Используемые сокращения

Вид материалаДокументы

Содержание


Генерализованные (мультисистемные) поражения
Возможны оба механизма
Сывороточная болезнь и сывороточноподобные заболевания
Лекарственная лихорадка
Аутоиммунные реакции вызванные ЛС.
Аллергический васкулит
Подобный материал:
1   ...   23   24   25   26   27   28   29   30   31
^

Генерализованные (мультисистемные) поражения

Немедленные генерализованные реакции


Острые системные реакции, имеющие IgE-опосредованный механизм называются анафилактическими, если они развиваются без участия IgE-антител, то называются анафилактоидными и относятся к псевдоаллергическим. Клинически они не различимы и развиваются в результате высвобождения из тучных клеток и базофилов мощных вазоактивных воспалительных медиаторов. Частота – 0,04% от числа случаев лекарственной аллергии, 20% таких реакций имеют летальный исход.

Развиваются чаще всего после парентерального введения. Проявляется обычно в течение первых 30 мин. Смерть может наступить в течение нескольких минут вследствие острой сердечно-сосудистой недостаточности или острого ангионевротического отёка гортани.

При адекватной терапии симптомы обычно быстро исчезают, но могут персистировать до 24 ч и более; возможно рецидивирование даже спустя несколько часов после кажущегося разрешения реакции. Как правило, тяжесть реакции уменьшается по мере увеличения интервала времени между воздействием ЛС и началом реакции.

Практически все ЛС, включая глюкокортикоиды и антигистаминовые препараты, могут вызывать немедленные генерализованные реакции, однако встречаются они весьма редко.

Наиболее часто немедленные генерализованные реакции вызывают:

Анафилаксия

Анафилактоидные реакции

^ Возможны оба механизма

β-Лактамные антибиотики

Аллергенные экстракты

Гетерогенные сыворотки

Инсулин

Вакцины (выращиваемые на птичьих эмбрионах)

Стрептокиназа

Химопапаин

Аспарагиназа

Цисплатин

Карбоплатии

Латекс

Рентгеноконтрастные вещества

Ацетилсалициловая кислота

Нестероидные противовоспалительные

Декстраны

Миорелаксанты

Ципрофлоксацин

Паклитаксел

Средства, применяемые при наркозе

Препараты для вводного наркоза

Протамина сульфат

Ванкомицин



^

Сывороточная болезнь и сывороточноподобные заболевания


Сывороточная болезнь — аллергическая реакция на гетерологичные (чаще лошадиные) сыворотки, развивающаяся по III (иммунокомплексному) типу.

Развивается на ЛС, применяющиеся:
  • для лечения заболеваний, вызванных токсинами змеиного яда, ядов пауков («чёрной вдовы», «коричневого отшельника»), ботулинического токсина, токсинов возбудителей газовой гангрены, дифтерии, для экстренной профилактики бешенства,
  • при пересадках органов – антилимфоцитарные или антитимоноцитарные сыворотки,
  • для лечении опухолей – используемые в качестве иммуномодуляторов моноклональные AT, а также стрептокиназа.

Симптомы, аналогичные сывороточной болезни, могут вызывать многие небелковые ЛС, прежде всего β-лактамные антибиотики, ципрофлоксацин, метронидазол стрептомицин, сульфаниламиды, аллопуринол, карбамазепин, гидантоины, фенилбутазон, пропранолол, тиоурацил.

Начало проявлений обычно на 6-21-й дни. У ранее иммунизированных больных – в первые 2-4 дня после введения ЛС.

Клинические проявления:
  • лихорадка,
  • общее недомогание,
  • кожные высыпания (крапивница),
  • артралгии,
  • лимфоаденопатия.

Лабораторная диагностика:
  • повышение СОЭ, лейкопения вследствие снижения количества нейтрофилов, патогномонично появление в крови плазматических клеток,
  • повышена концентрация иммунных комплексов,
  • снижена концентрация СЗ, С4, повышена концентрация С3а и С5а.
  • в моче – протеинурия, гиалиновые цилиндры и микрогематурия.

Симптомы могут быть невыраженными и продолжаться несколько дней, хотя возможно и более тяжёлое течение, персистирующее в течение нескольких недель. В большинстве случаев заболевание заканчивается полным выздоровлением.

Лечение:

В легких случаях Н1-антагонисты гистамина. При более выраженной симптоматике показаны глюкокортикоиды в умеренных дозах.
^

Лекарственная лихорадка


Достаточно распространённой реакцией гиперчувствительности к ЛС, может быть единственным проявлением лекарственной аллергии.

