В печать а правах рукописи
| Вид материала | Документы |
- Печатная или на правах рукописи, 21.09kb.
- Удк 796/799: 378 , 770.24kb.
- Как работает программа апс-печать 3 Печать документов со штрих-кодом 3 Когда необходимо, 610.46kb.
- На правах рукописи, 399.58kb.
- На правах рукописи, 726.26kb.
- На правах рукописи, 1025.8kb.
- На правах рукописи, 552.92kb.
- На правах рукописи, 514.74kb.
- На правах рукописи, 636.64kb.
- На правах рукописи, 648.24kb.
2.4. Оценка влияния блокаторов кальциевых каналов на функциональное состояние правого и левого желудочков сердца у больных с кардиореспираторной патологией
Дизайн настоящего пилотного исследования представлен в табл.12.
В исследовании приняли участие пациенты в возрасте 48-55 лет с ГБ 2 ст. и ГБ 3 ст. с ХОБЛ СТТ и длительностью заболевания более 10 лет (78,9%), с высоким и очень высоким риском развития сердечнососудистых осложнений, имеющие сосудистые заболевания головного мозга (36,8%), ИБС (42,1%), атеросклероз сосудов нижних конечностей (10,5%), метаболический синдром (21,1%), сахарный диабет 2 типа и хроническую болезнь почек по 7,9% соответственно.
Результаты исследования представлены в табл. 13. Через три месяца лечения БКК систолическое давление достоверно снизилось у больных с ГБ-2 ст. с 162,1±0,9 мм рт. ст. до 145,6±0,8 мм рт. ст. и ГБ-3 ст. со 177,4±1,3 мм рт. ст. до 152,8±1,5мм рт. ст. (p<0,001), диастолическое АД у больных с ГБ-2 ст. с 96,1±0,3 мм рт. ст. до 90,2±0,4 мм рт. ст. (p=0,015) и ГБ- 3 ст. с 109,4±0,3 мм рт. ст. до 95,6±0,7 мм рт. ст. (p=0,0002).
Таблица 12
^ Клиническая эффективность блокаторов кальциевых каналов
в комплексной терапии ГБ в сочетании с ХОБЛ
| Класс медикамента | Рандомизация | Заболевание | Препарат | Длительность наблюдения | Первичная конечная точка |
| БКК | n=38 (средний возраст 55,7±2,1 лет) без ХСН | ГБ 2 ст. + ХОБЛ (n=29) ГБ 3 ст. + ХОБЛ (n=9) | Амлодипин 5 мг, в составе комплексной терапии | 3 мес. | - давление в ЛА, - функция ПЖ |
Отмечалось достоверное уменьшение числа предсердных (р=0,0005) и желудочковых экстрасистол (р=0,001), частоты и продолжительности эпизодов депрессии сегмента ST (р=0,0002).
По данным ЭХОКГ отмечено достоверное снижение давления в легочной артерии (с 31,2±0,8 до 25,0±0,7 мм рт. ст. [95% ДИ, р=0,0002]), улучшение показателей систолической и диастолической функции левого желудочка: КДО ЛЖ уменьшился со 162,7±6,1 мл до 124,3±4,9 мл (95% ДИ, р=0,0000), КСО ЛЖ с 74,4±4,6 мл до 51,3±5,2 мл (95% ДИ, р=0,0000); увеличились фракция выброса ЛЖ с 55,5±0,72% до 65,3±0,37% (95% ДИ, p=0,0007); VЕ ЛЖ c 0,78±0,02 м/с до 0,92±0,01 м/с (95% ДИ, p=0,0007) и VА ЛЖ с 0,84±0,02 м/с до 0,98±0,01 м/с (95% ДИ, p=0,0001), показатель трансмитрального потока крови (VE/VA) с 0,88±0,01 м/с до 0,99±0,01 м/с (95% ДИ, p=0,0007). Показатели систолической и диастолической функции правого желудочка также имели тенденцию к улучшению (для всех p<0,001): уменьшился КДД с 4,1±0,07 см до 2,9±0,03 см; увеличился показатель транстрикуспидального потока крови (VE/VA) с 0,81±0,02 м/с до 0,95±0,01 м/с.
