Молодежь и медицинская наука в XXI веке 30 марта 1 апреля 2011 года г. Киров
| Вид материала | Документы |
- Программа XI международной конференции «Студенческая медицинская наука XXI века» 3-4ноября, 599.93kb.
- Программа VI межвузовской научно-практической конференции молодых учёных «Молодёжь., 1478.5kb.
- Программа VI межвузовской научно-практической конференции молодых учёных «Молодёжь., 2699.8kb.
- Отчет по итогам Всероссийской научно-практической конференции «Молодежь и образование, 20.08kb.
- Материалы ii-ой региональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию, 2422.21kb.
- Серия «Здоровье XXI век» библиотека и здоровый образ жизни: из опыта работы библиотек, 974.43kb.
- Молодежь и модернизация россии 12-13 апреля 2011 года, 27.18kb.
- Министерство образования и науки Украины харьковский национальный университет радиоэлектроники, 104.45kb.
- Международная пущинская школа-конференция молодых ученых «биология – наука XXI века», 38.42kb.
- Анализ результатов городского мониторинга учащихся Впериод с 15 марте по 6 апреля 2011, 10.72kb.
ОНКОПАТОЛОГИЯ И МОРФОЛОГИЯ
Аксененко М.Б.
ОЦЕНКА УРОВНЯ КЛЕТОЧНОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ ПОСЛЕ ИНГИБИРОВАНИЯ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-9 ПРИ МЕЛАНОМЕ КОЖИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Красноярский государственный медицинский университет,
кафедра патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии
Научный руководитель: д.м.н. Т.Г. Рукша
Матриксные металлопротеиназы (ММП) являются ферментами класса эндопептидаз, которые принимают участие в деградации и ремоделировании внеклеточного матрикса. Кроме способности к индукции деградации компонентов межклеточного матрикса известно участие ММП-9 в регуляции таких биологических процессов как апоптоз, клеточная пролиферация и дифференцировка.
Целью данного исследования была оценка уровня клеточной пролиферации при меланоме кожи после применения ингибитора ММП-9 .
Материалы и методы В данной работе были использованы мыши, самки линии C57 Bl6. Животные были получены из НЦБМТ РАМН, филиал «Столбовая». Культура клеток меланомы В16 была получена в РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН (г. Москва). Животные содержались при естественном режиме освещения со свободным доступом к воде и пище. Животные были разделены на 2 группы (контрольную и опытную) случайным образом. Перевивка опухоли производилась путём подкожного введения 0,5 мл взвеси опухолевой ткани в растворе Хенкса (1:10) по стандартным методикам. На 10 сутки после трансплантации опухоли животным опытной группы было начато введение Inhibitor MMP-9 I (Calbiochem) в концентрации 5nM в количестве 0,3 мл, внутримышечно, ежедневно, однократно, в течение 7 дней. Животные контрольной группы оставались без лечения. Животные находились в эксперименте до естественной гибели. Опухолевый материал забирался в течение 30 мин после гибели животного, после чего образцы опухолевой ткани фиксировали в 10 % нейтральном забуференном формалине. Срезы подвергали иммуногистохимическому окрашиванию по стандартной методике с моноклональными антителами к PCNA (разведение 1:200).Для визуализации использовали систему детекции Ready-to-Use («Novocastra») и диаминобензидин («Novocastra») в качестве хромогена. В дальнейшем срезы докрашивали гематоксилином. Подсчёт положительно окрашенных клеток производили при ув.400 с помощью микроскопа «Olympus BX-41».
Полученные результаты и выводы. Для оценки уровня интенсивности клеточной пролиферации исследовался PCNA – ядерный антиген пролиферирующих клеток. При оценке % PCNA+ клеток было выявлено достоверное уменьшение % PCNA положительных клеток с 45 до 20 % после ингибирования ММП-9. Кроме того, наибольшее количество PCNA+ клеток наблюдалось на периферии опухолевого узла и уменьшалось в центральной его части. Считается, что ММП-9 является негативным регулятором активности рецептора эпидермального фактора роста, который, в свою очередь, принимает непосредственное участие в регуляции многих процессов, ассоциированных с развитием злокачественных новообразований: метастазирование, пролиферация, адгезия, миграция, дифференцировка и апоптоз. Таким образом, дисрегуляция пролиферации клеток меланомы, наблюдаемая при ингибировании ММП-9, может быть обусловлена изменением функциональной активности данного белка. Другим механизмом, приводящим к возможному изменению пролиферации клеток меланомы при блокировании ММП-9, может быть угнетение в-катенин сигнального механизма, а также нарушение адгезионных контактов между клетками.
