Фармакология
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
ез 10-16 часов, продолжительность до 30 часов.
Синтетические антидиабетические средства
Производные сульфанил-мочевины
Толбутамид (Оринад) 6-12 часов
Ацетогексамид (Демилор) 10-24 часа
Толазамид (Толинад) 10-24 часа
Хлорпропамид (Диабеназ) 24-60 часов
Механизм действия: стимуляция бета-клеток поэтому эффективны, когда причиной диабета является ослабление функционирования бета-клеток (диабет пожилых). При этом:
Увеличивается: чувствительность клеток к глюкозе, переход глюкозы внутрь клеток, синтез проинсулина и инсулина
чувствительность рецепторов к инсулину
Уменьшается печеночная продукция глюкозы.
Препараты малотоксичны, почти нет побочных эффектов, НО очень быстро развивается толерантность - до 50% больных нечувствительны к данным препаратам.
Глибенкламид, Глюренорм - увеличена активность, всасываемость, гипохолестеринэмическое действие. Эффективно при резистентности к предыдущим препаратам.
Побочно
Гипогликемия, уменьшение содержания натрия, анемии, гепатиты, аллергии.
Производные бигуанидинов
Глибутид, Меформин - Не стимулируют бета-клетки, но: уменьшают:
всасываемость глюкозы, влияние антагонистов, усиливают транспорт глюкозы и утиилизацию глюкозы, угнетают инсулиназу.
Кроме этого препараты тормозят синтез холестерина и уменьшают массу тела.
Препараты малотоксичны, вызывают слабость, металлический привкус во рту, иногда - ацидоз.
ГЛЮКАГОН
Продуцируется альфа-клетками поджелудочной железы, состоит 29 аминокислот. Период полураспада 6-7 минут. Способствует увеличению образования глюкозы, усиление распада гликогена. Оказывает положительное инотропное действие (но при этом резко увеличивает потребность миокарда в кислороде). Положительное дромотропное, особенно в области атрио-вентрикулярного узла. Усиливает выброс кальция из гранулярной эндоплазматической сети - осторожно при применении сердечных гликозидов. Может вызвать гипогликемические состояния, кардиогенный шок.
ГОРМОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
1855 Т. Адисон описал бронзовую болезнь - "болезнь Адисона-Бирмера"
1954 Филип Хэнг применил гормоны коры надпочечников для лечения ревматизма.
Гормоны коры надпочечников делятся на:
Минералокортикоиды, Глюкокортикоиды, Половые гормоны.
Глюкокортикоиды
Гидрокортизон, Кортизон - образуются из холестерина под влиянием Кортикотропина, который взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток и внутри них и приводит к усилению образования простагландинов, жирных кислот и холестерина и синтезу из кортизона и гидрокортизона.
Классификация
У кортизона и гидрокортизона глюкокортикоидная активность сочеталась с минералокортикоидной, поэтому стали применять синтетические препараты.
Преднизон, Преднизолон - уменьшена минералокортикоидная активность и увеличена глюкокортикоидная. Преднизолона гемисукцинат (для парентерального введения), Метилпреднизолон (Урбазон).
Дексаметазон, Триамцинолон (Полькартен) - еще больше уменьшена минералкортикоидная активность и увеличена глюкокортикоидная. Кенолон - для внутрисуставного введения
Пекламетазон (Пекотид), Бетаметазон (мазь), Синалар, Локакартен.
Гормоны связываются с транскортином и альбуминами (Гидрокортизон на 80% связывается с транскортином и на 20% с альбуминами). Триамценолон меньше связывается с белками плазмы. При уменьшении количества белков плазмы увеличивается активность и побочные эффекты глюкокортикоидов. Тоже явление происходит у пожилых людей и истощенных. Чем больше свободных глюкокортикоидов тем больше кортикотропина задерживается печенью и выводится почками.
У глюкокортикоидов есть собственные рецепторы на поверхности клеток (6000-12000/клетку). За iет репрессии и дерепрессии генов глюкокортикоиды влияют на все виды обмена.
Белковый обмен: увеличивается распад и уменьшается синтез белка, аминокислоты превращаются в глюкозу. Иногда, при больших концентрациях может развиваться инсулин-резистентный диабет. В печени увеличение_. синтеза белков: структурных (увеличение веса печени, усиление регенерации) и ферментативных (ферменты трансаминирования и синтеза гликогена).
Таким образом усиливается антитоксическая функция печени.
Действия глюкокортикоидов:
1 Отрицательный азотистый баланс - в моче увеличивается количество аммиака, мочевины, мочевой кислоты, аминокислот.
2 Гипопротеинэмия (за iет глобулинов)
3 Гипергликемия, глюкозурия.
4 Увеличение содержания гликогена в печени и мышцах
Обладает действием на соединительную ткань и тучные клетки - противовоспалительный эффект в продуктивную фазу. Также происходит уменьшение продукции фибробластами коллагена, уменьшается разрастание соединительной ткани. За iет угнетения функции тучных клеток происходит уменьшение гистамина и гиалуронидазы.
В лимфоидной ткани происходит угнетение продукции лимфоцитов тимусом . Это обусловливает иммунодепрессивное и антилейкемическое действие. Этому же действию способствует уменьшение активности гистамина и серотонина. Также происходит стабилизация мембран лизосом и уменьшение выхода лизосомальных факторов.
Дополнительно: