Мониторинг микробиоценозов влагалища в системе эпидемиологического надзора при инфекционно-воспалительных заболеваниях половой сферы 14. 00. 30 эпидемиология 03. 00. 07 микробиология

Вид материала

Содержание

Общая характеристика работы
На защиту выносятся следующие положения.
Результаты исследования и их обсуждение

Подобный материал:

1 2 3

На правах рукописи

Наумкина Елена Витальевна

мониторинг микробиоценозов влагалища в системе эпидемиологического надзора при инфекционно-воспалительных заболеваниях половой сферы

14.00.30 – эпидемиология

03.00.07 - микробиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Омск - 2009

Работа выполнена в ГОУ ВПО Омской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Рудаков Николай Викторович

доктор медицинских наук, профессор Новиков Александр Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Стасенко Владимир Леонидович

(Омская Государственная медкадемия)

доктор медицинских наук, профессор Боровский Игорь Владимирович

(ГУ Омской области «Медицинский колледж» МЗ Омской области )

доктор медицинских наук, профессор Горовиц Эдуард Семенович

(Пермская Государственная медицинская академия)

Ведущая организация: ГУ Научный центр медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН, г. Иркутск.

Защита состоится « » 2009 года в _____часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.065.03 при ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» (644043, г. Омск, ул. Ленина, 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан «______» 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Р.Н. Готвальд

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Вагинальная микрофлора является индикатором состояния здоровья женщины, представляя собой динамическую систему, реагирующую на изменения гормонального и иммунологического статуса при различных патологических состояниях.

Ряд инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), по сути своей являются дисбиозами. Это урогенитальный кандидоз и бактериальный вагиноз, частота встречаемости которых варьирует от 20 до 80% в различных группах больных [Кира Е.Ф., 1995, 2001]. Не меньшее значение имеют урогенитальные инфекции, вызванные мико- и уреаплазмами [Анкирская А.С., Демидова Е.М., Земляная А.А 1991; Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В., 1995; Кисина В.И, Загребина О.С., Забиров К.И. и др., 2002], а также неспецифические вагиниты, в этиологии которых представители нормальной вагинальной микрофлоры играют ведущую роль[Назарова Е.К., Гиммельфарб Е.И., Созаева Л.Г., 2003].

В последние годы большое число исследований посвящено изучению нормальной микрофлоры влагалища, а также особенностям ее изменений при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях женской репродуктивной сферы (Larson B., 1993, Анкирская А.C., Муравьева В.В., 1995, 1999, 2000; Коршунов В.М., Гудиева Б.А., Ефимов Б.А.,1999;Кафарская М.И., Коршунова О.В., Ефимов Б.А., и др., 2002). Однако, культуральное исследование вагинального отделяемого с количественной оценкой основных показателей микробиоценоза не нашло широкого распространения в связи с его высокой стоимостью, трудоемкостью, а также отсутствием единого методического подхода. В большинстве случаев диагностика и лечение основываются на выявлении основного возбудителя без учета количественных критериев, не проводится микробиологический контроль эффективности лечения, степени нарушений нормальной микрофлоры и сроков ее восстановления.

Эти обстоятельства обуславливают недостаточность и противоречивость представлений о структуре, распространенности и особенностях эпидемического процесса вагинальных дисбиозов среди различных групп женского населения, что не позволяет в полной мере определить группы риска в отношении возникновения тех или иных инфекционных осложнений, подлежащие углубленному микробиологическому обследованию и контролю.

В научной литературе и в практической деятельности широко применяются термины «микоплазмоз» и «уреаплазмоз», однако окончательно вопрос о патогенности этих возбудителей не решен [В.Н. Прилепская, И.Ю. Абуд, 2000]. Кроме того, сообщается о различной степени патогенности, а следовательно роли в патологии видов U.parvum и U.urealyticum (ранее биоваров Parvo и Т-960) [Abele-Horn M. et al., 1997; Кисина В.И. и др., 2001; 2003; Kataoka S., et al., 2006].

С учетом этого представляет интерес изучение распространенности мико- и уреаплазм (включая подразделение на геновиды) при инфекционно-воспалительных заболеваниях половой сферы с учетом степени обсемененности, изолированно на фоне нормоценоза или в составе полимикробных ассоциаций с детализацией их состава в различных возрастных и социальных группах женского населения на примере г. Омска.