Зотина Е.Н., Малых О.В., Загоскина Т.П.
ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ ФЛУДАРАБИНА И АЛЕМТУЗУМАБА
У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ
ФГУ «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России»,
Кировская государственная медицинская академия,
кафедра гематологии и геронтологии
Научный руководитель: доцент Т.П. Загоскина
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным видом лейкозов в странах Европы, Северной Америке, а также и в России. На его долю приходится около 30% всех гемобластозов. Новым этапом в лечении ХЛЛ стало внедрение в клиническую практику моноклональных анти-CD52 антител (алемтузумаб).
Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности и токсичности комбинации флударабина и алемтузумаба (FluCam) у больных с рецидивами и рефрактерными формами ХЛЛ.
Материалы и методы. В исследование включено 17 больных ХЛЛ, среди которых было 15 (88%) мужчин и 2 (12%) женщины. Возраст пациентов колебался от 35 до 69 лет (медиана возраста – 54 года). У 15 больных констатирована стадия В, у 2 – стадия С по классификации J. Binet. Общее состояние у 16 (94%) пациентов по шкале ECOG было ≤ 2 баллов, у 1 (6%) больного – 3 балла. Верификация диагноза проводилась по общепринятым критериям. Все пациенты ранее получали алкилирующие препараты и/или флударабинсодержащие режимы лечения (FC, FCM и RFC), при этом у 8 больных зарегистрирована рефрактерность к ранее проводимой терапии, 9 пациентов имели рецидив заболевания. Режим FluCam включал флударабин 25 мг/м2 внутривенно в течение 3 дней и алемтузумаб 30 мг подкожно 3 раза в нед после стандартной эскалации дозы. Курсы терапии повторяли каждые 28 дней. Не менее 6 курсов получили 14 (82%) больных. Медиана времени от диагностики заболевания до начала лечения по программе FluCam составила 22 мес (от 4 до 78 мес).
Результаты. Среди лиц, резистентных к ранее проведенному лечению и с развившимся рецидивом, общий ответ достигнут у 13 (76%) пациентов, из них полная ремиссия (ПР) получена у 5 (29%) больных, частичная ремиссия (ЧР) – у 8 (47%) пациентов. Кроме того, прогрессирование заболевания зафиксировано у 1 (6%) больного, стабилизация процесса – у 3 (18%) человек. Следует отметить, что у 3 пациентов с полной клинико-гематологической ремиссией установлена молекулярная ремиссия. Период наблюдения за больными к моменту анализа результатов исследования колебался от 9 до 39 мес. Медиана общей выживаемости в группе пациентов с ПР не была достигнута, в группе больных с ЧР равнялась 35 мес. Медиана времени до прогрессии у пациентов с ПР не была достигнута, у лиц с ЧР составила 9,5 мес. Наиболее частыми побочными эффектами на терапии FluCam были тромбоцитопения (59%), нейтропения (41%) и инфекционные осложнения (47%), при этом у 18% больных была зарегистрирована бессимптомная реактивация цитомегаловируса. Побочные эффекты были управляемы и преодолимы адекватной сопроводительной терапией.
Выводы. Режим FluCam является эффективным у больных ХЛЛ с рецидивами и рефрактерных к флударабинсодержащим режимам химиотерапии, и позволяет достичь общего ответа у 76% пациентов. Программа FluCam характеризуется приемлемой токсичностью. К основным побочным эффектам лечения относятся инфекционные осложнения, преимущественно в виде бессимптомной реактивации цитомегаловируса.
Кисличко С.А.
ВОЗМОЖНОСТИ ВНУТРИПЛЕВРАЛЬНОЙ ТЕРМОХИМИОТЕРАПИИ
ПРИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО
Кировская государственная медицинская академия,
кафедра онкологии
Научный руководитель д.м.н. Н.М. Поздеев
С целью повышения результатов лечения больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) проведено исследование по изучению эффективности внутриплевральной термохимиотерапии, включающей внутриплевральную химиотерапию и гипертермию плевральной полости.
Материалы и методы. Для выполнения региональной гипертермии с использованием токопроводящей жидкости применялся аппарат «Вулкан-1» производства НПП «Полет» г. Н. Новгород. В исследование включено 68 больных НМРЛ со злокачественным плевральным выпотом. В соответствии с целью и задачами исследования больные были распределены в 2 группы. Первая группа (31 пациент) включала больных, которым проводилась гипертермия плевральной полости в комплексе с внутриплевральной цисплатинсодержащей химиотерапией. Вторая группа (37 пациентов) включала больных, в лечении которых гипертермия плевральной полости не проводилась. Из них у 25 (группа 2А) с клиническими проявлениями опухолевого плеврита в лечении использовалась только внутриплевральная химиотерапия, а у 12 больных (группа 2Б) без клинических проявлений плеврита внутриплевральная цисплатинсодержащая химиотерапия проводилась в комплексе с в/в инфузией паклитаксела.
Результаты. Объективный эффект проявлялся в виде частичной регрессии опухоли и/или метастазов. В группе 1 он составил 35,5+8,5% . Стабилизация опухолевого процесса в этой группе была зафиксирована у 10(32,3+8,2%) больных сроком от 5 до 14 месяцев. Объективный эффект внутриплевральной химиотерапии, проводимой без гипертермии плевральной полости, в группе 2А составил 12,0+6,5%. Стабилизация опухолевого процесса в этой группе зафиксирована у 10 (40,0+%) больных сроком от 3 до 8 месяцев. При сравнении частоты эффекта, достигнутого в группе 1, с этим показателем группы 2А получена достоверная разница t=2,2 (p<0,05). Наибольший процент частичной регрессии был достигнут в группе 2Б, в которой проводилась внутриплевральная химиотерапия в сочетании с системной химиотерапией паклитакселом. При сравнении показателя общей эффективности между группой 2Б (66,7+14,2%) и 1-й группой (35,5+8,5%) получена статистически переходная разница с тенденцией недостаточности t=1,9 (p>0,05). Полное прекращение продукции плеврального экссудата на срок более месяца отмечено у 14 (45,2+8,9%) больных 1-ой группы, в группе 2А – у 5 (20,0+ 8,1%). Разница достоверная t=2,1 (p<0,05). В группе 2Б этот результат был достигнут у 8 больных (66,7+14,2%). Наибольший процент одногодичной выживаемости зарегистрирован в группе 2Б, он составил 75,0+13,0%. В группе 1 – 38,7+8,7%; в группе 2А – 16,0+7,4%. При сравнении этих результатов получена достоверная разница в одногодичной выживаемости между группой 1 и группой 2А, а также между группой 2Б и группами 1 и 2А.
Заключение. Использование внутриплевральной термохимиотерапии в лечении больных НМРЛ IIIB стадии оказывает выраженный непосредственной эффект. А также достоверно улучшает ближайшие результаты лечения. При отсутствии противопоказаний к проведению системной химиотерапии комбинация внутриплеврального введения цисплатин с внутривенной инфузией паклитаксела является эффективным режимом лечения неоперабельных больных НМРЛ IIIБ стадии.
Кисличко С.А., Поздеев Н.М., Кисличко А.Г.
ЗНАЧЕНИЕ РЕГИОНАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕРМИИ В ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕВОГО ПЛЕВРИТА
ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО
Кировская государственная медицинская академия,
кафедра онкологии
Научный руководитель д.м.н. Н.М. Поздеев
Опухолевый плеврит при раке легкого встречается у 24-50% больных. Основными методами лечения этих пациентов являются разгрузочные пункции плевральной полости, паллиативная системная химиотерапия, внутриплевральное введение цитостатиков или склерозирующих препаратов. Неудовлетворительные результаты лечения побуждают к поиску путей повышения эффективности существующих методик, а также разработке новых программ терапии.
Цель исследования. Повысить эффективность лечения больных с опухолевым плевритом при немелкоклеточном раке легкого за счет использования региональной гипертермии плевральной полости с внутриплевральной химиотерапией.
Материалы и методы исследования. В исследование включено 63 больных НМРЛ со злокачественным плевральным выпотом. Все больные были распределены в 2 группы в зависимости от особенностей злокачественного процесса и в соответствии с проводимыми методами лечения. Схемы лечения по группам: 1 группа (31 больной) - гипертермия плевральной полости + цисплатин 50 мг/мІ внутриплеврально на фоне гипергидратации и антиэметиков в 1,7, 14 дни лечения; 2 группа (32 больных) - цисплатин 50 мг/мІ внутриплеврально на фоне гипергидратации и антиэметиков в 1,7, 14 дни лечения. Каждому больному во всех группах наблюдения проводилось не менее 3 курсов химиотерапии. Для выполнения региональной гипертермии с использованием токопроводящей жидкости применялся аппарат «Вулкан – 1» производства НПП «Полет» г. Н. Новгород.
