Фармакология
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
? 5 Эозинофилия
Противопоказания:
Беременность (применять по жизненным показаниям)
Дети до 14 лет (во время созревания костей препараты накапливаются в хрящевой зоне, что приводит к нарушениям скелета)
Эпилепсия (абсолютное противопоказание, так как препараты обладают антагонизмом ГАМК - могут вызвать судороги)
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Трудность лечения туберкулеза связана со свойствами туберкулезной микобактерии:
1 Кислотоустойчивость
2 Внутриклеточное расположение
3 Очень быстрое развитие устойчивости при лечении
Принципы терапии
1 Длительное лечение (12-24 мес)
2 Регулярный и контролируемый прием лекарств
3 Комбинированная терапия (одновременный прием 2-х - 3-х лекарств)
4 Периодическая смена лекарственных препаратов
5 Периодический контроль изменения чуствительности к препаратам
Классификация
1 Средства первого ряда: Применяются при впервые выявленном туберкулезе Наиболее активные лекарства Как правило менее токсичны При монотерапии быстро развивается устойчивость
1.1 Антибиотики Стрептомицин, Рифампицин
1.2 Синтетические Производные ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты): Изониазид, Фтивазид, Салюзид, Метазид.
Производные Этилендиимина: Этамбутол.
2 Средства второго ряда (резервные): Применяются при недостаточной эффективности средств первого ряда или у ранее лечившихся больных Менее активны чем средства первого ряда НО эффективно действуют когда развивается устойчивость к препаратам первого ряда
2.1 Антибиотики Циклосерин, Канамицин, Флоримицин.
2.2 Синтетические Производные ПАСК (парааминосалициловая кислота): Натриевая соль ПАСК, Бепаск (кальциевая соль ПАСК).
Производные пиразинкарбоновой кислоты: Пиразинамид
Производные тиосемикарбазона: Тиоацетазон
Производные тиоамида изоникотиновой кислоты: Этионамид
Производные Гинк
Изониазид
Самый мощный препарат группы. Очень узкий спектр - действует только на микобактерии.
Механизм - ингибирование образования пиридоксальфосфата, что приводит:
1 Угнетение синтеза ДНК
2 Нарушение синтеза некоторых аминокислот
3 Ингибирование синтеза миколовой кислоты (является компонентом липидной мембраны), что приводит к уменьшению колиЧества липидов в клеточной стенке -> снижение кислотоустойчивости.
Дополнительный механизм - конкурентный антагонизм никотиновой кислоты (витамин РР), что приводит к синтезу ложного кофермента: вместо НАД синтезируется И-НАД (изоникотинамидадениндинуклеотид).
Начало действия через 1-4 часа. Продолжительность 6-24 часа. Хорошо проникает в органы и ткани. По способности инактивировать препарат население делится на быстрых и медленных инактиваторов. В средней полосе к медленным инактиваторам относится 50-60% населения. Лечение медленных инактиваторов в 2 раза эффективнее.
Побочное действие:
1 ЦНС: головная боль, эйфория, нарушение сна
2 Дефицит витаминов группы В, витамина РР
3 Диспептические расстройства
4 Аллергические реакции
5 Гепатотоксичность (у быстрых инактиваторов, при длительном лечении)
ПрепаратАктивностьДействие на внутриклеточные формыАктивность в очагах распадаТоксичностьГИНК++++++++ПАСК+ +Стрептомицин+++++Рифампицин+++++++++Этамбутол
По активности примерно равен Изониазиду. Хорошо всасывается, проникает внутрь клеток. Нарушает белковый синтез через угнетение синтеза РНК. Нет перекрестной устойчивости с другими препаратами. Малотоксичен
Побочно:
1 Аллергии
2 Невриты зрительного нерва (2%)
Стрептомицин
Выпускается в виде Сульфата (применяется парентерально), Хлор-кальциевого комплекса (эндолюмбально). Действие бактериостатическое. Высокая активность в отношении активно размножающихся и свободно циркулирующих. Низкая активность в отношении покоящихся, не действует на находящиеся внутри клеток. Активность в очагах казеозного распада уменьшается в 50-80 раз. Очень быстро развивается устойчивость (через 2 месяца монотерапии - 60% устойчивость).
Механизм - нарушение синтеза белка: присоединяется к 30S-субъединице рибосомы и способствует встраиванию чужеродных аминокислот в молекулы белка.
Побочно:
1 Ото- и нефротоксичность
2 Аллергии
3 Нарушение нервно-мышечной передачи (при больших дозах)
Рифампицин
Широкий спектр действия: Гр (+) и Гр (-) микроорганизмы, микобактерии туберкулеза и лепры. Действует на внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Механизм - нарушение синтеза РНК. Обладает микостатическим или микоцидным действием (в больших концентрациях). Быстро развивается устойчивость.
Побочно:
1 Нарушение функций печени (2%)
2 Диспептические расстройства
3 Аллергии
4 Тератогенное или эмбриотоксическое действие в первом триместре беременности
5 Окрашивание слез, мочи, мокроты в оранжевый цвет.
Производные ПАСК
Механизм: Конкурентное взаимодействие с ПАБК (парааминобензойной кислотой), пантотеновой кислотой, биотином. Не эффективны в очагах казеозного распада (там много ПАБК). Хорошо проникают в органы и ткани, через воспаленные серозные оболочки, но концентрация в очагах и кавернах невелика.
Не действует на внутриклеточные форм?/p>