Geum.ru

Методичка №46 : Физиология «жкт» Система пищеварения и обмена веществ

Вид материалаМетодичка

Содержание


Лечение ожирения Ксеникалом Ксеникал (орлистат)
Побочные эффекты ксеникала (орлистата)
Центральная нервная система
Подобный материал:
1   ...   12   13   14   15   16   17   18   19   ...   70

Сибутрамин


Результаты лечения сибутрамином в дозах от 1 до 30 мг в сутки в течение 24 недель продемонстрировали, что снижение веса зависит от дозы препарата. При приеме плацебо (пустышки) было достигнуто снижение веса на 0,9%, а при приеме сибутрамина в дозе 30 мг в сутки — на 7,7% от исходного. В настоящий момент рекомендуется начинать лечение с дозы в 10 мг в сутки, затем дозу можно увеличить или уменьшить на 5 мг в зависимости от переносимости препарата или его эффективности в каждом конкретном случае.

Оценка эффективности сибутрамина в отношении снижения веса и его поддержания на оптимальном уровне была дана в нескольких проспективных рандомизированных однолетних контролируемых исследованиях. По данным этих исследований, пациенты, принимавшие от 10 до 20 мг сибутрамина в сутки, потеряли 5% и 10% веса соответственно, в отличие от тех, кто принимал плацебо. Дополнительная терапия для поддержания оптимального уровня веса использовалась по минимуму, поэтому те, кто принимал плацебо, снизили свой вес в меньшей степени, чем это обычно наблюдалось в других исследованиях.

Результаты других исследований демонстрируют, что снижение веса при использовании прерывистой терапии сибутрамином (15 мг в сутки в течение 1–12 недель, 19-30 недель и 37–48 недель, в промежутках назначается плацебо) эквивалентно снижению веса при непрерывной терапии сибутрамином по 15 мг в сутки. Некоторые исследования были посвящены изучению эффективности сибутрамина в отношении поддержания массы тела на уровне, достигнутом до этого.

В одном исследовании участвовали 160 пациентов с ожирением, которые сбросили 6 и более кг веса в течение 4 недель терапии с помощью очень низко калорийной диеты, с дальнейшими рекомендациями по диете. В течение следующего года они получали либо плацебо, либо 10 мг сибутрамина в сутки, согласно случайно выборке. Через год после начала исследования пациенты, получавшие сибутрамин, потеряли в среднем еще 5,2 кг (общая потеря веса составила 12,9 кг за весь период), в то время как пациенты, принимавшие плацебо, набрали вновь 0,5 кг (общая потеря веса за весь период составила 6,9 кг). Среди пациентов, проходивших лечение сибутрамином, 74% сохранили свой вес на прежнем уровне или похудели еще больше, по сравнению с 41% в группе пациентов, принимавших плацебо.

В другом исследовании участвовали 467 пациентов с ожирением, достигших более 5% снижения веса в течение 6 месяцев терапии сибутрамином по 10 мг в сутки и диетой с дефицитом калорий до 600 ккал/день. В последующем пациентам в течение 18 месяцев при продолжении диетотерапии назначался сибутрамин в более высокой дозе (15–20 мг в сутки) или плацебо. Почти половина участников исследования выбыла до завершения 18–месячного срока лечения. Те пациенты, которые лечились сибутрамином, сохраняли свой вес на прежнем уровне или продолжали снижать еще в течение 1 года, с последующим незначительным увеличением веса. Те же, кто принимал плацебо, отметили прогрессивное увеличение массы тела сразу после отмены сибутрамина. Из тех, что завершил исследование, 43% пациентов, лечившихся сибутрамином, и 16% принимавших плацебо, сохранили вес на уровне 80% и более от достигнутого ранее.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты сибутрамина — сухость во рту, головная боль, запор и бессонница — обычно слабо выражены и проходят с течением времени. Сибутрамин также вызывает дозозависимое увеличение артериального давления и ЧСС, которые обычно появляются в первые несколько недель лечения и продолжаются в течения всего периода приема препарата. Доза в 10–15 мг в сутки вызывает в среднем повышение систолического и диастолического артериального давления (АД) на 2–4 мм рт. ст. и частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 4–6 ударов в минуту. Однако некоторые пациенты отмечают значительно большее увеличение АД и ЧСС, что требует уменьшения дозы или отмены препарата. Риск появления этих побочных явлений не увеличен у лиц с контролируемой артериальной гипертензией. Сибутрамин противопоказан при наличии плохо контролируемой артериальной гипертензии.
^

Лечение ожирения Ксеникалом

Ксеникал (орлистат)


Ксеникал (орлистат) — это синтетическое производное липстатина, продукта жизнедеятельности плесневого гриба Streptomyces toxytricini, который ингибирует большинство видов липаз (ферментов расщепляющих жиры).

В процессе многих исследований по изучению ксеникала, препарат назначался в низких дозах (30–60 мг 3 раза в сутки), которые являются неэффективными. Поэтому мы рассматривали только данные исследований, в процессе которых ксеникал назначался в стандартной дозе — 120 мг 3 раза в сутки. Опубликованы семь проспективных рандомизированных контролируемых исследований продолжительностью 1 год и более, посвященных оценке эффективности ксеникала в отношении снижения веса и поддержания его на оптимальном уровне

Во всех исследованиях была подтверждена эффективность ксеникала в отношении снижения массы тела, по сравнению с плацебо. В течение 1 года почти треть пациентов, принимавших ксеникал, снизили вес на 5% и более от исходного значения, в отличие от тех, кто принимал плацебо. Почти в два раза больше пациентов, чем в группе принимавших плацебо, потеряли 10% и более от исходного веса.

Пациенты, участвовавшие в исследовании, получившие первичную консультацию врача и не проходившие поведенческую терапию или не советовавшиеся с диетологом, достигли меньшего успеха, чем те, кто прошел стандартный курс поведенческой терапии и имел контакт со специалистом по питанию. Кроме того, достичь успеха было сложнее пациентам, страдавшим сахарным диабетом 2 типа и имевшим факторы риска развития сердечно–сосудистых осложнений.

Некоторые исследования были посвящены оценке эффективности ксеникала в поддержании веса на достигнутом уровне. Ряд исследований явились продолжением представленного ранее годичного исследования. В этих исследованиях, продолжавшихся еще в течение года, скорее с целью предупреждения повторного набора веса, чем достижения еще большего его снижения, были смягчены условия, касающиеся количества потребляемых калорий.

Почти половина пациентов участвовали в исследованиях, длившихся в общей сложности 2 года. После 1 года вес начали набирать пациенты в обеих группах, и лечившиеся ксеникалом, и принимавшие плацебо (пустышку), но общий процент снижения веса к концу второго года был больше в группе терапии ксеникалом. За 2 года 34% пациентов, прошедших курс поведенческой терапии и терапии ксеникалом, потеряли 10% от исходного веса и более, по сравнению с 19% пациентов, получавших ксеникал и только первичную консультацию врача.

Одно исследование было посвящено изучению эффективности ксеникала в отношении поддержания веса на том уровне, который был достигнут до этого с помощью диетотерапии. 729 пациентам с ожирением, которые потеряли 8% и более веса после 6-месячного курса терапии, была назначена поддерживающая диета и терапия ксеникалом или прием плацебо в течение 12 месяцев. По сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, пациенты, получавшие ксеникал, достигли несколько большего общего снижения веса (8,2% от исходного против 6,4%) и меньшего увеличения массы тела в последующем (32% от количества потерянных килограммов против 56%).

При сравнении результатов этого исследования с аналогичным исследованием, в котором была оценена эффективность сибутрамина, возникает предположение, что ксеникал не столь эффективен в отношении поддержания веса на достигнутом с помощью диеты уровне, как сибутрамин. Данные нескольких клинических исследований ксеникала позволяют предположить, что препарат оказывает положительный эффект на уровень концентрации в сыворотке холестерина независимо от снижения веса.

У пациентов, получавших ксеникал, концентрация в сыворотке холестерина низкой плотности снижалась в большей степени, чем у принимавших плацебо, даже с учетом уровня снижения веса. Механизм этого дополнительного влияния препарата на снижение концентрации липидов, может быть объяснен с точки зрения его влияния на всасывание холестерина, поступающего с пищей. Было обнаружено, что прием ксеникала с пищей снижает всасывание холестерина на 25%.

Существует гипотеза, что кроме блокирования всасывания жиров ксеникал способствует снижению веса благодаря тому, что пациенты ограничивают потребление жиров с пищей, чтобы избежать побочных эффектов, связанных с мальабсорбцией (нарушение всасывания) жиров. То есть, прием ксеникала может быть еще одним инструментом поведенческой терапии за счет эффекта «антабуса» в отношении жиров.