Результаты исследования. Объективный эффект проводимой внутриплевральной термохимиотерапии в группе 1 составил 35,5+8,5%. Стабилизация опухолевого процесса в этой группе была зафиксирована у 10(32,3+8,2%) больных сроком от 5 до 14 месяцев. Объективный эффект внутриплевральной химиотерапии, проводимой без гипертермии плевральной полости, в группе 2 составил 12,5+5,9%. Стабилизация опухолевого процесса в этой группе зафиксирована у 12 (37,5+8,6%) больных сроком от 3 до 8 месяцев. При сравнении частоты эффекта, достигнутого в группе 1, с этим показателем группы 2 получено достоверное различие t=2,2 (p<0,05). Полное прекращение продукции злокачественного плеврального выпота на срок более одного месяца было отмечено у 14 (45,2+8,9%) больных 1-ой группы, у 6 (18,7+6,9%) больных 2 группы. Различие статистически достоверно t=2,3 (p<0,05). Одногодичная выживаемость больных НМРЛ, получивших лечение с использованием внутриплевральной термохимиотерапии (группа 1), составила 38,7+8,7%, что достоверно выше аналогичного показателя среди больных, получивших внутриплевральную химиотерапию без гипертермии плевральной полости (группа 2), где этот показатель составил 15,6+6,5%, t=2,1 (p<0,05). В первой группе 2 года прожило 2 (6,5+4,4%) больных, в группе 2 ни один больной не прожил более 2 лет.
Заключение. Суммируя полученные результаты, можно заключить, что использование гипертермией плевральной полости в лечении больных НМРЛ IIIB стадии с опухолевым плевритом достоверно улучшает непосредственные и отдаленные результаты лечения.
Кисличко С.А.
ОСЛОЖНЕНИЯ ВНУТРИПЛЕВРАЛЬНОЙ ТЕРМОХИМИОТЕРАПИИ
ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО
Кировская государственная медицинская академия,
кафедра онкологии
Научный руководитель д.м.н. Н.М. Поздеев
Для изучения влияния внутриплевральной термохимиотерапии проведена оценка общего состояния и токсичности до и после лечения в двух группах больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
Материал и методы. В группе 1 (31 пациент) применялась внутриплевральная химиотерапия с региональной гипертермией плевральной полости, в группе 2 (32 пациента) применялась внутриплевральная химиотерапия без гипертермии.
Результаты исследования. Оценка общего состояния проводилась по критериям ВОЗ (шкала ECOG). До лечения все больные имели те или иные жалобы, больных в удовлетворительном состоянии (ECOG 0 и ECOG 1) не было. Общее состояние больных до лечения в группе 1 было относительно удовлетворительным (ECOG 2) только у 2 (6,5%) пациентов, средней тяжести (ECOG 3) - у 29 (93,5%). После проведения внутриплевральной термохимиотерапии в этой группе отмечено улучшение общего состояния у 21 (67,7+8,4%) больного. Общее состояние больных до лечения в группе 2 было относительно удовлетворительным (ECOG 2) у 4 (12,5%) пациентов, средней степени тяжести (ECOG 3) - у 28 (87,5%). После проведения внутриплевральной химиотерапии в этой группе отмечено улучшение общего состояния у 12 (37,5+8,6%) больных. При сравнении показателей улучшения общего состояния больных после проведенного лечения в группе 1 (67,7+8,4%) и группе 2 (37,5+8,6%) отмечено статистически достоверное различие t=2,5 (p<0,05). Оценка токсичности производилась согласно критериям ВОЗ. В проведенном исследовании токсичности IV степени не наблюдалось ни в одной группе больных. Во всех группах были отмечены побочные эффекты I-II степени, которые носили обратимый и кратковременный характер и не приводили к прерыванию лечения. Необходимо отметить, что у всех больных наблюдалась тошнота и рвота легкой или умеренной степени токсичности (I-II степень). При проведении внутриплевральной термохимиотерапии у 29 (93,5%) больных в группе 1 после сеанса лечения в течение 3-4 дней отмечалась гипертермия до 38-39,5єС (I-II степень), общая слабость легкой степени выраженности. У 27 (87,1%) больных из 31, которым проводилась внутриплевральная термохимиотерапия, отмечен болевой синдром II степени выраженности в груди на стороне введения препарата. Этим больным для купирования боли применялись ненаркотические анальгетики. У 2 (6,4%) больных из этой группы зафиксированы нарушения сердечного ритма в виде мерцательной аритмии (III степень), у 4 (12,9%) больных в виде синусовой тахикардии (II степень). Гематологическая токсичность не зафиксирована ни в одной группе больных, т.к. действие противоопухолевых лекарственных препаратов было локальным и в меньшей степени системным. Летальных исходов, связанных с лечением, не отмечено.
