«Челябинской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Вид материала

Документы

Содержание Научный консультант БЫКОВ Евгений Витальевич Общая характеристика работы Задачи исследования Научная новизна Практическая ценность работы Основные положения выносимые на защиту Апробация и публикация работы Материалы диссертации опубликованы в 16 научных работах из них в центральной печати – 7 работ. Структура и объем диссертации Содержание работы Всего обследовано Рис. 1. Обследованные студенты – курящие и некурящие в возрасте от 18 до 22 лет. Методы исследования Оценка индекса курения. Оценка степени мотивации Оценка состояния тревоги Определение содержания белка и муцина в слюне. Определение общей активности комплемента. Определение активности компонентов комплемента С1 - С5. ... Полное содержание

Подобный материал:

• «Ставропольской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению, 531.55kb.
• У населения крайнего севера, 1162.99kb.
• «Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования Федерального, 748.97kb.
• Мониторинг микробиоценозов влагалища в системе эпидемиологического надзора при инфекционно-воспалительных, 633.15kb.
• Мониторинг микробиоценозов влагалища в системе эпидемиологического надзора при инфекционно-воспалительных, 642.63kb.
• «Пермская государственная медицинская академия имени академии Е. А. Вагнера Федерального, 315.55kb.
• Эпидемиологическая характеристика и лабораторная диагностика урогенитальных инфекций,, 298.26kb.
• Фомин Михаил Владимирович ТоксиколОго-гигиеническая характеристика компонентов производства, 338.79kb.
• Гепатопротекторные свойства флавоноидов (фармакодинамика и перспективы клинического, 671.3kb.
• Особенности кардио-респираторной системы у больных зрелого возраста с воронкообразной, 306.11kb.

КОЛЕСНИК

Марина Аркадьевна


Влияние табакокурения в молодом возрасте

на показатели секреторного иммунитета слюны и их коррекция ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СОЧЕТАННЫХ ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ


03.00.13 – физиология


Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Курган – 2009


Работа выполнена на базе Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

и медицинского центра профилактики и оздоровления студентов, преподавателей и сотрудников ГОУ ВПО «Челябинский Государственный педагогический университет».


Научный консультант: Заслуженный деятель науки РФ

доктор медицинских наук, профессор

ТЕПЛОВА Светлана Николаевна


Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Сашенков Сергей Львович

доктор медицинских наук, профессор

БЫКОВ Евгений Витальевич

доктор медицинских наук, профессор

ДОЛГИХ Татьяна Ивановна

Ведущая организация:

«Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН», г. Екатеринбург


Защита состоится ____________ 2009 года в _______ на заседании диссертационного Совета ДМ 208.079.01 при Федеральном государственном учреждении «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» имени академика Г.А. Илизарова Росмедтехнологии» (640014, Россия, г. Курган, ул.М.Ульяновой, 6).


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского научного центра «Восстановительная травматология и ортопедия» имени академика Г.А. Илизарова


Автореферат разослан ____________ 2009 г.


Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук,

профессор Дьячков А.Н.


Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Изучение модифицируемых факторов риска (ФР) развития хронических заболеваний человека, к которым относится табакокурение, а также ограничение или устранение действия этого фактора, начиная с молодого возраста, представляет актуальную проблему физиологии и патологии, является перспективным направлением для реального продления жизни человека. С этих позиций табакокурение сегодня рассматривается Всемирной организацией здравоохранения как глобальная медико-социальная проблема.

С высокой степенью достоверности доказано значение табакокурения в качестве ФР развития воспалительных заболеваний системы органов дыхания. В настоящее время длительное и интенсивное курение является опорным диагностическим признаком в стандартах диагностики хронического необструктивного бронхита (ХНБ), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2006). В связи с высокой медико-социальной значимостью проблемы ХОБЛ во всем мире проводятся мультицентровые эпидемиологические исследования по выявлению основных ФР заболеваний (Jarvis M.J., 1997; Zhang H., Cai B., 2003; Strausz J., et. al., 2004; Barnes P.J., 2006). Главным фактором риска развития ХОБЛ в 80-90% случаев доказано курение табака (Гурова О.А., Соболева Т.М., 2000; Чучалин А.Г., 2001). В последние годы большое значение придается пассивному курению (Ezzati M., 2004; Tinkelman G., 2004).