Эволюция эпидемического процесса ИППП приводит к увеличению доли вирусных, а также новых и возвращающихся бактериальных инфекций (Aral S. 2002). В связи с этим, совершенствование диагностических подходов, разработка оптимальных алгоритмов обследования, позволяющих выявлять широкий спектр возбудителей с наименьшими затратами, является одной из актуальных задач, направленных на оптимизацию микробиологического мониторинга урогенитальных инфекций, повышение достоверности информации, используемой при эпидемиологическом анализе на уровне функционирования информационно-аналитической и диагностической подсистем эпидемиологического надзора.

Цель исследования. Оптимизация подхода к микробиологическому мониторингу в системе эпидемиологического надзора за генитальными ассоциированными инфекциями, вызванными условно-патогенными микроорганизмами, на основе интегральной оценки вагинального микробиоценоза при инфекционно-воспалительных заболеваниях половой сферы

Задачи.

Дать эпидемиологическую характеристику генитальных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами (урогенитального кандидоза, бактериального вагиноза, инфекций, ассоциированных с мико- и уреаплазмами) в сравнении с классическими венерическими заболеваниями, оценить значимость условно-патогенных микроорганизмов и различных вариантов ассоциаций возбудителей в структуре инфекционной патологии женской половой сферы (на примере г. Омска).
Определить факторы риска, определяющие вероятность, варианты и степень выраженности нарушений вагинального микробиоценоза, обусловленных условно-патогенными возбудителями, изучить внутригодовую динамику их выявляемости.
Осуществить разработку рациональной, доступной для широкого применения методики комплексного изучения вагинального микробиоценоза, предусматривающей оценку степени воспалительных изменений слизистой оболочки, выделение широкого спектра основных патогенов с их количественной оценкой и определение степени нарушений нормальной микрофлоры.
Дать комплексную оценку состоянию вагинальной микрофлоры при урогенитальном кандидозе, бактериальном вагинозе, инфекциях, вызванных генитальными мико- и уреаплазмами, неспецифических вагинитах с определением степени значимости условно-патогенных микроорганизмов как сопутствующих этиологических факторов.
Изучить частоту встречаемости геновидов уреаплазм при инфекционно-воспалительных заболеваниях половой сферы изолированно и в составе различных ассоциаций, дать оценку их антибиотикочувствительности и степени потенциальной патогенности на основании статистической обработки лабораторных и клинических данных.
Изучить состояние местного иммунитета влагалища у отдельных категорий больных, принадлежащих к группам риска, при различных вариантах нарушений нормальной микрофлоры, а также персистентные характеристики выделенных штаммов резидентных микроорганизмов и дать оценку взаимосвязи этих факторов и их влияния на выраженность клинических проявлений заболеваний.
На основании полученных результатов разработать рекомендации по рациональному подходу к диагностике, микробиологическому мониторингу и эпидемиологическому надзору за инфекционно-воспалительными заболеваниями половой сферы, вызванными условно-патогенными микроорганизмами.

Научная новизна и теоретическая значимость работы.

Впервые дана эпидемиологическая характеристика структуры, распространенности и особенностей эпидемического процесса вагинальных дисбиозов среди различных категорий женского населения по данным комплексного микробиологического обследования в современных условиях на примере мегаполиса, определены группы риска по возникновению различных вариантов нарушений вагинальной микроэкологии, изучена внутригодовая динамика выявляемости условно-патогенных возбудителей инфекций половой сферы.

Разработаны подходы к микробиологическому мониторингу микробиоценозов влагалища как основе эпидемиологического надзора при инфекционно-воспалительных процессах половой сферы, сформулирован оптимальный диагностический алгоритм, позволяющий получать достоверную информацию для последующего эпидемиологического анализа и назначения рациональной этиотропной терапии.

Дана интегральная оценка вагинального микробиоценоза как потенциального резервуара возбудителей при инфекционно-воспалительных заболеваниях вульвы, влагалища, придатков матки у различных категорий больных на основе комплексного применения микробиологических, современных молекулярно-генетических и иммунологических методов исследования.

Определена степень влияния основных и сопутствующих возбудителей на выраженность патологического процесса при бактериальных, микоплазменных и вирусных ассоциированных инфекциях.

Дана оценка роли видов Ureaplasma изолированно и в составе ассоциаций при различных вариантах состояния вагинального микробиоценоза, а также антибиотикочувствительности данных возбудителей, изучен характер изменения микробных ассоциаций в ходе этиотропной терапии.

Показана взаимосвязь состояния вагинального микробиоценоза, факторов местного иммунитета влагалища и биологических характеристик облигатной микрофлоры.

Практическая ценность работы и внедрение результатов исследования в практику.

В ходе выполнения работы разработана и апробирована комплексная методика микробиологического исследования вагинального отделяемого, изданы методические рекомендации для врачей-бактериологов МР 4.2.03 – 05 «Изучение вагинального микробиоценоза в комплексной диагностике инфекций влагалища», утвержденные Главным Государственным санитарным врачом Омской области 9.12.2005 г. Данная методика внедрена в практику работы бактериологических лабораторий кафедры микробиологии ОмГМА, Омского НИИПИ, Клинического медико-хирургического центра МЗ Омской области, Омской областной клинической больницы, МУЗ «Клинический родильный дом №1» г. Омска. Получен патент на изобретение «Способ микробиологической диагностики дисбактериозов влагалища» № 2293986 от 20.02.2007

Два выделенных штамма U.urealyticum и один – U.parvum депонированы во Всероссийском музее микоплазменных культур ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН.

В рамках исследования разработана питательная среда для выращивания гарднерелл, оптимизировано применение жидких индикационных и плотных питательных сред для мико- и уреаплазм при диагностике урогенитальных инфекций, а также наборов для определения антибиотикочувствительности этих возбудителей (ООО НПФ «Диагност – мед», г. Омск).

Результаты работы используются в учебном процессе кафедры микробиологии ОмГМА, с использованием материалов исследования изданы методические рекомендации для студентов «Бактериологические исследования в клинике».- Омск, 2002; входят в программу циклов постдипломного усовершенствования врачей по специальностям «Бактериология» и «Клиническая лабораторная диагностика».

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на IV научно-практической конференции «Актуальные вопросы здоровья населения Сибири: гигиенические и эпидемиологические аспекты». – Омск,2006; V межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы здоровья населения Сибири: гигиенические и эпидемиологические аспекты». – Омск,2004; Юбилейной конференции, посвященной 85-летию Омской Государственной медицинской академии. – Омск, 2006.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 45 научных работ, в том числе 18 публикаций в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из оглавления, введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Работа изложена на 252 страницах, содержит 32 таблицы и 65 рисунков. Объем цитируемой литературы включает 239 наименований, в том числе 117 отечественных и 122 иностранных автора.

На защиту выносятся следующие положения.

Тенденция к росту заболеваемости урогенитальными инфекциями, вызванными условно-патогенными микроорганизмами, выявленная на примере города Омска и Омской области, определяется увеличением количества смешанных инфекций из двух и более компонентов, при снижении числа случаев моноинфекций.
Вероятность и тип нарушения вагинального микробиоценоза определяется наличием факторов риска (особенности сексуального поведения, акушерский анамнез, предшествующая антибактериальная терапия).
Внутригодовая динамика высеваемости условно-патогенных возбудителей урогенитальных инфекций характеризуется сезонными колебаниями, различными для изученных нозологических форм.
«Неспецифические возбудители», внося существенный вклад в структуру урогенитальной инфекционной патологии, увеличивают риск развития дисбиотических процессов после проведения этиотропной терапии; при этом проявлению патогенного потенциала факультативных представителей нормальной вагинальной микрофлоры способствует увеличение числа участников ассоциаций и персистенция вирусов в клетках вагинального эпителия.
Концентрация основного возбудителя при инфекциях, ассоциированных с мико- и уреаплазмами, определяет тяжесть клинических проявлений, причем геновид U.urealyticum обладает более значительным патогенным потенциалом, чем U.parvum.
Компенсированность патологического процесса при вагинальных дисбиозах определяется сохранностью облигатной микрофлоры, которая зависит от биологических характеристик вагинальных лактобактерий, определяющих их способность выживать в условиях патологических микробиоценозов; выраженность и характер местной иммунной реакции при этом определяются типом нарушения вагинального микробиоценоза.

Материалы и методы исследования.

1. Эпидемиологические методы.

В работе использованы описательно-оценочные, когортные и аналитические (случай-контроль) типы эпидемиологических исследований.

Для изучения эпидемиологических особенностей заболеваемости урогенитальными инфекциями, вызванными условно-патогенными возбудителями, нами были проанализированы данные официальной статистики, касающиеся этой патологии, по г. Омску и районам Омской области в период с 1999 по 2007 г. (ежегодные сборники МИАЦ «Статистические показатели состояния здравоохранения Омской области, здоровья населения, деятельности отрасли и служб»), а также результатов собственных исследований.

