Тезисы докладов
| Вид материала | Тезисы |
- Тезисы докладов, 3726.96kb.
- Тезисы докладов, 1225.64kb.
- Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
- «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
- Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
- Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
- Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
- Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
ГИПОКСИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ И ЕЕ ПОСЛЕДСТВИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕСЯ В ОНТОГЕНЕЗЕ
В.А.Отеллин, Л.И.Хожай, Л.А.Ватаева
Институт им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург
Современная неонатология уделяет существенное внимание периоду ранней новорожденности. В процессе родов и в первые дни после рождения организм новорожденных адаптируется к воздействию новых для него факторов среды, которые в значительной мере опосредуются гипоксически-ишемическими влияниями на все органы и их системы, и, в первую очередь, на нервную систему. Острая гипоксия плода является одной из основных причин возникновения патологии головного мозга, определяемой клиницистами как перинатальная энцефалопатия (ПЭП). Клиническая картина ПЭП проявляется в виде моторных, психоэмоциональных и когнитивных отклонений в последующем онтогенезе. ПЭП диагностируется у 5 % новорожденных детей, составляет более 60 % всей неврологической патологии детского возраста Отдаленные последствия перинатальной патологии обусловливают основные неврологические нарушения – задержку моторного, психического, речевого развития, расстройства процессов памяти, внимания, эмоций, сна – и занимают первое место среди всех заболеваний нервной системы в детском возрасте.
Экспериментальные работы по изучению влияния нормоба-рической гипоксии на доношенных новорожденных индивидуумов, что актуально для клиники, поскольку практически все дети при родах подвергаются воздействию гипоксии, нам не встретились.
Изучение этого вопроса представляется обоснованным с позиций современной нейробиологии, поскольку дают возможность установить механизмы, а также динамику адаптивных и деструктивных процессов и их влияние на дальнейшее структурное и функциональное развитие головного мозга.
Задача настоящей работы состояла в: 1) оценке влияния гипоксии в ранний послеродовый период на соматическое, моторное и неврологическое развитие крыс в период вскармливания; 2) изучении влияния гипоксии аналогичных параметров на структурно-функциональные характеристики неокортекса и гиппокампа.
В проведенном экспериментальном исследовании показано, что острая гипоксия у новорожденных приводит к нарушению процессов становления структур головного мозга, поведенческих реакций и научения в последующем онтогенезе.
Однократная нормобарическая гипоксия на 2-е сутки жизни вызывает отставание такого интегративного показателя общего развития и роста, как масса тела в период вскармливания (на 41% на 4-е сут, 20 % к 30-м сут). У таких животных через 2 сут выявлены существенные нарушения сенсорно-двигательного развития, которые проявлялись задержкой развития рефлекторных реакций переворачивания на плоскости, отрицательного геотаксиса и избегания обрыва. Обнаружено также влияние воздействия гипоксии на реакцию удержания на натянутой бечевке (проявление мышечной слабости).
В аналогичных экспериментах морфологически установлено, что все исследованные функциональные зоны неокортекса (моторная, сенсомоторная, слуховая, зрительная) реагируют стереотипно на ранние постнатальные воздействия гипоксии. Разные поля гиппокампа, созревающие у млекопитающих, включая человека, после рождения обнаруживают характерную для нее реакцию на гипоксическое воздействие.
После экспериментальных воздействий у животных, достигших зрелости, также имеет место ряд структурных и функциональных отклонений, которые нуждаются в специальном изучении.
Обсуждается возможность создания и обоснования оригиналь-ной модели перинатальной энцефалопатии с минимально выраженными мозговыми дисфункциями у детей, открывающей путь к разработке новых методов лечения.
КОМПЛЕКСНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМОВ ПЕРЕДАЧИ ГОРМОНАЛЬНЫХ СИГНАЛОВ
В ТКАНЯХ НЕРВНОЙ, СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ И РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМ И В ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЕ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
М.Н.Перцева1), А.О.Шпаков1), В.М.Бондарева1), О.В.Чистякова1), К.В.Деркач1), Л.А.Кузнецова1), С.А.Плеснева1), В.Н.Шипилов1), И.Б.Сухов1), И.В.Мойсеюк1), М.Ф.Баллюзек2), Е.А.Манова2)
1)Учреждение Российской академии наук Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург
2)Клиническая больница РАН, Санкт-Петербург
Проект посвящен актуальной проблеме современной эндокринологии – изучению молекулярных основ развития сахарного диабета (СД) и его осложнений, затрагивающих ЦНС, щитовидную железу (ЩЖ), сердечно-сосудистую и репродуктивную системы, а также разработке подходов для коррекции нарушений в гормональных сигнальных системах, как ключевых причин СД, с помощью терапии интраназальным инсулином (ИИ) и серотонином (ИС). Установлено, что чувствительность к гормонам аденилатциклазной и гуанилатциклазной сигнальных систем (АЦСС и ГЦСС) в тканях крыс с экспериментальными моделями СД 1-го и 2-го типов (Т1СД и Т2СД), а также в эритроцитах и лимфоцитах людей, страдающих Т2СД и ожирением, в значительной степени меняется, причем эти изменения характеризуются рецепторной и тканевой специфичностью. В ЩЖ и репродуктивных тканях крыс с Т2СД снижена регуляция аденилатциклазы (АЦ) тиреотропином, хорионическим гонадотропином и некоторыми другими гормонами. В крови крыс-самцов с Т2СД снижены уровни свободного тироксина и тестостерона. Обнаружено ослабление влияния гипоталамических рилизинг-факторов на синтез и секрецию тиреотропина и гонадотропинов. Эти данные свидетельствуют о нарушениях в гипоталамо-гипофизарно-гонадной и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной осях, возникающих при Т2СД, и позволяют разработать эффективные подходы для лечения осложнений Т2СД со стороны ЩЖ и репродуктивной системы. Лечение ИИ крыс с неонатальной моделью Т2СД и пролонгированным Т1СД частично или полностью восстанавливало регуляторные эффекты биогенных аминов и пептидных гормонов на АЦ и стимулирующие эффекты натрийуретических пептидов на гуанилатциклазу в мозге и периферических тканях диабетических животных. В наибольшей степени восстанавливались эффекты агонистов 5-HT1B-серотониновых, D2-дофаминовых и Som1/2-соматостатиновых рецепторов, сопряженных с АЦ через G-белки ингибирующего типа. Лечение крыс с Т2СД с помощью ИС позитивно влияло на функциональную активность АЦСС и ГЦСС в мозге, но было малоэффективным в периферических тканях. ИИ повышал чувствительность тканей крыс с Т2СД к периферическому инсулину, что улучшало гликемический контроль. С помощью расширенной версии водного теста Морриса показано, что у диабетических крыс ИИ восстанавливает пространственную память и когнитивные функции, сниженные в условиях Т1СД и Т2СД, в то время как ИС улучшает в основном долговременную память. Совокупность полученных данных свидетельствуют о том, что терапия крыс с Т1СД и Т2СД с помощью ИИ и ИС восстанавливает функционирование АЦСС и ГЦСС, их чувствительность к гормонам и позитивно влияет на биохимические и физиологические процессы у диабетических животных. Продолжена разработка диагностического АЦ теста, для чего изучена АЦСС в лимфоцитах людей с Т2СД и ожирением, и показано, что эффекты инсулина, инсулиноподобного фактора роста-1, -агонистов и других гормонов на АЦ лимфоцитов снижаются. Степень выявленных нарушений положительно коррелирует с глубиной и выраженностью патологических изменений в органах и тканях при Т2СД.