Важная роль в качестве ФР принадлежит табакокурению при развитии опухолевых заболеваний дыхательной системы, 80-90% случаев возникновения рака легких связывают именно с курением, с его повреждающим действием на ДНК эпителиоцитов бронхов, мутагенным действием метаболитов никотина и самого никотина, других компонентов табачного дыма в процессах канцерогенеза. Приблизительно 25% рака легких связывают у некурящих лиц с пассивным курением, предполагается, что пассивное курение увеличивает риск развития рака легких в 2-3 раза (Alberts W.M., 2004).

A. Scott (2004) на основе экспертизы данных различных центров, обзора литературных материалов, мета-анализа ранее опубликованных заключений и мнения экспертов, оценки уровня атрибутивного и относительного риска, а также на основе установленных рандомизированных исследований перспектив снижения действия ФР под влиянием лечения, относит курение к хорошо документированным модифицируемым факторам риска развития церебральных инсультов. Авторы (Косарев В.В., Бабанов С.А., 2006) оценивают распространенность табакокурения при ишемическом инсульте в популяции на уровне 25%, атрибутивный риск 12-18%, относительный риск 1,8, степень снижения риска при отказе от курения в течение года на уровне 50%, а достижение базовой линии после 5 лет.

В настоящее время курение вышло на одно из первых мест в мире как ФР развития заболеваний, угрожающих жизни. По данным ВОЗ (2003), каждый 12-й житель Земли умирает от последствий курения, а к 2030 году в связи с табакокурением ежегодно будут умирать около 10 миллионов человек, так как число курящих в развивающихся странах стремительно растет (Sandford A., 2003). Установлено, что курильщики с большим стажем живут на 22 года меньше средней продолжительности жизни, а уровень смертности среди них втрое выше, чем среди некурящих (Заридзе Д.К., Карпов Р.С., Киселева С.М. и др., 2002). В России, по данным специальных статистических расчетов, 30% общей смертности мужчин и 4% общей смертности женщин связано с ТК и болезнями, обусловленными табачной интоксикацией (Масленникова Г.Я., Оганов Р.Г., 2008; Cooke J.P., Bitterman H.., 2004). Число курящих женщин в России выросло за 15 лет и достигло 25%. Сегодня одна треть взрослых жителей планеты употребляет табак, из них 47% мужчин и 12% женщин (Jarvis, M.J., 1997). В России ситуация еще более катастрофическая: у нас курят 70,5% мужчин, а среди старшеклассников в крупных городах табакозависимыми являются 30-47% юношей и 25-32% девушек. Ежегодно в России выкуривается 25 млрд. сигарет. При сохранении этой тенденции в 2020 – 2030-е вклад курения в смертность в России достигнет 70% при ИБС, инсультах, ХОБЛ (Камардина Т.В., 2002, 2004). Положительное решение вопроса присоединения России к Рамочной Конвенции ВОЗ (2003) по борьбе против табака будет способствовать формированию здорового образа жизни и укреплению здоровья нации (Ткаченко Г.Б., 2006).

Большинство курящих осознают его вред для здоровья и хотели бы избавится от этой вредной привычки. Так, около 28% курящих мужчин и 7% женщин серьезно пытаются бросить курить, но удается это лишь 9% мужчин и 2% женщин (Шальнова С.А., 1998; Александров А.А., 1999; Камардина Т.В., 2003, 2004).

WHO, World Bank, Tobacco Control (2002, 2003) признает важность борьбы с никотиново-табачной зависимостью среди разных групп населения для снижения распространенности табакозависимых болезней и связанных с ними смертей. World Bank идентифицировал 6 эффективных направлений: контроль курения, увеличение цены на сигареты и другую табачную продукцию; ограничение и запрещение курения в общественных местах; улучшение информации, включая проведение кампаний, использование средств массовой информации.

В России в 2001 году – принят закон «Об ограничении курения табака». Запрет курения на рабочих местах, в зданиях лечебных, образовательных учреждений, в 2004 году – внесены изменения в закон. Запрещена продажа табачных изделий не только в организациях здравоохранения, культуры, физкультурно-спортивных организациях, а также на территории образовательных учреждений, но не ближе в 100 м от них, в 2007 году – кафе и рестораны обязали организовать зоны свободные от курения. Ужесточили требования к рекламе.

В 2008 году принят закон о присоединении России к Рамочной конвенции ВОЗ по борьбе против табака, которая предполагает активную борьбу с курением на всех уровнях. Однако, все перечисленные мероприятия не могут остановить эпидемию табакокурения. Прекратившие курение лица обычно нуждаются в поддержке, так как никотиновая зависимость формируется довольно быстро, особенно у подростков, молодежи, борьба же с табакокурением процесс достаточно длительный и сложный (Левшин В.Ф., 1996, 1998, 2001, 2002, 2003, 2005; Андреева Т.И,, 2000, 2002).

Имеется множество научных данных о неблагоприятном воздействии табака на показатели здоровья (Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г., 1998; Ткаченко Г.Б., 2001; Левшин В.Ф., 2001, 2002, 2003, 2005). Доказано, что компоненты табачного дыма наносят большие или меньшие повреждения практически всем органам и тканям человеческого организма. Однако несмотря на то, что табачный дым воздействует прежде всего на слизистые оболочки дыхательных путей, работ, посвященных анализу влияния табакокурения на состояние показателей мукозального иммунитета, обеспечивающего защиту слизистых оболочек воздухоносных путей у молодых людей без патологии органов дыхания и других систем, в специальной литературе практически нет, а имеющиеся исследования посвящены изучению секреторного иммунитета и функции внешнего дыхания у курящих лиц с уже развившейся органической патологией в виде ХНБ и ХОБЛ (Алтынбаева Е.И., Теплова С.Н., Игнатова Г.Л. и др., 2007; Altynbaeva E.I., Ignatova G.L., 2007).

Поиски новых эффективных массовых и индивидуальных подходов, способных помочь большому числу людей непосредственно связаны с анализом основных патогенетически значимых изменений органов, непосредственно подвергающихся экспозиции табачного дыма. Большие надежды возлагаются на методы физиотерапевтического воздействия, под влиянием которых возможна нормализация функций слизистых оболочек респираторной системы, общих гормональных, симпато-адреналовых взаимодействий и могут уменьшиться проявления интоксикации (Комарова А.А., Егорова Г.У.,1994; Илларионов В.Е., 1998, 2001, 2007, 2008; Глазачев, О.С. Платоненко В.И., 2004; Пономаренко Г.Н., 2002, 2003, 2006; Улащик В.С., 2003, 2006). По данным (Зубковой С.М., 2006), многие физические факторы выполняют роль структурных антиоксидантов и предотвращают повреждения клеточных структур, устраняют основу развития многих хронических патологий. Не исключено позитивное влияние этих факторов на состояние противомикробных барьеров дыхательных путей. Между тем практически не исследованным остается вопрос о влиянии более новых технологий восстановительного лечения (Разумов А.Н., 2001), физиотерапевтического воздействия на функцию внешнего дыхания у курильщиков, а также показатели секреторного иммунитета, роль которых в защите слизистых оболочек дыхательных путей связана с элиминацией чужеродных агентов, антигенов и аллергенов и с предотвращением их попадания в организм.

Методы физических и преформированных факторов при ТК являются практически не реализованными в отечественном здравоохранении, направленными на борьбу с никотиновой зависимостью и в профилактике заболеваний респираторного тракта у лиц молодого возраста.

Цель исследования: установить влияния табакокурения на показатели секреторного иммунитета. Обосновать применение комплексных лечебно-оздоровительных технологий с воздействием факторов вибромассажа, гипертермии и ароматерапии на состояние здоровья и иммунного гомеостаза на мукосаливарном уровне молодых курильщиков.

Задачи исследования

1. Оценить тип курительного поведения, степень никотиновой зависимости, мотивацию к отказу от курения у молодых курильщиков.

2. Выявить клинические особенности психоэмоционального статуса, уровень стрессового гормона – кортизола у молодых курильщиков.

3. Изучить показатели функции внешнего дыхания, общего анализа крови у курящих молодых лиц.

4. Провести анализ состояния иммунного гомеостаза, характера цитокин- и нитроксидергической регуляции на уровне слизистых оболочек мукосаливарной области, подвергающейся прямому воздействию табачного дыма.

5. Разработать и изучить эффективность применения комплексных лечебно-оздоровительных технологий с воздействием вибромассажа, гипертермии, ароматерапии на курительное поведение, никотиновую зависимость, восстановление равновесия вегетативного гомеостаза и изменение показателей кортизола в слюне молодых курильщиков.

6. Оценить влияние электросонфореза с 5% мексидолом на курительное поведение здоровых молодых курильщиков.

7. Оценить эффективность лечебно-оздоровительного воздействия «Альфамассаж-33» на состояние мукозального иммунитета при табакокурении.