При исследовании ФВД отмечено улучшение бронхиальной проходимости: у больных с сопутствующей ХОБЛ–ЛТ показатель FEV1 увеличился с 83,4±1,21% до 89,5±2,38% (95%ДИ, р=0,0001); у пациентов сопутствующей ХОБЛ-СТТ показатель FEV1 увеличился с 69,8±4,2% до 79,6±1,58% (95%ДИ, р=0,0000).
Больные отмечали выраженное улучшение самочувствия, прекращение головной боли, головокружений, дискомфорта в области сердца, уменьшение одышки.
Таким образом, клиническая эффективность блокаторов кальциевых каналов у больных с кардиореспираторной патологией обусловлена положительным, корригирующим влиянием на системное АД, систолическую и диастолическую дисфункцию левого и правого желудочков, давление в легочной артерии, бронхиальную проходимость. Амлодипин в дозе 5 мг в день может применяться в составе комплексной терапии у больных с ГБ сочетающейся с ХОБЛ/БА и протекающей с манифестным бронхообструктивным синдромом, в том числе у больных с ХСН сохраненной фракцией выброса ЛЖ.
Таблица 13
^ Основные результаты лечения БКК больных с КРП по данным
инструментальных исследований
| Показатель | До лечения БКК | Через 3 мес. после лечения БКК | Примечания |
| ^ Артериальное давление | |||
| ГБ-2 ст. САД ДАД | 162,1±0,9 96,1±0,3 | 145,6±0,8 90,2±0,4 | 0,0001 0,015 |
| ГБ – III ст. САД ДАД | 177,4±1,3 109,4±0,3 | 152,8±1,5 95,6±0,7 | 0,0000 0,0002 |
| ^ Суточное мониторирование ЭКГ | |||
| Эпизоды суправентрикулярной экстрасистолии (абс/%) | 8 (21,1) | 3 (4,9) | 0,0005 |
| Эпизоды желудочковой экстрасистолии (абс/%) | 6 (15,8) | 2 (5,3) | 0,001 |
| Депрессия сегмента ST > 1 мм (абс/%) | 11(21,1) | 2 (5,3) | 0,0002 |
| ЭХОКГ | |||
| КДО ЛЖ (мл) | 162,7±6,1 | 124,3±4,9 | 0,0000 |
| КСО ЛЖ (мл) | 74,4±4,6 | 51,3±5,2 | 0,0000 |
| ФВ ЛЖ (%) | 55,5±0,72 | 65,3±0,37 | 0,0007 |
| VЕ м/с | 0,78±0,02 | 0,92±0,01 | 0,0006 |
| VА (м/с) | 0,84±0,02 | 0,98±0,01 | 0,0001 |
| VЕ/VА ТМ (м/с) | 0,88±0,01 | 0,99±0,01 | 0,0007 |
| КДД ПЖ (см) | 4,1±0,07 | 2,9±0,03 | 0,0000 |
| VE/VA ТТк (м/с) | 0,81±0,02 | 0,95±0,01 | 0,0008 |
| PAPm (мм рт. ст.) | 31,2±0,8 | 25,0±0,7 | 0,0002 |
| Бронхиальная проходимость | |||
| ^ ХОБЛ-ЛТ FEV1 (%) | 83,4±1,21 | 89,5±2,38 | 0,0001 |
| ХОБЛ - СТТ FEV1 (%) | 69,8±4,2 | 79,6±1,58 | 0,0000 |
| Примечания: БКК - блокаторы кальциевых каналов, КДД - конечно-диастолический диаметр, КДО - конечно-диастолический объем, КСО - конечно-систолический объем, ЛЖ - Левый желудочек, ПЖ - правый желудочек, ТМ - трансмитральный поток, ТТк - транстрикуспидальный поток, ФВ - фракция выброса, FEV1 - объем форсированного выдоха за 1-ю секунду; PAPm - среднее давление в легочной артерии, VE/VA - показатель трансмитрального (трастрикуспидального ) потока крови, VА - максимальная скорость наполнения желудочка во время систолы предсердия, VЕ - максимальная скорость раннего диастолического наполнения желудочка; ЛТ - легкое течение; СТТ - среднетяжелое течение. |
^ 2.5. Изучение влияния силденафила на уровень давления в легочной артерии у добровольцев с факторами риска развития кардиореспираторной патологии.