Однако по данным двух проспективных исследований терапия ксеникалом, по сравнению с плацебо, не приводит к снижению потребления жиров у пациентов, которым прописана низкокалорийная диета с низким содержанием жиров (до 60 г в день). Более того, потери энергии, связанные с мальабсорбцией жиров, становятся больше ожидаемых при данном снижении веса, что позволяет предположить, что ксеникал способствует снижению веса только за счет ухудшения всасывания жиров, без учета количества их потребления.
^

Побочные эффекты ксеникала (орлистата)


Основные побочные эффекты ксеникала связаны с его активностью в отношении желудочно-кишечных липаз. По данным 1– и 2–летнего исследований около 70–80% пациентов, проходивших лечение ксеникалом, против 50–60% принимавших плацебо, отмечали наличие одного или более побочных явлений. Желудочно–кишечные расстройства обычно появляются достаточно рано (в первые 4 недели лечения), выражены слабо или умеренно, чаще всего ограничены одним или двумя эпизодами и исчезают самостоятельно, несмотря на продолжающийся прием препарата. Многих побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта можно избежать путем дополнительного назначения гелеобразующих волокон (psyllium mucilloid).

Длительный прием ксеникала может привести к изменению уровня важнейших жирорастворимых витаминов в организме. Исследование, проведенное с участием практически здоровых добровольцев, показало, что прием ксеникала угнетает всасывание -каротина и витамина Е, при этом виамин А всасывается нормально. Измерение концентрации в сыворотке жирорастворимых витаминов и –каротина в течение 1– и 2–летнего клинических исследований выявило, что в основном концентрация этих веществ оставалась в пределах нормы, несмотря на то, что пациенты не получали витамины дополнительно.

Концентрация витаминов, обычно D, Е и –каротина, опускалась ниже нормального уровня у пациентов, лечившихся ксеникалом, в большем числе (на 5%) случаев, чем у принимавших плацебо. Эти отклонения быстро исчезали, как только дополнительно назначались витамины. Таким образом, всем пациентам, которые проходят курс лечения ксеникалом, рекомендуется дополнительный прием мультивитаминов, причем ксеникал и витамины не следует принимать одновременно.

Ксеникал может значительно ухудшать абсорбцию других жирорастворимых лекарственных препаратов. То есть, ксеникал не следует назначать, по крайней мере, в течение двух часов до или после приема таких препаратов, и, кроме того, необходимо следить, насколько это возможно, за концентрацией препаратов в плазме крови для возможной коррекции их дозы. Результаты фармакокинетических исследований дают возможность предположить, что некоторые препараты, скорее всего можно принимать вместе с ксеникалом (глибурид, оральные контрацептивы, фуросемид, каптоприл, нифедипин, атенолол). Существует теоретическое опасение, что длительный прием ксеникала может увеличивать риск развития специфической патологии желудочно–кишечного тракта: образование камней в желчном пузыре и рак ободочной кишки.

Ксеникал может повышать склонность к образованию камней в желчном пузыре, поскольку торможение процесса переваривания жиров предотвращает высвобождение жирных кислот в просвет кишечника, что необходимо для стимуляции сокращения желчного пузыря. Однако когда ксеникал назначается вместе с пищей, в которой содержание жиров варьируется, это не приводит к снижению моторики желчного пузыря.

Кроме того, не было ни одного случая повышения склонности к образованию камней в желчном пузыре у тысяч пациентов, завершивших участие в 1– и 2–летнем исследованиях по изучению ксеникала. Повышенное поступление жиров в толстый кишечник вызывает опасение по поводу увеличения риска развития рака толстой кишки. Однако назначение ксеникала добровольцам, страдающим ожирением, не вызывает усиленного роста клеток толстой кишки. Тем не менее, для подтверждения этих данных требуются дополнительные исследования.


^ Центральная нервная система (ЦНС) — основная часть нервной системы животных и человека, состоящая из скопления нервных клеток (ссылка скрыта) и их отростков; представлена у беспозвоночных системой тесно связанных между собой ссылка скрыта (ссылка скрыта), у позвоночных животных и человека — спинным и головным мозгом.

Главная и специфическая функция ЦНС — осуществление простых и сложных высокодифференцированных отражательных реакций, получивших название ссылка скрыта. У высших животных и человека низшие и средние отделы ЦНС — ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта и ссылка скрыта — регулируют деятельность отдельных органов и систем высокоразвитого организма, осуществляют связь и взаимодействие между ними, обеспечивают единство организма и целостность его деятельности. Высший отдел ЦНС — кора больших полушарий головного мозга и ближайшие подкорковые образования — в основном регулирует связь и взаимоотношения организма как единого целого с окружающей средой.