Заключение. Таким образом, частота побочных эффектов в группе больных, получивших лечение с включением гипертермии плевральной полости, оказалась выше, чем в остальных группах. Наблюдаемые побочные эффекты связаны с проведением сеанса гипертермии: лихорадка в течение 2-3 дней после проведения гипертермии и возникающий при проведении сеанса болевой синдром. Однако эти побочные эффекты были не выраженными, носили обратимый характер и не приводили к прерыванию лечения.
Лучинин А.С.
БОРТЕЗОМИБ, ДОКСОРУБИЦИН, ДЕКСАМЕТАЗОН В ТЕРАПИИ
МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ
Кировская государственная медицинская академия,
кафедра гематологии и геронтологии
Научный руководитель: доцент Т.П. Загоскина
Активное изучение молекулярных механизмов патогенеза онкогематологических заболеваний явилось основой для создания и внедрения в клиническую практику новых противоопухолевых препаратов со строго специализированным действием на известную молекулу-мишень. Одним из таких лекарств является бортезомиб (велкейд), первичной целью использования которого в онкогематологии, служит лечение множественной миеломы (ММ). Бортезомиб является селективным ингибитором протеосом, блокирует активность важного внутриклеточного регулятора размножения клетки - NFкB фактора. Вследствие этого нарушаются важнейшие пути передачи внутриклеточных сигналов, обеспечивающих рост, метастазирование, выживание опухолевых клеток, а также неоангиогенез. Несмотря на известные успехи применения велкейда в качестве монотерапии, более оправданным и перспективным является использование данного препарата в сочетании с химиолечением. Одной из комбинаций является сочетание велкейда, доксорубицина и дексаметазона (схема PAD).
Целью исследования являлась оценка эффективности и токсичности схемы PAD в индукции ремиссии у больных MM. В исследование включили 18 больных MM в возрасте от 33 до 59 лет (медиана 53 года). Из них, IgG ММ – 12 больных, IgA ММ – 3 больных, вариант Бенс-Джонса – 3 больных. Стадия заболевания устанавливалась согласно международным критериям стадирования DSSS. Стадию MM IA диагностировали у 1 больной, IIA стадию – у 9 больных, IIB стадию – у 1 больного, IIIA стадию – у 3 больных и IIIB стадию – у 4 пациентов. Количество курсов терапии составило от 1 до 6 (медиана 3 курса). У 6 (33%) пациентов схему PAD применяли в качестве второй линии терапии, при неэффективности предыдущего лечения. Четверо больных (22%) находились в рецидиве заболевания. Ответ на терапию оценивали с использованием критериев EBMT (1998). Полную ремиссию (ПР) достигли у 27,8% больных, частичную ремиссию (ЧР) – у 50%, минимальный ответ (МО) – у 5,6%, отсутствие ответа – у 16,6% пациентов. У одной пациентки наступила смерть в индукции на первом курсе терапии PAD от осложнений заболевания. Таким образом, общая частота клинически значимого положительного ответа на терапию PAD (сумма ПР+ЧР) составила 77,8%. Гематологическая токсичность была представлена анемией 3 степени у 37,5% больных, нейтропенией – у 62,5% (степень 3/4 – 19/25%) и тромбоцитопенией – у 56,3% (степень 3/4 – 13/19%) пациентов. Среди проявлений негематологической токсичности диагностировали тошноту/рвоту – у 18,8%, диарею – у 25%, запоры – у 18,8%, нейропатию – у 50% (степень 3/4 – 6/6%), инфекционные осложнения – у 62,5%, астенический синдром – у 43,8% больных. В целом побочные эффекты на терапии PAD были ожидаемы и управляемы, в большинстве случаев не требовалось снижение дозы или удлинение интервалов между введениями бортезомиба.
Полученные результаты доказывают высокую эффективность и целесообразность применения велкейда в комбинированной терапии с доксорубицином и дексаметазоном у больных MM во второй и первой линии терапии, при рецидиве заболевания и в поздних стадиях болезни. Высокий процент общего положительного ответа на этапе индукции ремиссии позволяет ожидать удлинения общей выживаемости больных MM.
Малых О.В., Зотина Е.Н., Загоскина Т.П.
ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ АЛЕМТУЗУМАБОМ
У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ
ФГУ «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России»,
Кировская государственная медицинская академия»,
кафедра гематологии и геронтологии
Научный руководитель: доцент Т.П. Загоскина
В последние годы возможности лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) радикально изменились, что связано с широким применением в клинической практике моноклональных анти-CD20 и анти-CD52 антител. У больных ХЛЛ высокого риска, рефрактерных к флударабинсодержащим режимам, и с рецидивом заболевания препаратом выбора являются моноклональные анти-CD52 антитела (алемтузумаб). Однако, несмотря на высокую эффективность, алемтузумаб обладает рядом нежелательных побочных эффектов. Наиболее серьезным негативным проявлением терапии моноклональными анти-CD52 антителами является высокая частота инфекционных осложнений, которые развиваются в процессе лечения или после его завершения примерно у половины больных, при этом нередко инфекции становятся непосредственной причиной смерти данной категории пациентов.