Дизайн пилотного исследования (острого лекарственного теста) представлен в табл.14.
Таблица 14
^ Влияние силденафила на уровень давления в легочной артерии,
бронхиальную проходимость и функцию эндотелия у пациентов
с доклинической стадией развития атеросклероза и ХОБЛ
| Класс медикамента | Рандомизация | Заболевание | Препарат | Длительность наблюдения | Первичная конечная точка |
| Ингибитор ФДЭ 5 типа | n=15 (средний возраст 40,9±4,6 лет) | Доклиническая стадия развития атеросклероза и ХОБЛ. | силденафил, 50 мг. | Острый лекарственный тест (3 ч.) | - давление в ЛА, - функция ПЖ, - FEV1, - диаметр плечевой артерии |
В исследовании приняли участие 15 добровольцев-мужчин в возрасте 40,9±4,6 лет (от 35 до 50 лет). Все обследуемые не предъявляли жалоб, курили не менее 20 сигарет в день (стаж курения 12,8±0,5 лет), в крови определялась дислипидемия (общий холестерин 5,610,07 ммоль/л; холестерин липопротеидов низкой плотности 3,510,14 ммоль/л). ОФВ1/ФЖЕЛ (тест Тиффно) = 85,2±0,52%; FEV1 до исследования составил 81,1±0,49%. Нарушение диастолической функции ПЖ выявлено у 8 (53,3%) чел, а ЛЖ у 4 (26,6%), нарушение эндотелий зависимой вазодилятации в покое у 10(66,6%) испытуемых. Таким образом, уже на доклинической стадии у добровольцев выявлялись нарушения диастолической функции обоих желудочков и эндотелий зависимой вазодилатации.
Пациенты принимали силденафил по назначению уролога с целью коррекции эректильной дисфункции или улучшения оргиастической составляющей коитуса. Протокол исследования был утвержден этическим комитетом при ФГУ «52 КДЦ МО РФ».
Результаты исследования (табл. 15) показали, что после приема 50 мг силденафила через 1 час давление в легочной артерии достоверно снизилось с 21,691,66 до 16,541,51 мм рт. ст. (95% ДИ, p<0,001); нормализовалась диастолическая функция ПЖ (отношение пиков скоростей раннего и позднего диастолического наполнения по данным тканевой допплер-ЭХОКГ [VEm/VAm] увеличилось с 0,790,10 до 1,560,09 при 95% ДИ, p<0,001) и левого желудочка (VEm/VAm увеличилось с 1,080,06 до 1,280,09; 95%ДИ, p<0,001). Легочное сосудистое сопротивление уменьшилось с 319,417,81 до 293,117,33 дин/с/см-5 (95% ДИ, p<0,001). Объем форсированного выдоха за 1-ю секунду увеличился с 81,1±0,49% до 88,2±0,54% (95% ДИ, p=0,001). Эндотелиальная функция достоверно улучшилась у 9 человек (прирост диаметра плечевой артерии составил 11,6±1,95%, при 95% ДИ, p<0,0001), у остальных 6 составил 3,59±0,74% (95% ДИ, p=0,01).
Побочное действие препарата наблюдалось у 1 пациента (6,6%) в виде кратковременной головной боли и покраснения лица.
^ Таблица 15
Основные результаты пилотного тестирования силденафила (50 мг)