Используемые сокращения

Вид материалаДокументы

Содержание


Непрямые эффекты
Взаимодействие лекарственных средств
Идиосинкразические реакции
Аллергические реакции
Клинические критерии аллергических реакций на лекарственные средства
Механизмы гиперчувствительности к лекарственным средствам
Подобный материал:
1   ...   23   24   25   26   27   28   29   30   31
^

Непрямые эффекты


Вторичные эффекты — последствия первичного фармакологического действия ЛС. Их часто ошибочно интерпретируют как проявления другого заболевания, а не результат применения ЛС. Например, использование ампициллина, клиндамицина и цефалоспоринов приводит к развитию дисбактериоза в ЖКТ. Это способствует размножению Clostridium difficile. В итоге – псевдомембранозный колит.

При лечении пенициллином сифилиса, лептоспироза, некоторых паразитарных и грибковых инфекций происходит массовая гибель микроорганизмов. Вследствие действия освобождающихся микробных эндотоксинов и других метаболитов появляется лихорадка, озноб, головная боль, кожные высыпания, отек, лимфаденопатия, обострение ранее существовавших кожных заболеваний (феномен Яриша-Герцгеймера). При продолжении лечения проявления исчезают, что подтверждает его неаллергическую природу.

Кожные высыпания появляются при использовании тримоксазола у больных ВИЧ-инфекцией или ампициллина при инфекционном мононуклеозе.
^

Взаимодействие лекарственных средств


Изменение эффекта одного ЛС другим ЛС, введенным раньше или одновременно. Такие реакции встречаются относительно редко. При росте числа одновременно принимаемых препаратов, вероятность нежелательного лекарственного взаимодействия повышается. Наиболее часто такие реакции отмечены среди пациентов, принимающих от 4 до 8 препаратов одновременно. Опасность лекарственного взаимодействия возрастает в тех случаях, когда больного лечат несколько врачей.

Обычно эти реакции связаны с особенностями метаболизма ЛС. Например, имидазольные пртивогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) и макролиды (эритромицин, кларитромицин) ингибируют оксидазы цитохрома Р-450. Эта ферментная система метаболизирует антигистаминные препараты второго поколения терфенадин и астемизол. В результате взаимодействия возрастает концентрация антигистаминных препаратов – это приводит к удлинению интервала QT. Развивается потенциально угрожающая жизни желудочковая аритмия.

Непереносимость


Означает непропорционально высокий фармакологический эффект, развивающийся при приёме даже очень малой дозы медикамента (не связан на прямую с иммунными механизмами).

Классический пример – выраженная тахикардия и повышение артериального давления после интраназального приема адреномиметика.
^

Идиосинкразические реакции


Идиосинкразия — качественно ненормальный и непредсказуемый ответ на ЛС (отличающийся от его обычного фармакологического действия) при использовании этого ЛС в обычных терапевтических дозах.

Идиосинкразия по клиническим проявлениям может напоминать проявления гиперчувствительности, однако не имеет ничего общего с аллергическими реакциями.

Наиболее известный пример идиосинкразической реакции это гемолиз эритроцитов с развитием гемолитической анемии после приема сульфаниламидов, нитрофуранов, водорастворимого препарата витамина К (известно более 50 ЛС). Эта реакция проявляется у аборигенов Африки и Средиземноморья и у 10-13% мужчин афро-американского происхождения, обусловлена дефицитом в эритроцитах глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, передающаяся по наследству как сцепленный с полом доминантный признак.
^

Аллергические реакции


Аллергические реакции на ЛС встречаются у незначительной части больных. Их развитие непредсказуемо и не связано с фармакологическими эффектами препарата.

Термин лекарственная аллергия применяют только по отношению к реакциям, в основе которых лежат иммунные механизмы развития (имеются аллергенспецифические антитела и/или сенсибилизированные лимфоциты).
^

Клинические критерии аллергических реакций на лекарственные средства:

  • Появляются лишь у некоторых больных, получающих ЛС.
  • Не могут быть предсказаны из результатов исследований на животных.
  • Клинические проявления реакции не имеют ничего общего с известными фармакологическими свойствами препарата.
  • Если ЛС хорошо переносился течение нескольких месяцев и более, вероятность сенсибилизации к нему мала.
  • Обычно проявляется в виде анафилаксии, крапивницы, бронхиальной астмы или сывороточной болезни. Реже ЛС вызывают кожные высыпания, лихорадку, легочные эозинофильные инфильтраты, симптомы гепатита, острого интерстициального нефрита, волчаночного синдрома.
  • Аллергическую реакцию можно воспроизвести введением малых доз подозреваемого ЛС или химически схожих средств.
  • Эозинофилия (не всегда).
  • Иногда можно выявить аллергенспецифические AT или Т-лимфоциты, специфически реагирующие с ЛС или его метаболитами.
  • Побочные реакции на ЛС обычно имеют системный характер и исчезают в течение нескольких дней после его отмены.
  • При первом контакте с ЛС симптомы аллергии проявляются не раньше второй недели лечения.
  • При повторном контакте с ЛС (даже через несколько лет после первого) реакция на приём может развиться очень быстро.

Ни один из указанных критериев в отдельности не является абсолютно надёжным.


По времени проявления аллергические реакции можно разделить на:
  1. Немедленные реакции (острая крапивница и/или ангионевротический стёк, анафилактический шок) проявляются в течение первых нескольких минут после приёма препарата.
  2. Ускоренные реакции в виде ангионевротического отёка, крапивницы, других кожных проявлений и лихорадки развиваются через 1 час – З дня.
  3. Замедленные реакции проявляются через 3 дня и более.
^

Механизмы гиперчувствительности к лекарственным средствам


ЛС могут вызывать могут вызвать патологические состояния, протекающие по механизму все типов гиперчувствительности:

Тип

Иммунный механизм

Клинические проявления

I

Немедленные генерализованные реакции,

IgE-зависимый (анафилактический)

IgE-независимый (псевдоаллергия)

Анафилаксия, крапивница, ангионевротический отёк, бронхиальная астма, ринит

II

Цитотоксические реакции, опосредованные IgG и IgM, обычно с участием комплемента

Иммунные цитопении

III

Реакции, обусловленные иммунными комплексами

Сывороточная болезнь, васкулит

IV

Реакции, обусловленные Т-лимфоцитами; лимфокины

Аллергический контактный дерматит, экзантемы; воспалительные поражения некоторых органов