В период с 2002 по 2007 гг. на базе кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ОГМА было обследовано 4708 больных из них 3560 женщин и 1148 мужчин, результаты обследования которых легли в основу анализа эпидемиологических закономерностей изучаемой патологии – высеваемости отдельных возбудителей, структуры ассоциированных инфекций, сезонной динамики по отдельным нозологическим формам.

Для изучения факторов риска и микробиологических особенностей генитальных инфекций были проанализированы результаты комплексного микробиологического обследования 1256 женщин. Возраст обследованных колебался от 13 до 65 лет и в среднем составил 27,8 ± 7,9 лет, большинство пациенток (96,1%) были репродуктивного возраста.

При обращении больных за гинекологической помощью проводилось анкетирование по специально разработанной анкете, содержащей ряд вопросов, позволяющих судить о наличии тех или иных факторов риска. Полученные сведения заносились в базу данных для последующей математической обработки.

Применительно к целям и задачам исследования были сформированы группы сравнения в зависимости от возраста, диагноза, наличия или отсутствия факторов риска, микробиологической картины.

2.Микробиологические методы.

Комплексное микробиологическое исследование включало микроскопию вагинальных мазков, а также количественный посев на расширенный набор питательных сред, обеспечивающих выделение широкого круга условно-патогенных микроорганизмов (УПМ), Gardnerella vaginalis, дрожжеподобных грибов, урогенитальных мико- и уреаплазм, лактобактерий с инкубацией в аэробных и микроаэрофильных условиях .

Часть выделенных культур уреаплазм (104) были исследованы на чувствительность к антибактериальным препаратам различных групп. Использовались наборы жидких сред для определения чувствительности молликут к антибиотикам (ООО НПФ «Диагност – мед», Омск).

Часть исследований (материал от 206 больных) было проведено с использованием строгой анаэробной техники. Посев материала из разведений проводили дополнительно на сектора анаэробного гемагара (Цвелев Ю.В., и др., 1995), инкубировали в анаэробных условиях с использованием Genbox anaer (BioMereiux) до 5 суток при 37^оС.

У 27 больных также проводили микробиологическое исследование перитонеальной жидкости, полученной при лапароскопии или путем пункции через задний свод влагалища, с использованием аэробной и анаэробной техники.

Кроме того, проводилось исследование соскобов из уретры и цервикального канала на наличие хламидий методом прямой реакции иммунофлюоресценции (РИФ) с использованием «Хламоноскрин» (НИАРМЕДИК, Москва).

3.Молекулярно-генетические методы.

С помощью ПЦР с накопленного материала в жидкой питательной среде для индикации уреаплазм (115 образцов) проводили типирование геновидов U. parvum и U. urealyticum (ранее биоваров Parvo и Т – 960) тест-системами «Полимик Б» НПФ «Литех» (г.Москва).

Кроме того, в вагинальном отделяемом от 108 больных методом ПЦР определяли наличие вирусов CMV, HSV I и HSV II тест-системами «Герпол 1+2» и «Цитопол» НПФ «Литех» (Москва) .

4.Методы изучения факторов местного иммунитета.

Изучение факторов местного иммунитета влагалища было проведено у 79 больных. В качестве контроля обследовали 10 здоровых женщин репродуктивного возраста, не предъявляющих жалоб, у которых при микроскопии вагинальных мазков и при микробиологическом исследовании был определен нормоценоз.

Для этого использовали вагинальные смывы, полученные путем введения в задний свод влагалища 5 мл стерильного физ. раствора. Для оценки клеточного звена иммунитета ставили реакцию фагоцитоза с культурой стафилококка с вычислением показателей фагоцитарной активности (ФА), фагоцитарного числа через 30 и 120 минут (ФЧ30 и ФЧ120) и индекса завершенности фагоцитоза (ИЗФ).

Иммуноферментным методом определяли содержание лактоферрина с использованием набора реагентов «Лактоферрин-стрип» (Вектор-Бест, Новосибирск), секреторного иммуноглобулина А с использованием тест-систем «sIgA – ИФА-Бест», лизоцима по действию на тест-культуру Micrococcus luteus ATCC 15307 (Бухарин О.В., Васильев Н.В., 1974).

5.Методы изучения биологических свойств лактобактерий.

Были изучены биологические свойства 90 штаммов лактобактерий, выделенных из вагинального отделяемого.

Антилизоцимную активность (АЛА) определяли по методике Бухарина О.В. (1989), в основу которой положен принцип «отсроченного антагонизма». Антилактоферриновую активность (АЛФА) определяли по методике И.В. Валышевой с соавт (2003).

Адгезивные свойства изучали по методике В.И. Брилис с соавт.(1986).