8. Оценить процессы топической иммунорегуляции флогогенных и антиколонизационных факторов секреторного иммунитета у молодых курильщиков под воздействием комплексных технологий.

Научная новизна

На основе комплексного исследования выявлены нарушения иммунного гомеостаза на уровне слизистых оболочек мукосаливарного барьера, подвергающегося прямому агрессивному воздействию табачного дыма, при отсутствии изменений функции внешнего дыхания, состава периферической крови.

Установлены топические дизрегуляторные изменения в секретах мукосаливарной зоны в донозологический период у здоровых молодых людей - курильщиков, сопровождающиеся повышающей регуляцией механизмов врожденного и приобретенного иммунитета (ростом С1, С2, NO_х, NO₂, NO₃, TNF–α, IL–8, IgG, SlgA, ЛФ в слюне) и увеличением уровня эндогенных флогогенных иммунологических факторов.

С помощью неинвазивного метода установлено двукратное повышение содержания одного из стрессовых гормонов (кортизола в слюне) у молодых курильщиков, что свидетельствует о роли стресс – индуцированных механизмов в формировании никотиновой зависимости.

Применено одновременное воздействие сочетанных физических факторов на организм курящих, позволяющее изменить курительное поведение, уменьшить степень никотиновой зависимости, провести коррекцию психоэмоциональных нарушений и нормализовать состояние иммунного гомеостаза на мукосаливарном уровне.

Практическая ценность работы

Внедрение системы профилактики студентов с вредной привычкой табакокурения на базе медицинского центра студентов, позволяет изменить тип курительного поведения вплоть до полного отказа от вредной привычки у 13,3 % студентов, уменьшить степень никотиновой зависимости в 2 раза, снизить степень изменений психо-эмоционального статуса, уменьшить уровень провоспалительных эндогенных факторов в секретах ротовой полости, увеличить резистентность к инфекции у курильщиков со снижением частоты инфекционно-воспалительных эпизодов у молодых лиц, прошедших курс лечебно-профилактических мероприятий.

Основные положения выносимые на защиту

1. Формирование никотиновой зависимости у молодых курильщиков ассоциировано с достоверно более частым выявлением высокого уровня тревоги и ростом количества кортизола в биологических жидкостях.
   
2. Нарушения иммунного гомеостаза на мукосаливарном уровне у курящих молодых лиц проявляются изменением цитокин- и нитроксидергической регуляции комплемента, способствующей активации врожденных и приобретенных механизмов иммунной системы, ростом флогогенного потенциала слюны и являются чувствительным неинвазивным индикатором агрессивного воздействия табачного дыма на слизистые оболочки.
   
3. Сочетанные физические факторы, используемые в современных профилактических технологиях «Альфамассаж-33», оказывают позитивное влияние на психовегетативный статус, степень тревоги, курительное поведение и никотиновую зависимость у молодых лиц при табакокурении и оказывают нормализующий эффект на состояние иммунного гомеостаза слизистых оболочек, постоянно подвергающихся прямому воздействию табачного дыма.
   

Апробация и публикация работы

Основные положения диссертации представлены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, (2004); первом Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация 2004»; Москва (2004); I съезд физиологов СНГ, Сочи (2005); VI Всероссийском съезде физиотерапевтов, Санкт-Петербург (2006); Всероссийской конференции «Физиотерапия – актуальное направление современной медицины», Санкт-Петербург (2007); Всероссийском научном конгрессе по восстановительной медицине, лечебной физкультуре и спортивной медицине, Москва (2008); II съезд физиологов СНГ, Кишинев (2008).

Материалы диссертации опубликованы в 16 научных работах из них в центральной печати – 7 работ.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу медицинского центра профилактики и оздоровления студентов, преподавателей и сотрудников ГОУ ВПО «Челябинского Государственного педагогического университета», в учебный процесс кафедры аллергологии и иммунологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 188 страницах, иллюстрирована 25 таблицами, 11 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 5 глав, заключения и обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Список используемой литературы включает 363 работы, из них 137 отечественных и 226 иностранных авторов.


Содержание работы


Материалы и методы

Клинические исследования проведены на базе медицинского центра профилактики и оздоровления студентов, преподавателей и сотрудников ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет» и городской клинической больницы № 2 г. Челябинска. Иммунологическое исследование проводилось на базе кафедры клинической иммунологии Челябинской государственной медицинской академии.

