Физиологическая роль миелопероксидазы в норме и при патологии
Курсовой проект - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие курсовые по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
µкреторных везикулах. Кроме МPО здесь находятся три нейтральные протеиназы (катепсин G, эластаза, протеиназа 3), группа сериновых протеиназ, бактерицидный белок, повышающий проницаемость (BPI), дефензимы, лизоцим [7, 8].
Дефензины - микробоцидные катионные пептиды с молекулярной массой 3-5 кД с тремя консервативными дисульфидными мостиками. Дефензимы обладают широким спектром микробоцидного действия против бактерий, грибов и оболочечных вирусов. Они встраиваются в клеточные мембраны и вызывают образование множественных пор, что ведет к нарушению проницаемости клетки [32].
Лизоцим является ферментом мураминидазой, разрушающим ?-глюкозидные связи между N-ацетилглюкозамином и N- ацетилмурамовой кислотой пептидогликана клеточной стенки бактерии. К нему особенно чувствительны грамположительные бактерии. В азурофильных гранулах находится около 1/3 лизоцима Нф [17].
Матрикс специфических гранул содержит важный бактерецидный фактор - ненасыщенный лактоферрин. Он связывает железо и медь, необходимые для размножения бактерий. В количественном отношении лактоферрин является преобладающим белком этих гранул. Лактоферрин обладает также антигрибковой и антивирусной активностью. В матриксе специфических гранул находятся транскобаламин, связывающий цианокобаламин, 2/3 имеющегося в клетке лизоцима, желатиназа, коллагеназа, сиалидаза, гистаминаза и др. Желатиназа и коллагеназа способствуют продвижению Нф в органах и тканях [29].
К желатинозным относятся гранулы, содержащие, содержащие желатиназу, но не содержащие лактоферрин. В гранулах желатиназа так же, как и коллагеназа специфических гранул, находится в неактивном состоянии. Они становятся активными при отщеплении N-концевого пептида протеазами азурофильных гранул или внеклеточными протеазами. Содержимое желатинозных гранул способствует миграции Нф в воспалительном очаге. Иногда желатинозные гранулы относятся к вторичным, различая их только по содержанию лактоферрина. Мембрана секреторных везикул содержит основные поверхностные рецепторы и ферменты Нф - флавоцитохром b558, рецепторы для комплемента (CR1,CR3), Fc?RIII, CD14 (один из главных маркеров лейкоцитов), щелочную фосфотазу, рецептор для формилпептидов (fMLP-R) и др. Матрикс секреторных везикул включает только один компонент - сывороточный альбумин, являющийся их маркером [21, 40].
В покоящемся состоянии гранулы равномерно распределены в цитолизе клетке. При активации происходит мобилизация гранул, в частности, включение ряда цитозольных белков в их мембрану. Наиболее быстро мобилизуются секреторные везикулы и желатинозные гранулы, затем специфические; последними мобилизуются азурофильные гранулы [33].
Одним из важных следствий активации Нф является процесс дегрануляции, который может происходить в виде эндоцитоза и экзоцитоза. В первом случае мембраны гранул сливаются с мембраной фагосомы и их содержимое поступает в фагосому. Слияние азурофильных и специфических гранул с фагосомой происходит примерно одновременно. Для функционирования образовавшейся фаголизосомы необходимо поступление в нее положительно заряженных ионов калия, нейтрализующих отрицательный заряд протеогликанов азурофильных гранул и освобождающих тем самым протеазы и положительно заряженные дефензимы. Без вливания калия гибели микробов в фагосоме не происходит.
Состав вторичных специфических гранул:
катионные белки (формируют водные каналы в мембранах, что приводит к лизису клетки)
щелочная фосфатаза (отщепляет фосфатные группы от различных субстратов, участвует в трансфосфорилировании)
фагоцитин (разрушает мембраны)
лактоферрин (лишает пролиферирующие бактерии железа и железосодержащих факторов роста)
белок, связывающий витамин В12 (связывает витамин В12, необходимый для пролиферации бактерий)
лизоцим (разрушает пептидогликаны клеточной стенки бактерий)
коллагеназа (расщепляет коллаген)
гепараназа, (индуцирующая гидролиз гепаран сульфата)
желатиназа, (проявляющую специфическую активность в отношении коллагена V типа)
Состав первичных специфических гранул:
миелопероксидаза (катализирует образование хлорноватистой кислоты, котрая обладает токсическими свойствами для бактерий и клеток)
лизоцим (разрушает пептидогликаны клеточной стенки бактерий)
катионные белки (формируют водные каналы в мембранах, что приводит к лизису клетки) [31]
Состав неспецифических (азурофильных) гранул:
катепсины А, D, Е (расщепляют белки, разрушают бактерии)
альфа-фруктозидаза (отщепляет фруктозу от дисахаридов)
5-нуклеотидаза (отщепляет фосфат от ДНК и РНК)
бета-галактозидаза (отщепляет галактозу от ди- и олигосахаридов)
арилсульфатаза В (отщепляет сульфатные группы)
a-маннозидаза (отщепляет маннозу от ди- и олиго- и полисахаридов)
N-ацетил - бета- глюкозоаминидаза (расщепляет ацетилгалактозамины от олигосахаридов)
бета-глюкоуронидаза (расщепляет гликозаминогликаны)
кислая-бета-глицерофосфатаза (отщепляет фофсат от остатка глицерола)
кислая фосфатаза (отщепляет фосфаты от различных субстратов)
нейтральные протеиназы
азуроцидин (антибактериальный белок)
катепсин G (расщепляет белки)
эластаза (разрушает эластин)
коллагеназа (разрушает коллаген)
протеиназа 3 (миелобластин) - (расщепляет эластин)
катионные белки (формируют водные каналы в мембранах, что приводит к ?/p>