Тезисы докладов

Вид материала

Содержание

Особенности дофаминовой теории шизофрении в свете применения новых антипсихотиков
Роль коллагена при патологии сердечно-сосудистой системы
Ниияф мгу

Подобный материал:

1 ... 10 11 12 13 14 15 16 17 ... 96

ОСОБЕННОСТИ ДОФАМИНОВОЙ ТЕОРИИ ШИЗОФРЕНИИ В СВЕТЕ ПРИМЕНЕНИЯ НОВЫХ АНТИПСИХОТИКОВ

В.Б.Стрелец, Ж.В.Гарах, В.Ю.Новотоцкий-Власов

Учреждение Российской академии наук Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

В настоящее время в научной литературе особое внимание уделяется проблемам нарушения когнитивных процессов у больных шизофренией (Gruzelier J., 1999; Strelets V.B., 2002, Sehatpour P. et al., 2010, Dale C.L. et al., 2010 и др.). Однако нарушения процесса обработки вербальной информации при данном заболевании являются на сегодняшний момент недостаточно изученными, а также практически отсутствуют электрофизиологические исследования, характеризующие изменение познавательных функций у больных шизофренией под влиянием новой медикаментозной терапии.

В 2011 г. исследованы временны́е (латентность) и амплитудные характеристики ранних компонентов вызванного потенциала – волн Р100 и N170 при восприятии смысловой (слова) и бессмысленной (псевдослова) вербальной информации у здоровых испытуемых (46 человек) и больных шизофренией с преобладанием позитивной (32 человека) и негативной симптоматики (32 человека). Показано, что при пассивном восприятии слов латентность компонента Р100 у больных шизофренией с преобладанием позитивной симптоматики была меньше, чем у здоровых испытуемых в левой затылочной области. Латентность N170 в этих же условиях у всех больных шизофренией была значимо меньше, чем у здоровых испытуемых в париетальных областях. Латентность этого компонента у больных с преобладанием позитивной симптоматики была меньше, чем у здоровых испытуемых еще в левой затылочной области, а у больных с преобладанием негативных симптомов в правых затылочной и заднее-височной областях. Анализ латентностей компонентов P100 и N170 при пассивном восприятии псевдослов, а также в условиях, когда релевантными были слова, не выявил достоверных межгрупповых различий. В условиях, когда релевантными были псевдослова, латентность компонента N170 у больных с преобладанием позитивной симптоматики была меньше, чем у здоровых испытуемых, в левой теменной области, а у больных с преобладанием негативной симптоматики – в правой.

Анализ амплитудных характеристик ВП показал, что у больных с преобладанием позитивной симптоматики этот показатель снижен по сравнению со здоровыми испытуемыми лишь в компоненте Р100 в условиях пассивного восприятия вербальной информации. Напротив, у больных с преобладанием негативных симптомов наблюдалось снижение амплитудных характеристик компонентов Р100 и N170 во всех экспериментальных ситуациях (и при пассивном восприятии вербальной информации, и при наличии лексического задания). Так, при межгрупповом сравнении амплитуды компонентов ВП у больных с преобладанием позитивной симптоматики этот показатель был выше, чем у больных с преобладанием негативной симптоматики. Дополнительно проведено исследование характеристик ВП у 10 больных шизофренией с преобладанием негативной симптоматики до и после лечения антипсихотиками нового поколения (через 6–18 месяцев после первого обследования). Показано, что при пассивном восприятии смысловой вербальной информации (слова) после лечения у больных увеличивалась латентность компонента Р100 в левой затылочной области, а также в задневисочных областях симметрично, что приближало данные показатели к норме. Однако у этих испытуемых не выявлено достоверных изменений латентности компонента N170, а также амплитудных характеристик ВП, хотя незначительное увеличение амплитуды после лечения наблюдалось. Таким образом, выявлены некоторые различия нейрофизиологических механизмов, лежащих в основе проявлений негативной и позитивной симптоматики, а также показано влияние атипичных антипсихотических средств на когнитивные функции у больных шизофренией.

РОЛЬ КОЛЛАГЕНА ПРИ ПАТОЛОГИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

В.Г.Туманян¹⁾, М.В.Молдавер¹⁾, Е.С.Котовская²⁾, И.В.Филатов¹⁾, Л.Е.Рогулина³⁾, В.А.Намиот⁴⁾, Ю.В.Мильчевский¹⁾, Н.Г. Есипова¹⁾

¹⁾ИМБ РАН, ²⁾ФГУ ГБМСЭ по г. Москве, ³⁾МФТИ, ⁴⁾ НИИЯФ МГУ

Была продолжена проверка идеи о связи кардиопатий с наследственными и наследственно-обусловленными патологиями соединительной ткани. Доводы в пользу такой зависимости могли бы внести вклад в представления об этиопатогенезе сердечно-сосудистых заболеваний – основной причине смертности в развитых странах – и наметить новые терапевтические генотерапевтические подходы.

Согласно современным данным патология соединительной ткани часто возникает как следствие мутационных изменений на генетическом уровне (несинонимических однонуклеоидных пролиморфизмов), приводящих к изменениям на молекулярном уровне, вызывающем нарушения вплоть до тканевого уровня.

Референтная группа, на которой был проведен генетический анализ, включала выборку из социально-значимой категории детей-инвалидов, проходящих ежегодную медико-социальную экспертизу в г. Москве. Для пациентов, принадлежащих к референтной группе, характерна крайняя степень выраженности аномалий сердечно-сосудистой системы и в ряде случаев отягощенность синдромами Элерса-Данлоса и Марфана.

Был проведен анализ кодирующей нуклеотидной последовательности, кодирующей коллаген III типа (ранее мы исследовали несинонимические замены в шестой цепи коллагена IV типа). У семьи из пяти человек (мать и четверо детей), страдающих различными сердечно-сосудистыми заболеваниями, произведен забор крови. Из образцов крови выделена ДНК, подобраны и синтезированы праймеры к 52 экзонам последовательности гена COL3A1. У трех пациентов (трех детей) обнаружена гетерозиготная замена в 30 экзоне G24983→A, что соответствует замене аланина на треонин А698Т в аминокислотной последовательности белка.

Для фрагмента коллагена III, включающего трипептид с заменой, проведены априорные расчеты трехмерной структуры по последовательности аминокислот (с использованием программ молекулярной механики ICM и Tinker). Проведена оценка изменений энергии и параметров спирали, сопряженных с аминокислотной заменой. С помощью сервера DFIRE рассчитаны ΔΔG, соответствующие обнаруженной аминокислотной замене (G24983→A). Получен положительный знак приращения свободной энергии ΔΔG.

Обсуждается интерпретация патологического эффекта мутаций (с учетом клинических проявлений) в терминах изменения локальных и глобальных свойств макромолекул коллагенов, приводящих к нарушениям процесса фибриллогенеза. Сделаны выводы о возможной связи структурных и энергетических последствий аминокислотных замен и характерных изменений в соединительной ткани. Основной причиной негативных последствий является изменение характера контактов в пространственной структуре с треонином вместо аланина (Gly-Gly-Ala→Gly-Gly-Thr), что приводит к изменению свободной энергии, гидратации, а, следовательно, потенциалов взаимодействия трехцепных молекул коллагена.