Целью настоящего исследования явилась характеристика инфекционных осложнений у больных ХЛЛ на фоне терапии алемтузумабом.
Материалы и методы. В исследование включено 35 больных ХЛЛ, из них – 30 (86%) мужчин и 5 (14%) женщин. Возраст пациентов колебался от 35 до 69 лет (медиана – 54 года). У 28 (80%) пациентов констатирована стадия В, у 7 (20%) больных – стадия С по классификации J. Binet. В нашей работе 18 пациентов получали монотерапию алемтузумабом по 30 мг 3 раза в неделю в течение 8-16 недель, и 17 больных лечились комбинированной терапией по программе FluCam до 6 курсов (флударабин 25 мг/м2 внутривенно в течение 3 дней и алемтузумаб 30 мг подкожно 3 раза в нед после стандартной эскалации дозы, каждые 28 дней). Учитывая высокую вероятность реактивации цитомегаловирусной инфекции, на протяжении всего периода лечения и 2 месяца после его окончания применялся ацикловир 800 мг в день (14 больных) или валганцикловир 900 мг в день (21 больной). Кроме того, у всех пациентов проводился мониторинг ДНК цитомегаловируса (ЦМВ), вирусов Эпштейна-Барр, герпеса 1 и 2 типов с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) до лечения и каждые 1-2 нед в процессе терапии.
Результаты. На протяжении всего периода лечения алемтузумабом инфекционные осложнения наблюдались у 16 (46%) больных ХЛЛ. Среди них, 8 (50%) человек получали комбинацию FluCam и 8 (50%) пациентов – алемтузумаб в монорежиме. У 10 (62%) больных была выявлена ДНК ЦМВ в сыворотке крови, при этом клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции не зарегистрировано. Следует отметить, что на фоне монотерапии алемтузумабом реактивация цитомегаловируса отмечалась у 7 (39%) пациентов, а при терапии комбинацией FluCam – лишь у 3 (18%) человек. Оценивая эффективность профилактики вирусных инфекций, установлено, что в группе пациентов, получающих ацикловир, реактивация ЦМВ отмечалась у 6 (43%) больных, а в группе получающих валганцикловир – только у 4 (19%) пациентов. Наряду с этим, у 4 (25%) больных при применении режима FluCam зарегистрирована острая респираторная вирусная инфекция, и 2 (13%) пациента в период лечения алемтузумабом перенесли пневмонию бактериальной этиологии. ПЦР-положительные результаты исследования вирусов Эпштейна-Барр, герпеса 1 и 2 типов в процессе терапии не выявлялись.
Таким образом, при ХЛЛ на фоне лечения алемтузумабом основным инфекционным осложнением является бессимптомная реактивация ЦМВ, которая выявляется у 39% больных при применении препарата в монорежиме и в 2 раза меньше (18%) у пациентов, получавших комбинацию FluCam. Применение валганцикловира для профилактики цитомегаловирусной инфекции является более эффективным по сравнению с использованием ацикловира.
Рамазанова М.С.
БЕВАЦИЗУМАБ В КОМБИНАЦИИ С ПОЛИХИМИОТЕРАПИЕЙ ПЕРВОЙ ЛИНИИ
ПРИ ЛЕЧЕНИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА
В КИРОВСКОМ ОБЛАСТНОМ КЛИНИЧЕСКОМ ОНКОЛОГИЧЕСКОМ ДИСПАНСЕРЕ
Кировская государственная медицинская академия,
кафедра онкологии с курсом лучевой терапии и лучевой диагностики
Научный руководитель: профессор А.Г. Кисличко
Актуальность. Заболеваемость колоректальным раком составляет 500 тысяч новых случаев в год (по данным ВОЗ). Примерно у 25% больных уже при первичном диагнозе обнаруживаются отдаленные метастазы. Колоректальный рак занимает 4 место по смертности от онкологических заболеваний
Задачи. 1. Оценить выживаемость больных метастатическим колоректальным раком получавших химиотерапию XELOX и XELOX в сочетании с бевацизумабом.