Иммунологические исследования содержания лизоцима, секреторного иммуноглобулина А и лактоферрина в вагинальном секрете, антилактоферриновой активности лактобактерий, а также молекулярно-генетические исследования были выполнены на базе ЦНИЛ ОмГМА под руководством д.м.н. Т.И. Долгих.

6.Статистические методы.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 6,0. Использовалось вычисление средних арифметических величин с расчетом средних квадратических отклонений; для оценки статистической значимости различий использовались параметрические (для количественных нормально распределенных признаков – дисперсионный анализ, t-критерий Стъюдента) и непараметрические (критерий χ²,критерий Манна–Уитни) методы анализа. Для доказательства связи признаков был использован корреляционный анализ по Пирсону. (Гланц С., 1999; Реброва О.Ю., 2003).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Эпидемиология вагинальных дисбиозов.

Анализ данных официальной регистрации по заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, на территории Омска и Омской области позволил выявить различные тенденции изменения показателей заболеваемости для ИППП, вызванных облигатно-патогенными возбудителями «классических» венерических болезней и группы инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами. Так, за анализируемый период отмечено снижение заболеваемости сифилисом с 199,1 до 59,4 на 100 тыс.(Т сн = -14,2%,р<0.001); гонореей с 108,8 до 83,5(Т сн = -4,1%,р<0.001); хламидиозом : с 234,5 до 105,6(Т сн = -13.9%,р<0.001). Уровень заболеваемости трихомониазом колебался, но в целом снизился с 226,5 в 1999 г до 187,1 в 2007 г. .(Т сн = -2.9%,р<0.01)

Диаметрально противоположные тенденции отмечались для второй группы инфекций. Уровень заболеваемости кандидозом возрос более чем в 5 раз за анализируемый период - с 100,8 на 100 тыс. до 508,6 (Т пр = 22,5%, p<0.001); такая же значительная тенденция роста отмечалась для бактериального вагиноза - с 120,6 до 360,3(Т пр = 17.9%, p<0.001); отчетливый рост зарегистрирован и для урогенитальных микоуреаплазмозов - с 119,2 до 251,5(Т пр = 16.3%, p<0.001) (рис.1).

Учитывая возможность влияния экологических, социально-культурных условий жизни, а также немаловажное значение влияния наличия адекватных лечебно-диагностических возможностей на статистически регистрируемую заболеваемость, нами проанализированы среднемноголетние показатели заболеваемости ИППП по городу в сравнении с районами области (табл.1).

В целом, заболеваемость сифилисом и трихомониазом не имела существенной разницы между городом и селом. Ниже в сельских районах оказалась заболеваемость гонореей. Показатели же заболеваемости остальными инфекциями в сельских районах существенно ниже соответствующих городских показателей.

Вероятно, причины столь значительных различий обусловлены не только объективно существующим более низким уровнем заболеваемости ИППП, но и существенно меньшими возможностями лабораторной верификации диагнозов в сельских районах.

Рис.1. Динамика заболеваемости населения г.Омска и Омской области инфекциями, передаваемыми половым путем, за 1999 – 2007 гг (суммарные показатели на 100 тыс.)

Таблица 1

Среднемноголетние показатели заболеваемости ИППП за 1999 – 2007 гг по г. Омску и районам области на 100 тыс. населения

	Омск М ± δ	Районы области M ± δ
Сифилис	136,25±49,03	109,97±31,58
Гонорея**	130,08±18,28	58,67±4,42
Трихомониаз	209,82±46,97	181,97±17,36
Хламидиоз**	302,37±101,81	15,81±2,54
Кандидоз*	513,78±266,93	67,65±36,04
Бак. вагиноз**	391,42±181,46	50,93±15,16
Микоуреаплазмоз*	394,62±88,90	9,22±2,85

*- р<0.05

** - p<0,01

Анализ официально зарегистрированных показателей позволяет оценить динамику заболеваемости различными ИППП в целом, однако не отражает долю микст-инфекций и их структуру, а также не учитывает роль неспецифических возбудителей в качестве этиологического фактора урогенитальных инфекций изолированно и в составе ассоциаций.

В связи с этим на следующем этапе нами были проанализированы результаты собственных исследований, проводимых в течение 5 лет на базе кафедры микробиологии ОмГМА.

