Тезисы докладов

Вид материала

Тезисы

Содержание Нейрохимические изменения в мозге мышей с досимптомной моделью болезни паркинсона Фосфорилсодержащие тетрапирролы и поданды – перспективные компоненты специфических гемосорбентов: синтез, физико-химические и пр

Подобный материал:

• Тезисы докладов, 3726.96kb.
• Тезисы докладов, 1225.64kb.
• Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
• «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
• Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
• Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
• Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
• Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.

НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МОЗГЕ МЫШЕЙ

С ДОСИМПТОМНОЙ МОДЕЛЬЮ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

В.И.Цетлин¹⁾, Е.В.Крюкова¹⁾, И.В.Шелухина¹⁾, Е.А.Козина²⁾, М.В.Угрюмов²⁾

¹⁾ Учреждение Российской академии наук Институт биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина

и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва,

²⁾Учреждение Российской академии наук Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, Москва


Основным нейрохимическим признаком болезни Паркинсона (БП) является дегенерации нейронов стриатума и черной субстан-ции (ЧС), а также снижение уровня дофамина (ДА) и дофаминерги-ческих рецепторов в мозге пациентов. Показано, что при этом уменьшается содержание никотиновых ацетилхолиновых рецепто-ров (нАХР) в стриатуме пациентов с БП, а также у грызунов и обезьян в соответствующих моделях (Quik M et al., 2007). Клинические проявления болезни свидетельствуют о необратимых изменениях нейронов. Эта стадия БП с трудом поддается лечению. Лечение, начатое на преклинической стадии, характеризующейся биохимическими изменениями в мозге, но отсутствием изменений двигательной активности, позволило бы замедлить переход в клиническую стадию.

Целью данной работы являлось создание модели досимптомной стадии БП и исследование сопровождающих ее нейрохимических изменений. Эта модель была создана путем двукратного подкожного введения мышам самцам линии C57Bl/6 (возраст 2,5-3 месяца) 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП) в дозе 12 мг/кг веса тела с 2-часовым интервалом. Через 2 недели после введения МФТП проводили: (а) исследование моторного поведения животных; (б) оценку метаболизма ДА в черной субстанции и в стриатуме; (в) анализ числа дофаминергических нейронов в ЧС и терминалей их аксонов в стриатуме, идентифицируемых иммуноцитохимически по наличию тирозингидроксилазы (ТГ); (г) определение с помощью радиолигандного анализа количества нАХР в гомогенатах стриатума и ЧС. Для проведения радиолигандного анализа использовался ¹²⁵I-α-бунгаротоксин (¹²⁵I-Bgt), высокоэффективный лиганд гомомерных нейрональных α7 и α9 нАХР, и ³H-эпибатидин, связывающийся с гетеромерными нейрональными нАХР, состоящими из α3–α6 и β2–β4 субъединиц.

Полученная модель БП характеризовалась отсутствием у животных двигательных нарушений, снижением на 56 % концентрации ДА и дегенерацией дофаминергических аксонов в стриатуме, а также уменьшением на 25 % числа ТГ-иммунореактивных нейронов компактной части ЧС. Обнаружено статистически значимое снижением содержания нАХР, связывающих [³H]-эпибатидин в стриатуме мышей, получавших МФТП. Разницы в содержании токсин-связывающих участков ¹²⁵I-Bgt в гомогенатах стриатума опыта и контроля не было обнаружено. Разница в содержании [³H]-эпибатидин-связывающих участков в ЧС оказалась статистически не значимой.

В результате проведенных экспериментов установлено, что уменьшение концентрации ДА, дегенерация дофаминергических нейронов и снижение уровня чувствительных к эпибатидину нАХР в стриатуме предшествуют развитию клинических проявлений БП. 

ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА

А.Ю.Цивадзе¹⁾, В.Е.Баулин^{1, 2)},И.П.Калашникова^{1, 2)}, Д.В.Баулин¹⁾, И.С.Иванова¹⁾, Е.Н.Пятова^{1, 2)}

¹⁾Учреждение Российской академии наук Институт физической химии и электрохимии им. А.Н.Фрумкина РАН, г. Москва

²⁾Учреждение Российской академии наук Институт физиологически активных веществ РАН, г. Черноголовка


Создание специфических гемосорбентов, способных эффектив-но и селективно извлекать из крови ионы токсичных металлов и биогенных аминов, белковые, липидные и другие соединения за счет присутствующего на поверхности матрицы-носителя комплек-сообразующего соединения является важной научно-практической задачей. В таких сорбентах в качестве активного компонента используются нетоксичные органические лиганды природного или синтетического происхождения. Выбор и оптимизация химической структуры лигандов ведется на основе фундаментального изучения эффекта связывания «гость-хозяин» с использованием современных физико-химических подходов. Данная работа посвящена комплекс-ному изучению фосфорилсодержащих тетрапиролов и подандов и включает синтез, изучение физико-химических свойств и противо-опухолевой активности этих соединений. В рамках данной работы нами были разработаны удобные методы синтеза фосфорилсодер-жащих тетапирролов и подандов, по которым были наработаны опытные партии этих соединений. Другим направлением работ ста-ло изучение физико-химических свойств синтезированных соедине-ний, в частности исследованы процессы комплексообразования фосфорилподандов как с рядом токсичных катионов (Cs⁺, Sr²⁺, Ba²⁺, Сu²⁺, Cd²⁺, Pb²⁺, UО₂²⁺,Th⁴⁺), так и с катионами, присутствующих в живых организмах (Li⁺ Na⁺, K⁺, Ca²⁺), являющихся «металлами жизни».

Противоопухолевая активность синтезированных соединений изучалась совместно с Национальном институте рака США (NCI). Предварительное тестирование проводили в рамках одной дозы на трех видах опухолевых клеток: MCF7 (рак груди), NCI-H460 (рак легкого) и SF-268 (рак ЦНС) при концентрации исследуемых соединений 10^-4 М. Более детальное исследование выявленных «активных веществ» проводили по стандартной методике на культурах 60 линий опухолевых клеток девяти групп рака, таких как лейкемия, меланома, рак легких, толстого кишечника, ЦНС, яичников, почек, предстательной и молочной желез. Тестирование, которое проводили при пяти различных концентрациях, показало, что наибольшей активностью обладают фосфорилподанды с 2-ди-фенилфосфорилфенильными концевыми группами и полиэфирной цепью, содержащей не менее чем 3 этиленгликолевых звеньев. На основании результатов проведенных исследований были выявлены соединения с высокой активностью и определены пути дальнейшей оптимизации их структур с точки зрения повышения противо-опухолевой активности и регулирования растворимости в физиологических средах наиболее активных соединений. В рамках разработки технологии иммобилизации органических лигандов на поверхность полимерного носителя исследовано влияние ПАВ (катионного – гексадецилтриметиламмоний бромида, анионного – додецилсульфата натрия и полиэлектролита – натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы) на агрегацию тетрапирролов в водной среде. Определены условия существования макроциклических тетрапирролов в водных средах в неагрегированном состоянии, которое способствует образованию фотодинамически активных мономерных пленок на поверхности полимерного носителя.