Тезисы докладов

Вид материала

Тезисы

Содержание Роль дефенсинов в модуляции чувствительности периферических нейронов Восстановительные возможности локальных участков костной системы при лечении остеопороза

Подобный материал:

• Тезисы докладов, 3726.96kb.
• Тезисы докладов, 1225.64kb.
• Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
• «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
• Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
• Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
• Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
• Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.

РОЛЬ ДЕФЕНСИНОВ В МОДУЛЯЦИИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ

А.Д.Ноздрачев, Ю.Н.Андрианов, И.В.Рыжова, Т.В.Тобиас

Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН


Дефенсины представляют собой группу антибактериальных пептидов, обладающих широким спектром антибактериальной ак-тивности, а также демонстрирующих иммунорегуляторные свой-ства. Роль дефенсинов в механизмах сенсорной трансдукции остается малоизученной. Работа явилась продолжением исследований механизма действия дефенсинов и роли в этих процессах опиоидных пептидов и конкретно дельта-подтипа опиатных рецепторов.

В работе использовался изолированный препарат вестибуляр-ных органов лягушки, оценивалась импульсная активность вестибулярного нерва, которую регистрировали on-line с помощью персонального компьютера и специальной программы с последующим анализом по окончании эксперимента.

Аппликация дефенсина в концентрации 0,0001–10 нM угнетала фоновую активность и возбуждающие ответы, вызванные L-глутаматом. Для большинства единиц пороговая концентрация де-фенсина составляла 0,0001 нM. Возбуждающие реакции на аппликацию агонистов L-глутамата AMПА, НМДА и АЦПД зна-чимо снижались в присутствие 1 нM дефенсина, что доказывает существование тормозной модуляции дефенсином ионотропных и метаботропных глутаматных рецепторов. Для определения присут-ствия дельта-подтипа опиатных рецепторов использовались специфический дельта-агонист опиатных рецепторов ДСЛЕТ в концентрации 10^-6–10^-10 М и специфический дельта-антагонист налтриндол в концентрации 10^-5–10^-8 М. Аппликация ДСЛЕТ вызы-вала незначительное (менее 10 %) увеличение уровня фоновой ак-тивности вестибулярного нерва, величина которого не зависела от концентрации вещества и статистически не отличалась от уровня фоновой активности. Специфический антагонист опиатных рецеп-торов налтриндол не оказывал значимого влияния на фоновую ак-тивность афферентов и не влиял на тормозные эффекты дефенсина.

Таким образом, полученные результаты могут свидетель-ствовать об отсутствии дельта-опиатных рецепторов в вестибуляр-ном сенсорном эпителии. Поскольку ранее нами было установлено, что действие дефенсина практически прекращается после блокирования опиоидной системы антагонистами каппа- или мю- опиатных рецепторов, можно предполагать, что взаимодействие молекул дефенсина с опиоидной системой осуществляется с помощью мю- и каппа-, но не дельта-опиатных рецепторов.

ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛОКАЛЬНЫХ УЧАСТКОВ КОСТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОПОРОЗА

В.С.Оганов¹⁾, И.А.Скрипникова²⁾, В.Е.Новиков¹⁾, А.С.Абирова²⁾, Л.М.Мурашко¹⁾, О.В.Косматова²⁾, О.Е.Кабицкая¹⁾

¹⁾ ГНЦ РФ – Институт медико-биологических проблем РАН, Москва; ²⁾ ФГБУ ГНИЦ профилактической медицины Минздравсоцразвития РФ, Москва


Исследованиями, проведенными в ГНЦ РФ – ИМБП РАН, было установлено, что потери минеральной плотности кости (МПК) здоровыми людьми в экстремальных условиях, как и последующее восстановление, неравномерно распределены по скелету и индивидуально специфичны. Практика лечения остеопороза (ОП) позволяет предполагать аналогичную ситуацию в клинике. Существующие в настоящее время классы препаратов для лечения ОП отличаются по механизму действия, влиянию на МПК в разных участках скелета и эффективности предотвращения переломов. Лечение установленного ОП занимает продолжительное время. В России пока не накоплен опыт длительного приема этих препаратов. Целью данного исследования было оценить восстановительные возможности в разных участках скелета (по показателям МПК и развитию переломов костей) при длительной антирезорбтивной терапии.

Проведены непрямые сравнительные исследования по оценке влияния длительной антирезорбтивной терапии препаратами разных классов на показатели МПК и развитие клинических переломов костей у женщин (старше 60 лет) с постменопаузальным ОП. Все пациенты получали также кальций с витамином Д3.

Терапия алендронатом (Фосамакс) в дозе 70 мг 1 раз в неделю проведена у 45 человек, из них 19 принимали этот препарат в течение 6 месяцев, 24 пациентки – в течение 12 месяцев. По сравнению с контрольной группой (n=12), получавшей только кальций с витамином Д3, прирост МПК составил +7,4 % (р=0,001) в позвоночнике и +3,6 % (р<0,05) в шейке бедра. Достоверное снижение в крови уровня остеокальцина – маркера костного формирования на 43 % и С-телопептида (β-crosslaps) – маркера костной резорбции на 42 % уже к 3-му месяцу терапии свидетельствовало о неполном подавлении костного обмена и возвращению его к пременопаузальному уровню.

Применение золедроновой кислоты (Акласта) у 78 человек в течение 36 месяцев способствовало увеличению МПК бедра на 6,0 % и позвонков на 6,7 % по сравнению с плацебо (р<0,001). При этом отмечено снижение риска переломов: позвонков – на 70 %, новых множественных переломов (≥2) позвонков – на 89 % (р<0,001) и переломов проксимального отдела бедра – на 41 %, всех остальных периферических переломов – на 25 % (р<0,001).

Препарат двойного механизма действия, снижающий резорбцию и повышающий образование кости – стронция ранелат (Бивалос) в течение 12 месяцев получали 45 пациенток с ОП, в виде саше 2 г в сутки. Прирост МПК в позвоночнике составил 6,6 % (р<0,0001), в шейке бедра – 1,9 % (р<0,05), в проксимальном отделе бедра – 3,2 % (р<0,001) по сравнению с исходным уровнем. По сравнению с контрольной группой прирост МПК составил 6,9 % в позвоночнике, 2,5 % в шейке бедра, 4,2 % в проксимальном отделе бедра (р<0,001).

Исследования по данной теме, проведенные нами ранее, показали, что назначение лазофоксифена (селективного модулятора эстрогенных рецепторов – СМЭР) достоверно повышает МПК только в позвоночнике, не влияя на МПК бедра.

Установлено, что при лечении постменопаузального остеопороза восстановительные процессы в различных участках скелета распределены неравномерно и зависят от класса препарата. Так, лечение бисфосфонатами (пероральной или инфузионной формой) и стронция ранелатом достоверно повышает МПК как в позвоночнике, так и в шейке бедра, тогда как СМЭР достоверно повышают МПК только в позвоночнике, не влияя на МПК бедра.