Клинические проявления

Отличительной особенностью является подчёркнутое несоответствие между проявлениями лихорадки (потрясающие ознобы, высокие значения температуры тела) и относительно хорошим самочувствием больных,
  • иногда сочетается с кожной сыпью,
  • быстрое (в течение 48-72 ч после отмены ЛС) исчезновение лихорадки,
  • повторное введение ЛС провоцирует подъем температуры в течение ближайших нескольких часов.

Лабораторная диагностика:
  • лейкоцитоз со сдвигом влево, имитирующий инфекционный процесс,
  • иногда небольшая эозинофилия,
  • повышенное СОЭ,
  • изменения функциональных проб печени.

Диагноз лекарственной лихорадки ставят после исключения других причин. Реакция может приобрести системный характер.
^

Аутоиммунные реакции вызванные ЛС.


ЛС связываясь с клеточными мембранами в качестве гаптена, могут индуцировать аутоагрессивную реакцию Т-клеток, пролиферацию В-лимфоцитов и синтез аутоантител с последующим развитием аутоиммунных расстройств таких как:
  1. лекарственная красная волчанка,
  2. болезнь Эрба-Гольдфлама,
  3. полимиозит,
  4. дерматомиозит,
  5. пузырчатка и пемфигоид,
  6. мембранозный гломерулонефрит,
  7. синдром Гудпасчера,
  8. иммунные цитопении.


Волчаночноподобный синдром

Наиболее часто вызывают гидралазин, изониазид, хлорпромазин, метилдопа, хинидин. Реже противосудорожные ЛС, β-блокаторы, антитиреоидные ЛС, пеницилламин, сульфосалазин, препараты лития.

Среди больных СКВ этот синдром встречается в 3% случаев.

Клинические проявления

Заболевание начинается остро и проявляется:
  • лихорадкой,
  • общим недомоганием,
  • артралгиями, миалгиями,
  • незначительной потерей массы тела.

У принимающих прокаинамид, кроме того, часто плеврит, перикардит и легочные инфильтраты.

В отличие от идиопатической СКВ, лекарственная волчанка протекает более благоприятно. Редко встречаются классическая сыпь в виде бабочки, дискоидные поражения, язвенные дефекты слизистой оболочки рта, феномен Рейно, алопеция, поражения почек и ЦНС.

Лабораторная диагностика
  • наличие антинуклеарных антител (выявление их без клиники – не показание к отмене ЛС).

Лечение:

После прекращения приёма ЛС, вызвавшего развитие синдрома, клиническое улучшение наступает в течение нескольких дней или недель. Отдельные симптомы могут персистировать или периодически рецидивировать на протяжении нескольких месяцев. При невыраженной симптоматике назначают НПВС, в тяжёлых случаях – глюкокортикоиды.

При невозможности отмены препарата – попробовать давать его на фоне глюкокортикоидов.


^ Аллергический васкулит

Развитие аллергического васкулита характеризуется воспалением и некрозом кровеносных сосудов. Наиболее часто поражаются богато васкуляризированные органы, в частности кожа. Может проявиться в любом возрасте, но чаще в 40 до 50 лет (чаще применяют ЛС).

Наиболее частой причиной являются пенициллин, сульфаниламиды, тиоурацилы, гидантоины, йодиды и аллопуринол (особенно в сочетании с тиазидными диуретиками). Во многих случаях причину установить не удаётся.

Клинические проявления
  • геморрагическая сыпь, варьирующая по размерам и количеству, носит периодический характер, обычно расположена симметрично на нижних конечностях и в области крестца,
  • лихорадка, недомогание, миалгия и анорексия,
  • реже – артралгия или артрит, гломерулонефрит,
  • редко лёгочные инфильтраты и периферические неврологические расстройства.

Прогноз обычно благоприятный, непосредственную угрозу жизни представляют желудочно-кишечные кровотечения.

Диагностика

При биопсии поражённых участков кожи выявляют:
  • характерную нейтрофильную инфильтрацию стенок кровеносных сосудов (посткапиллярных венул) с исходом в некроз,
  • распад лейкоцитов ("распыление" или фрагментация ядер),
  • фибриноидные изменения,
  • транссудацию эритроцитов.

Лечение:
  • При лёгких кожных формах – отмена ЛС, вызвавшего развитие синдрома.
  • При генерализованных проявлениях с поражением внутренних органов – назначение глюкокортикоидов.