Dxm faq ответы на часто задаваемые вопросы о декстрометорфане (dxm)

Вид материала

Содержание

10.2.1.3. Поведенческие эффекты
10.2.1.4. Местоположение и функции в теле
10.2.2. Сигма2 рецепторы
10.2.3. Сигма3 рецепторы

Подобный материал:

1 ... 53 54 55 56 57 58 59 60 ... 74

10.2.1.3. Поведенческие эффекты

Поведенческие эффекты сигма1 рецепторов полностью не установлены. Тем не менее, сигма1 (и сигма2) рецепторы, по-видимому, воздействуют на моторные функции, производя и усиливая локомоцию. Часть этих эффектов может происходить в мозжечке; может играть роль и выброс дофамина. Возможно, это и является источником любопытных эффектов DXM на движение, походку, включая походку моряка и Робо-шарканье.

Сигма1 активация может противодействовать некоторым анальгетическим эффектам опиоидов. Пентазоцин (Talwin), синтетический опиат, сильный сигма1 агонист, с самоограничительным эффектом; при приеме большой дозы сигма активность обращает вспять опиатную активность. Возможно, что постепенная потеря эйфорического эффекта у морфинистов и героинистов связана с изменениями, вызванными сигма активностью.

Сигма рецепторы, вероятно, участвуют в психотомиметических (психозо-подобных) эффектах шизофрении и лекарств. Амфетаминовый психоз - временное состояние, вызванное плотным применением психостимуляторов - частично может возникать из-за сигма1 активности. Сигма и, в особенности, сигма1, рецепторы могут изменяться при шизофрении. Другая изучавшаяся возможность - некоторые виды химических веществ - вырабатываемых самим телом или вирусом - вызывают пролонгированную активацию сигма рецепторов, что является одной из причин шизофрении. Многие нейролептики, включая некоторые атипичные, - сигма антагонисты. Сигма антагонистами являются некоторые антидепрессанты, и все они, в конце концов, уменьшают способность связывания с сигма рецепторами. Метамфетамин усиливает сигма-связывание.

Сигма-рецепторы могут принимать участие в работе шишковидной железы - эндокринной железы, секретирующей мелатонин (который поддерживает "биологические часы") [и, по некоторым данным, играющую большую роль в осуществлении астральной проекции]. Сигма активность управляет норадреналин-стимулируемым синтезом мелатонина в шишковидной железе, в которой есть сигма-рецепторы.

В дополнение к DXM, другие рекреационные наркотики типа PCP, кокаина и опиатов, проявляют активность в сигма-рецепторах. Хроническое употребление амфетаминов увеличивает число сигма-рецепторов, в то время как длительное лечение антидепрессантами и нейролептиками уменьшают их количество. Сигма-рецепторы находятся и в лимбических областях мозга, и таким образом, могут участвовать в эмоциях, кашлевом рефлексе, и, вероятно, припадках (по крайней мере, их предотвращении).

10.2.1.4. Местоположение и функции в теле

Сигма1 рецепторы расположены также по всему телу. Большинство опухолевых клеток имеют и сигма1, и сигма2 рецепторы, а сигма агонисты могут подавлять рост опухоли. У клеток печени и почек тоже есть сигма рецепторы, как и у сердечных и спленоцитов (splenocytes). Как говорилось выше - сигма1 рецепторы есть и в плаценте.

Сигма рецепторы присутствуют в иммунной системе и эндокринных железах, и могут отвечать за управление этими системами. Сигма агонисты могут предотвратить отторжение пересаженных тканей воздействуя на Т-клетки. Известно также, что сигма агонисты могут угнетать иммунную систему. Широкое распространение сигма рецепторов может означать некоторую вовлеченность в процессы развития, клеточной регуляции и другие основные биологические процессы.

10.2.2. Сигма2 рецепторы

Многое из сказанного о сигма1 рецепторах может быть отнесено и к сигма2 рецепторам. На проведение различий между рецепторами двух типов пока не пришло время. Медиатором для сигма2 может являться ион цинка, а сигма2 рецепторы вероятно связаны с калийными каналами. Сигма2 рецептор менее подвержен влиянию DXM, чем сигма1. Сигма2 рецепторы могут вызывать некоторую потенциацию работы NMDA рецепторов. Ибогаин, в настоящее время испытываемый в качестве лекарства от героиномании, является сигма2 агонистом. Найдены и другие лиганды сигма2 рецепторов.

Одна работа выявила, что хроническая подверженность клеток мозга воздействию сигма лигандов, агонистов и антагонистов, приводит к деградации и гибели клеток мозга. Ухудшение выглядит как постепенная потеря клеткой формы - она, в конце концов, становится сферической (и погибает вскоре). Интересно - некоторые наркотики, включая DXM, обладают этим эффектом в незначительной степени. В то время как галоперидол вызывает значительные изменения и смерть клетки за несколько часов, DXM требуется 3 дня, чтобы вызвать хоть какие-то изменения, которые проходят, когда DXM перестает действовать. Сила различных сигма лигандов вызывает ощущение, что виновником этого эффекта являются сигма2 рецепторы.

Кстати, об этом я бы не беспокоился. Для проявления изменений необходима очень высокая концентрация DXM, действующая в течении трех дней. Все изменения были обратимы, даже после принятия клеткой сферической формы. Галоперидол и другие сигма лиганды, с эффектом повреждения клеток в сто раз более сильным, чем у DXM, применяются в медицине без явных признаков поражений мозга. Наконец, стероидные гормоны могут с тем же успехом вызывать такие же эффекты при высоких концентрациях (вот еще одна причина не использовать анаболические стероиды).

10.2.3. Сигма3 рецепторы