополнительного рентгенологического обследования существенно улучшить диагностику остеопороза. В то же время сведения о распространенности и распределении переломов позвонков заставляют уделять большее внимание верхнему отделу позвоночника, в котором денситометрическое исследование не проводится, и только применение современных диагностических методов позволяет правильно квалифицировать тяжесть остеопороза.