Встречаемость бактериального вагиноза и «неспецифических» возбудителей в течение изучаемого периода существенно не изменилась, тогда как для микоуреаплазмоза отмечалась выраженная тенденция к росту от 23% в 2003 году до 62,5% в 2006 и с некоторым снижением до 47,5% в 2007 году (Т пр. = 21,14%, p<0.01), а выявляемость урогенитального кандидоза снизилась(Т сн = -8,83%; p<0.01) (рис.2)

В то же время, углубленный анализ этих же показателей, но с разделением на моно- и микст-инфекции выявил несколько иные тенденции.

На рис.3 показана динамика изменения структуры урогенитальных моно- и микст-инфекций за 5 лет. Отчетливо видна тенденция к увеличению удельного веса многокомпонентных микробных ассоциаций с 38,2% в 2003 году до 57,7% в 2007 (Т пр. = 11.8%, p<0.001) при выраженном снижении доли моноинфекций – бактериального вагиноза – с 20, 9% до 8,5% (Т сн. = -28,3%, p<0.001); кандидоза – с 6,9% до 4,4%(Т сн. = -14,1%, p<0.001) и неспецифических инфекций, вызванных факультативно-анаэробными УПМ – с 32,6% до 20,4%(Т сн. = -17,4%, p<0.001). Лишь для микоуреаплазмоза как моноинфекции наблюдался рост с 4,7% до 8,9%(Т пр. = 16,1%, p<0.001).

Структура урогенитальных ассоциированных инфекций, ассоциированных с микоуреаплазмами, бактериальным вагинозом, урогенитального кандидозом выглядела следующим образом.

В виде моноинфекции данные нозологические формы встречались менее, чем в 20% случаев (микоуреаплазмоз – 20,4%). Оставшаяся доля приходилась на различные варианты сочетаний возбудителей. Так, микоуреаплазмоз встречался в сочетании с бактериальным вагинозом в 26,5% случаев; с урогенитальным кандидозом – в 8,7 % и с неспецифическими возбудителями – в 18,2%.

Урогенитальный кандидоз ассоциировался с микоуреаплазмозом в 27,9% случаев; с неспецифическими возбудителями – в 16,2% и с бактериальным вагинозом – в 8,3%.

В структуре смешанных ифекций, ассоциированных с бактериальным вагинозом, особое место занимало сочетание с микоуреаплазмозом (в половине случаев); относительно невысока была доля встречаемости сочетаний с неспецифическими возбудителями (10,8%) и урогенитальным кандидозом (4,9%).

Во всех случаях высока доля полимикробных ассоциаций из 3 и более компонентов – 26,2%, 17,7% и 27,9% для микоуреаплазмоза, бактериального вагиноза и кандидоза соответственно.

Рис.2 Динамика выявляемости урогенитальных инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, в 2003-2007 гг.

Рис.3 Динамика изменения этиологической структуры урогенитальных моно- и микст-инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, в 2003-2007 гг.

Факторы риска развития вагинальных дисбиозов

С целью анализа факторов риска развития вагинальных дисбиозов из общего числа обследованных больных были сформированы группы сравнения с соответствующими факторами или их отсутствием.

Результаты изучения состояния вагинального микробиоценоза в различных возрастных группах представлены на рис.4

Четко видна тенденция к выраженному снижению частоты встречаемости урогенитального кандидоза, микоуреаплазмоза и сочетанных вариантов инфекций из 2 и более компонентов в группе старше 40 лет. Встречаемость бактериального вагиноза наиболее высока в подростковом периоде, затем несколько снижалась и вновь увеличивалась в старшей возрастной группе. Доля неспецифических инфекций, напротив, у подростков несколько ниже, увеличивалась в группе 19 – 29 лет и далее оставалась на одном уровне.

В

структуре ассоциированных инфекций у подростков и женщин среднего возраста преобладали ассоциации из 2 микробных компонентов, в старшей возрастной группе доля многокомпонентных ассоциаций снижалась.

Поскольку изучаемая группа инфекций в той или иной степени связана с половым путем передачи возбудителей, было проанализировано влияние факторов риска, связанных с особенностями полового поведения больных, на состояние вагинальной микрофлоры.

Рис.4 Инфекции половых путей, вызванные условно-патогенными возбудителями, в различных возрастных группах больных

Результаты анализа зависимости состояния вагинальной микрофлоры от возраста начала половой жизни представлены в табл.2

Таблица 2

Состояние микробиоценоза половых путей в зависимости от возраста начала половой жизни

	ранее 18 лет (1) n = 315		с 18 лет и позднее (2) n = 611		не живут половой жизнью(3) n = 18
	абс.	%	абс.	%	абс.	%
нормоценоз	40	12,6	82	13,4	7	38,8* ^(3-1;3-2)
неспецифический вагинит	117	37,1	230	37.6	4	22.2
кандидоз	63	20	120	19.6	2	11.1
бактериальный вагиноз	131	41,6	264	43.2	5	27.7
микоуреаплазмоз	188	59,6** ^(1-2,1-3)	310	50.7** ^(2-1,2-3)	4	22.2** ^(3-1;3-2)
микст-инфекции из 2 и более компонентов	264	83,8* ^(1-2)	471	77.1* ^(2-1)	7	38.8** ^(3-1,3-2)

*- p<0.05; ** - p<0.01

Обращает на себя внимание существенно более высокая (р<0,05) частота встречаемости нормоценоза в группе не живущих половой жизнью, а также явно более низкие показатели выявляемости по всем изучаемым инфекциям, причем частота выявления мико-и уреаплазм, а также смешанных инфекций из 2 и более компонентов в этой группе отличалась от других двух групп с высокой степенью значимости (р<0,01). Это, несомненно, свидетельствует о влиянии этого фактора на состояние вагинального микробиоценоза. С другой стороны, все изучаемые инфекции регистрировались и в этой группе, что говорит о том, что половой путь передачи не является единственным для данной группы инфекций.

Раннее начало половой жизни не приводило к увеличению риска возникновения вагинальных дисбиозов, за исключением микоуреаплазмоза. Однако увеличивалась вероятность более грубых нарушений состава микрофлоры, проявляющихся в появлении многокомпонентных ассоциаций возбудителей.

Далее была проанализирована зависимость от количества половых партнеров в течение жизни. Результаты представлены в табл.3

Таблица 3

Варианты состояния микробиоценоза половых путей в зависимости от количества половых партнеров в течение жизни

	менее 5 n = 315		5 и более n = 88
	абс.	%	абс.	%
нормоценоз*	44	13,9	4	4,5
неспецифический вагинит	117	37,1	26	29,5
кандидоз*	81	25,7	12	13,6
бактериальный вагиноз*	138	43,8	52	59,1
микоуреаплазмоз**	175	55,6	60	68,2
микст-инфекции из 2 и более компонентов	270	85,7	72	81,8

*- p<0.05; ** - p<0.01

Обращает на себя внимание существенно более низкая частота нормоценоза во второй группе, что само по себе говорит о том, что смена партнеров является фактором, негативно сказывающемся на состоянии вагинальной микрофлоры. При этом присутствие данного фактора риска чаще приводило к возникновению бактериального вагиноза (р<0,05) и инфекций, ассоциированных с урогенитальными микоплазмами (р<0,01). В то же время, частота высеваемости неспецифических возбудителей и особенно дрожжеподобных грибов рода Candida(р<0,05) во второй группе оказалась ниже.

Зависимость этиологической структуры урогенитальных инфекций от семейного положения обследуемых выглядела следующим образом.

Нормоценоз вагинальной микрофлоры регистрировался в группе замужних чаще, чем среди незамужних женщин (15,4% и 11,6% соответственно, р<0,05).

Напротив, значительно чаще во второй группе отмечались инфекции, вызванные неспецифическими возбудителями (63,2% при 38,8% в группе состоящих в браке,р<0,01); бактериальный вагиноз (46,5% и 38,0%, р<0,01); ассоциированные ифекции из 2 и более компонентов (87,3% и 74,9%, р<0,01); а также микоуреаплазмоз (58,7% и 51,1%, р<0,05) и урогенитальный кандидоз (23,5% и 17,6%, р<0,05).

Поскольку изучаемые инфекции по сути относятся к дисбиотическим состояниям, их возникновение, характер и степень тяжести нарушений вагинальной микрофлоры, особенности течения во многом зависят также от факторов, влияющих на общую иммунологическую резистентность организма, гормонального статуса, наличия сопутствующих заболеваний и предшествующей антибиотикотерапии. В связи с этим было изучено влияние группы факторов риска, имеющих отношение к этой стороне вопроса.

Существенное влияние на состояние репродуктивной сферы, а также иммунологический статус оказывает состояние беременности, роды, а также наличие и количество абортов в анамнезе.

Из обследованных женщин репродуктивного возраста, состоящих в браке, были выделены две группы: не рожавшие (123 человека) и имеющие 1-3 родов в анамнезе (110 человек).