2. Оценить токсический профиль химиотерапии XELOX и XELOX в сочетании с бевацизумабом
Материалы и методы. Исследование проведено кафедрой онкологии Кировской ГМА на базе Кировского областного клинического онкологического диспансера с 2008 по 2010 годы. В исследование включено 66 пациентов, из них 56 мужчин и 10 женщин в возрасте от 39 до 72 лет. Средний возраст больных составил 56,7 лет. У всех больных гистологически подтверждена аденокарцинома толстой кишки, различной степени дифференцировки. У всех пациентов имелись радиологически доказанные, нерезектабельные измеряемые метастазы (в печень, легкие, лимфатичекие узлы, яичники, надпочечники).
Был оценен статус ECOG, - (0-1). Все больные были распределены на 2 группы:
Больные получавшие лечение бевацизумабом 5 мг./кг. каждые 3 недели и схему XELOX (оксалиплатин 130 мг./м2 и капецитабин 2000 мг/м2 в течение 14 дней) - 21(31,8%) больных. Больные получавшие лечение схемой XELOX (капецитабин 2000 мг/м2 в течение 14 дней и оксалиплатин 130 мг./м2) – 45 (68,2%) пациентов.
Циклы химиотерапии проводились каждые 21 день, всего проведено от 4 до 9 курсов химиотерапии. Оценка эффекта проводимого лечения оценивалась каждые 6 недель лечения, рентгенологическими методами обследования (рентгенография, компьютерная томография и сонография).
Результаты. В группе больных получавших лечение XELOX и бевацизумаб 6 месячная выживаемость составила 20 (95,2%), в группе больных получавших XELOX 42 (93,3%) соответственно. Одногодичная выживаемость в группе больных получавших терапию XELOX и бевацизумаб составила 16 (76%), и у больных получавшие XELOX 36 (80%) больных. Побочные эффекты: токсические явления 1 и 2 степени по CTCAE наблюдались у 15 (71,4%) больных получавших терапию XELOX и бевацизумабом (в т.ч. носовые кровотечения 1 степени - 1 пациент (6,5%) и артериальная гипертензия 2 степени 2 (13,3)%), возможно связанные с применением бевацизумаба) и у 22(48,9%) получавших терапию по схеме XELOX, снижений дозировок препаратов не требовалось. Нежелательные явления 3 степени (диарея) зарегистрированы у 1 (4,7%) больной получавшей XELOX и бевацизумаб.
Выводы.
1. Использование бевацизумаба и XELOX при лечении метастатического колоректального рака позволяет увеличить на 7,2 % одногодичную выживаемость по сравнению с применением только схемы XELOX.
2. Нежелательные явления у больных получавших лечение бевацизумабом и XELOX выше, чем у больных получавших терапию только XELOX на 22,5%.
Семенов Э.В. Лейман Е.В.
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО БЕНЗОДИАЗЕПИНОВОГО
РЕЦЕПТОРА (TSPO) ПРИРАКЕ ПОЧКИ
Красноярский государственный медуниверситет им.проф.В.Ф.Войно-Ясенецкого,
кафедра онкологии и лучевой терапии с курсом ПО
Научный руководитель: доцент Р.А.Зуков, О.К.Полякова
Цель: Оценить возможность использования периферического бензодиазепинового рецептора (TsPO) в качестве прогностического маркера при почечно-клеточном раке.
Задачи: 1. Доказать нарушение функции TsPO при раке почки 2. Определить зависимость экспрессии TsPO от различных факторов.
Материалы и методы: Под наблюдением находилось 89 больных ПКР в возрасте 42-82 лет. Все пациенты были оперированы в объеме радикальной нефрэктомии (n=79) или резекции почки (n=10). Полученная во время операции ткань почки фиксировалась в 10% растворе формалина, заливалась в парафин, после чего изготавливались срезы для иммуногистохимического окрашивания. Образцы подвергались морфологическому исследованию. Параллельно срезы окрашивались с антителами к TsPO согласно стандартным протоколам с использованием системы детекции NovoLink и диаминобензидина в качестве хромогена. Подсчет положительно окрашенных клеток производился при увеличении в 400 раз, оценивалось количество положительно окрашенных клеток на 100 клеток. В качестве контроля использовалась ткань здоровой почки (n=8). Статистическая обработка осуществлялась с помощью критерия H-Крускала-Уоллеса.
