Тезисы докладов
| Вид материала | Тезисы |
- Тезисы докладов, 3726.96kb.
- Тезисы докладов, 1225.64kb.
- Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
- «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
- Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
- Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
- Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
- Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
НОВЫЕ БИОТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВОРАКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ ИЗ МИЦЕЛИАЛЬНЫХ ГРИБОВ: МИКОЛИКОПИН И ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В МЕДИЦИНЕ
Е.П.Феофилова1), Я.Э.Сергеева1), А.С.Меморская1), И.С.Мысякина1), Л.А.Галанина1), А.С.Алехин2), Н.Г.Гончаров2), Л.М.Дулькин 2)
1)Институт микробиологии им. С.Н. Виноградского РАН, Москва
2) Центральная клиническая больница РАН, Москве
В настоящее время интерес в лечении рака предстательной железы (РПЖ) начинает перемещаться на создание препаратов, обладающих высокой антиоксидантной активностью и не требующих гормонтерапии, дающей побочные эффекты. Этим требованиям удовлетворяет природный препарат Миколикопин, получаемый по новой технологии из мицелиальных грибов в ИНМИ РАН (патент РФ № 2115678). Способность Миколикопина подавлять РПЖ подтверждена трехлетними испытаниями на животных – крысах-самцах линии ACI с перевитой опухолью аденокарциномы предстательной железы, полученной из индуцированных новообразований по методике, разработанной в лаборатории экспериментальной эндокринной терапии опухолей РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. Для сравнения использовали пептидный гормон – аналог люлиберина – сурфагон. Установлено, что торможение роста опухоли (ТРО) Миколикопином близко к показателю ТРО для сурфагона. Следовательно, Миколикопин по показателю ТРО представляет несомненный интерес для его использования при лечении рака простаты. В основе разработки лежат 3 патента РФ. В опытах на мышах по программе скрининга модификаторов биологических реакций в лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ ЭДиТО ГУ РОНЦ РАМН подтверждено противоопухолевое действие Миколикопина и высказано предположение, что его опухолеингибирующий эффект реализуется за счет иммуномодификации.
Установлена нетоксичность препарата по данным суб- и острой токсичности. Создана лекарственная форма Миколикопина в желатиновых капсулах, содержащих профилактическую суточную дозу (5 мг) ликопина. Установлены сроки годности субстанции и лекарственной формы (3 года) и созданы проекты временных фармстатей на субстанцию Миколикопин и его лекарственную форму. Получены новые данные о механизме действия Миколикопина на рак простаты. Установлено, что процент анеуплоидных клеток и индекс пролиферации достоверно снижаются в фазах S и G2 +M, что может свидетельствовать о влиянии Миколикопина на опухолевые клетки именно в эти фазы их развития. В Аккредитованном испытательном центре ООО НБЦ «Фармбиомед» по данным тестов Эймса и учета доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей установлено, что Миколикопин не обладает мутагенной активностью. Получены также данные об отсутствии у препарата аллергенной способности. Составлен проект инструкции по медицинскому применению Миколикопина и определена валидность метода учета его активного начала.
Для сбора документации, необходимой для выхода на клинические испытания, определены: 1) технические параметры производства Миколикопина, 2) оптимизирована биотехнология получения активного спорового материала и условия сохранения производственных штаммов Blakeslea trispora, 3) уточнен механизм действия (трансляция матриц на рибосомы или транскрипция) стимулятора ликопинообразования МАП, используя ингибитор синтеза белка (циклогексимид) и нуклеиновых кислот (актиномицин D). Эти исследования позволили увеличить выход ликопина на 10–13 %.
СПОСОБНОСТЬ НЕКОНКУРЕНТНЫХ БЛОКАТОРОВ ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ NMDA ТИПА ПРЕДУПРЕЖДАТЬ РАЗВИТИЕ ИНСУЛЬТА МОЗГА КРЫС, ВЫЗВАННОГО ФОКАЛЬНОЙ ИШЕМИЕЙ
Л.Г.Магазаник1),С.В.Калеменев1,2), О.Е.Зубарева2), Н.Я.Лукомская1)
1)Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, 2)Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН2), г. Санкт-Петербург
Блокада глутаматных рецепторов NMDA может стать одним из эффективных путей борьбы с прогрессирующим развитием инфар-кта мозга, вызванного внезапно возникшей локальной ишемией. Од-нако до сих пор специфические антагонисты NMDA рецепторов не нашли применения в клинике. Основная причина – обязательное участие NMDA рецепторов в осуществлении большинства нормаль-но протекающих нервных функций и отсутствие антагонистов, спо-собных избирательно действовать в патологических очагах, что обусловливает побочные эффекты (общетоксические, двигательные и психические нарушения), способные свести на нет лечебное Дей-ствие. Это диктует необходимость поиска новых лучше переноси-мых NMDA блокаторов. Проведено сравнение нейропротекторного действия двух производных адамантана: нового неконкурентного антагониста NMDA рецепторов, ИЭМ-1957, и мемантина. В качест-ве экспериментальной модели фокальной ишемии головного мозга применялась перманентная окклюзия левой среднемозговой арте-рии крысы. Окклюдер (нейлоновая нить) вводился через общую сонную артерию так, чтобы запиреть кровоток в средней мозговой артерии у опытных и не нарушить у ложнооперированных крыс. Препараты вводились внутрибрюшинно через 2 часа после начала окклюзии или ложной операции (в период так называемого терапев-тического окна – острой фазы развития инсульта). Эксперименты выполнены на нескольких группах животных (общее число 114): окклюзия без лечения (введение физиологического раствора), введение мемантина (10 мг/ кг) или ИЭМ-1957 (3 мг/кг или 30 мг/кг) на фоне окклюзии. Ложно оперированным крысам вводили те же вещества в тех же дозах. Окклюзия без применения некон-курентных блокаторов NMDA рецепторов вызывала гибель 87 % животных к концу 3-х суток. Проведенное исследование выявило высокую эффективность блокаторов. Значительное снижение смер-тности (до 0-10 %) в те же сроки наблюдалось как при введении обеих доз ИЭМ1957, так и мемантина. Для исследования послед-ствий ишемии и, в частности, действия препаратов на поведение применяли тест «Открытое поле» за сутки до операции и на 3-й день после нее. Оценивали двигательную активность (число пересе-ченных квадратов, время локомоции и движения на месте, время полной неподвижности), тревожность (время грумминга, число вертикальных стоек), исследовательскую активность (число и время обследования норок и стоек с упором). Мемантин (10 мг/кг) повышал уровень двигательной и исследовательской активности у ишимизированных крыс, но понижал у ложнооперированных. Введение крысам, перенесшим окклюзию, 30 мг/кг ИЭМ-1957 вызывало уменьшение показателей исследовательской активности и удлинение времени паттерна «сидит» на фоне низкой тревожности. Та же доза ИЭМ-1957 снижала время полной неподвижности ложнооперированных крыс. В наибольшей степени контрольной группе соответствовали крысы, которым на фоне как окклюзии, так и ложных операций вводили низкую дозу ИЭМ-1957 (3 мг/кг). Таким образом, оба применявшихся блокатора NMDA рецепторов оказывали выраженное лечебное действие при развитии ишемического инсульта. Высокой эффективностью и отсутствием побочного действия на поведение обладал ИЭМ-1957 в дозе 3 мг/кг, что делает его перспективным для более подробных исследований.