Нормоценоз вагинальной микрофлоры чаще наблюдался во второй группе обследованных (18,2% при 13,0% в первой группе), в то же время частота встречаемости практически всех вариантов дисбиотических состояний в группе нерожавших женщин оказалась выше. Статистически значимы различия в частоте выявления неспецифических возбудителей (45,5% среди нерожавших женщин по сравнению с 31,8% во второй группе; р<0.05). Противоположная тенденция отмечалась лишь для урогенитального кандидоза – 27,2% у рожавших по сравнению с 14,6% в первой группе (р<0.05).

Результаты изучения влияния наличия и количества абортов в анамнезе на состояние вагинальной микрофлоры представлены в табл.4.

Различия в частоте встречаемости нормоценоза вагинальной микрофлоры и выявляемости неспецифических возбудителей в трех сравниваемых группах оказались несущественными. В отношении урогенитального кандидоза и бактериального вагиноза выявлены взаимно противоположные тенденции.

Таким образом, беременности и роды в целом оказывают благоприятное влияние на состояние вагинальной микрофлоры, хотя и увеличивают риск возникновения урогенитального кандидоза; у нерожавших же достоверно выше риск возникновения неспецифических инфекций влагалища. Медицинские аборты, в особенности с увеличением их количества в течение жизни, приводят к повышенному риску нарушения состояния вагинальной микрофлоры по типу бактериального вагиноза, в то время как частота выявления урогенитального кандидоза достоверно снижается.

Таблица 4

Частота выявления различных вариантов состояния микробиоценоза половых путей в зависимости от наличия и количества абортов в анамнезе

	не делавшие абортов (1) n=282		1-2 аборта(2) n=294		3 и более абортов(3) n=88
	абс.	%	абс.	%	абс.	%
нормоценоз	50	17,7	44	14,9	11	12,5
неспецифический вагинит	88	31.2	104	35.3	28	31.8
кандидоз	76	26.9**^1-3	61	20.7	11	12.5**^1-3
бактериальный вагиноз	96	34.0*^1-3;1-2	125	42.5*^2-1;2-3	42	47.7*^3-1;3-2
микоуреаплазмоз	146	51.7	161	54.7	48	54.5
микст-инфекции из 2 и более компонентов	214	75.8	231	78.5	62	70.4

*- p<0.05

** - p<0.01

Традиционно признано существенное влияние приема антибиотиков на состояние нормальной микрофлоры человека. Среди обследованных 642 женщины отрицали прием антибактериальных препаратов по каким-либо поводам в течение последних 3 месяцев перед обследованием; вторую группу составили 337 женщин, лечившихся антибиотиками, в том числе и по поводу урогенитальных инфекций, но завершившие курс лечения не позднее чем за 2 недели до обследования.

При изучении состава вагинальной микрофлоры в этих группах больных оказалось, что после приема антибактериальных препаратов статистически значимо снижалась частота встречаемости бактериального вагиноза (32,9% против 47,0% среди не лечившихся антибиотиками; р<0.01); микоуреаплазмоза(48,1% и 57,8% соответственно; р<0.05); и смешанных инфекций из 2 и более компонентов (70,0% и 87,5% в сравниваемых группах; р<0.01). Вопреки устоявшемуся мнению, прием антибиотиков не привел к сколько-нибудь существенному увеличению частоты встречаемости урогенитального кандидоза среди изучаемого контингента больных, однако существенно увеличилось выявление неспецифических возбудителей (45,1% среди лечившихся антибиотиками против 35,2% в сравниваемой группе; р<0.05).

Внутригодовая динамика выявления урогенитальных инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями

Анализ помесячных показателей выявляемости урогенитальных инфекций на 100 обследованных в течение пяти лет выявил, что высеваемость условно-патогенных возбудителей урогенитальных инфекций характеризуется сезонной динамикой различной степени выраженности, отличной для изученных нозологических форм. Так, четко выраженная летняя сезонность отмечена для неспецифических возбудителей (43,1; 40,6; 40,8; и 46,5 в мае, июле, августе и сентябре соответственно по сравнению со среднегодовым показателем 36,0; p<0.05 ), в сентябре-октябре доминировали нарушения вагинальной микрофлоры по типу бактериального вагиноза (27,5 и 29,4 при среднегодовом значении 24,0; p<0.05); далее в ноябре-декабре увеличивалась выявляемость урогенитальных микоплазм (52,1 и 51,9 при среднегодовом 46,6; p<0.05) и некоторое увеличение выявляемости урогенитального кандидоза зарегистрировано в зимний период (17,3 в феврале по сравнению со среднегодовым показателем 13,04; p<0.05).

Blog

Содержание

На правах рукописи

Наумкина Елена Витальевна