Полученные результаты: Нами был проведен анализ на предмет наличия связи между уровнем экспрессии TsPO и рядом факторов. TsPO визуализировался в опухолевых очагах и в ткани здоровой почки преимущественно с ядерной локализацией. При анализе данных выявлено достоверно значимое повышение уровня экспрессии TsPO у больных с ПКР по сравнению с группой контроля. Так же установлено, что чем более распространенным является опухолевый процесс, тем выше уровень экспрессии TsPO. При морфологическом исследовании были выделены следующие гистологические варианты ПКР: светлоклеточный(n=30), хромофобный(n=30), папиллярный(n=19), саркомоподобный(n=10). В контрольной группе уровень TsPO составил 15,2%, при светлоклеточном варианте ПКР он составил- 34,6, при хромофобном – 39,9, при паппилярном -53,1, и саркомоподобном – 72,8. Различия между средними значениями TsPO при всех вариантах ПКР и в контроле, а так же между светлоклеточным, зернистым, папиллярным и саркомоподобным вариантами были достоверны. Не выявлено достоверных различий между светлоклеточным и зернистоклеточным вариантами ПКР.
Выводы: Установлена зависимость уровня TsPO у больных ПКР от стадии, гистологического варианта, а так же наличия синхронного рака другой локализации.
Возможно использовать TsPO в качестве маркера при мониторинге больных ПКР для прогнозирования эффективности лечения и лечения заболевания.
Тиунов Н.С., Зотина Е.Н., Загоскина Т.П.
Оценка симптомов у больных неходжкинскими лимфомами: опросник MD Anderson Symptom Inventory
ФГУ «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России»
Кировская государственная медицинская академия,
кафедра гематологии и геронтологии
Научный руководитель: доцент Т.П. Загоскина
Больные неходжкинскими лимфомами (НХЛ) имеют большое количество симптомов, связанных как с самой болезнью, так и с ее лечением. Однако врачи часто недооценивают степень тяжести различных проявлений процесса, что приводит к недостаточному их лечению и снижению качества жизни пациентов.
Целью настоящей работы явилось определение частоты встречаемости и выраженности симптомов у больных НХЛ в момент постановки диагноза и в периоде клинико-гематологической ремиссии.
Материалы и методы. В исследование включено 42 пациента с агрессивными (18 больных) и индолентными НХЛ (24 больных). Из них, мужчин – 17 (40%), женщин – 25 (60%). Возраст обследуемых колебался от 31 до 77 лет (медиана – 61 год). Для оценки спектра симптомов у пациентов НХЛ использовалась русская версия опросника оценки основных симптомов MD Anderson Symptom Inventory (MDASI). При анализе выраженности симптомов применялась следующая градация степеней их тяжести: слабо выраженный (1-4 балла); умеренно выраженный (5-6 баллов); сильно выраженный симптом (7-10 баллов).
Результаты. У больных НХЛ наблюдается широкий диапазон проявлений болезни. Наиболее распространенным симптомом была слабость, ее испытывали 32 (76%) пациента. Часто встречались такие жалобы, как подавленность и печаль (психологический дистресс) – у 64% обследуемых, нарушение сна – у 62%. Реже наблюдались нарушение аппетита (58%), сонливость (53%), снижение памяти (50%), сухость во рту (48%) и боль (45%). Одышка, онемение и покалывание отмечались у трети больных. В меньшей степени беспокоили пациентов тошнота и рвота (12 и 10% соответственно). В нашем исследовании, кроме частоты встречаемости, также оценивались интенсивность и степень тяжести симптомов. Наиболее выраженными симптомами были слабость (4,1 балла), чувство подавленности (2,9 балла), нарушение сна (2,5 балла) и чувство печали (2,3 балла). Наименее интенсивным симптомом была рвота (0,6 балла). Из группы больных, испытывавших слабость, последняя у 22 (69%) обследованных проявлялась более чем в 5 баллов. Из общего числа пациентов, у 5 (12%) человек зарегистрированы одновременно 5 и более симптомов умеренной и значительной выраженности. Наряду с этим, нами были изучены признаки заболевания в зависимости от варианта НХЛ. Большинство больных агрессивными НХЛ (94%) испытывали слабость. Из 17 больных этой группы, у 9 (53%) человек слабость была 7-10 баллов, у 6 (35%) пациентов – 5-6 баллов и только у 2 (12%) – менее 5 баллов. Среди больных индолентными НХЛ данный симптом встречался достоверно реже (p<0,05). Так, слабость отмечалась лишь у 15 (63%) обследуемых: у 2 пациентов (13%) она была значительно выраженной, у 5 (33%) – умеренной и у 8 (53%) – незначительной.
Выводы. Наиболее распространенными и выраженными симптомами у больных НХЛ были слабость, психологические симптомы (подавленность и печаль) и нарушение сна. Пациенты агрессивными НХЛ имели наиболее высокую частоту встречаемости слабости по сравнению с больными индолентными НХЛ. Полученные сведения могут быть использованы при назначении симптоматической терапии у данной категории пациентов.