В соответствии с целями и задачами работы было проведено комплексное обследование 180 студентов в возрасте от 18 до 22 лет, среди них обследовано 30 некурящих и 150 курящих студентов (рис.1).

		Всего обследовано 180 человек
	Не курят 30 человек			Курят 150 человек

Рис. 1. Обследованные студенты – курящие и некурящие в возрасте от 18 до 22 лет.

Критерии включения в группы исследования:

1. Студент ЧГПУ;

2. Отсутствие клинико-инструментальных проявлений хронической обструктивной болезни легких или хронического простого бронхита;

3. Согласие на участие в исследовании.


Критерии исключения:

1. Острые инфекции или обострение хронических заболеваний.

2. Хронический необструктивный бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких.

3. Бронхиальная астма (прирост FEV1 на 12% и более от исходных показателей, что характеризует обратимую обструкцию).

Распределение курящих и некурящих студентов по возрасту и полу в группах приведено в таблице 1.

Таблица 1.

Пол и средний возраст обследуемых студентов

Показатель	Группа 1 Курящие		Группа 2 некурящие		Средний возраст
Мужчины	40	26,7%	8	26,7%	20,67±0,40
Женщины	110	73,3%	22	73,3%	20,68±0,55
Всего	150	100%	30	100%	20,7± 0,47

Как следует из таблицы 1, распределение по полу среди курящих и некурящих было однотипным и характеризовалось почти трехкратным преобладанием женщин, группы также были сопоставимы и по среднему возрасту. Все пациенты осматривались психотерапевтом, терапевтом, стоматологом, проводилось полное клиническое обследование для исключения соматической патологии.


Методы исследования


Оценка курительного статуса. Обследование включало заполнение анкет, в которые вносились сведения о курении, позволяющие оценивать индекс курильщика, степень никотиновой зависимости, тип курительного поведения и степень мотивации к отказу от курения. Данные анамнеза содержали вопросы о перенесенных заболеваниях, в частности инфекциях верхних дыхательных путей, острых респираторных заболеваниях, остром бронхите, пневмонии с указанием их частоты и длительности, пассивное курение в детском возрасте (Косарев, В.В., 2004; Чучалин А.Г., 2004; Шмелев Е.И., 2006).

Данные физикального обследования включали подсчет частоты дыхательных движений, оценку характера аускультативных изменений.

Оценка индекса курения. Курящими, согласно рекомендации ВОЗ, признавались лица, регулярно выкуривающие 5 и более сигарет в день, бросившие курить – лица, которые не курили в течение последних 6 месяцев и более. Индекс курящего человека рассчитывался по формуле:

ИК = (число сигарет, выкуриваемых в день) ´ 12.

Степень никотиновой зависимости определялась тестом Фагерстрома (Fagerstrom K.O., 1989).

Тип курительного поведения определяли по анкете Д.Хорна (1968) по которой выделяли 6 типов курительного поведения:

«стимуляция», «игра с сигаретой», «расслабление», «поддержка», «жажда», «рефлекс». Анкета состоит из 18 вопросов (6 блоков по 3 вопроса). Ответ на каждый вопрос оценивается по пятибалльной шкале.


Оценка степени мотивации к отказу от курения определяли по опроснику ГНИЦ ПМ (2003).

Сумма баллов по отдельным вопросам определяет степень мотивации пациента к отказу от курении. Максимальное значение суммы баллов – 8, минимальное – 0.


Оценка состояния тревоги проводилась по госпитальной шкале Гамильтона (HARS) которая состояла из 56 пунктов опросника.


Инструментальные методы обследования. С целью исключения сопутствующей хронической патологии внутренних органов всем пациентам курящим и некурящим было проведено инструментальное и лабораторное обследование: ЭКГ, рентгенография грудной клетки, анализ крови, исследование функции внешнего дыхания.

ЭКГ проводилось в стандартных V₁ – V₃ отведениях с определением синусового ритма, Р, интервал PQ, амплитуда Т в V_5-6, интервал ST. В исследованиях ЭКГ в пределах нормы.

Исследование функции внешнего дыхания проведено в соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества и данными спирометрии. Основными оцениваемыми параметрами являлись: форсированная жизненная емкость легких (FVC), объем форсированного выдоха за первую секунду (FEV1) и расчетное соотношение этих параметров FEV1/FVC, MEF₇₅, MEF₅₀, MEF₂₅.