Методичка №46 : Физиология «жкт» Система пищеварения и обмена веществ

Вид материала

Методичка

Содержание Эффективность медикаментозного лечения Лекарственные препараты для лечения ожирения

Подобный материал:

• Тема: патофизиология пищеварения. Актуальность темы, 689.6kb.
• Протокол профилактики стресс-повреждения верхнего отдела жкт у больных в критических, 501.02kb.
• Методичка №47 : Фармация Физиология «жкт», 18017.42kb.
• Урок биологии в 7 классе. Тема: «Органы пищеварения. Обмен веществ и превращение энергии.», 26.01kb.
• Н. И. Пирогова В. М. Мороз, Н. В. Братусь, М. В. Йолтуховский, Л. Ю. Буренникова,, 606.35kb.
• «физиология пищеварения», 730.24kb.
• И. Т. Курцин Физиология пищеварения Физиология пищеварения: Учеб пособие для студ ун-тов, 3344.11kb.
• Обмен веществ основное жизненное свойство организма, с прекращением обмена веществ, 105.04kb.
• Программа кыргызско-турецкого университета "манас", 98.6kb.
• Внутренние незаразные и хирургические болезни. Болезни обмена веществ, 561.88kb.

^

Эффективность медикаментозного лечения

Для того, чтобы оценить эффективность лекарственной терапии при ожирении, необходимо установить критерии благоприятного исхода лечения. В клинической практике можно оценивать успешность лечения в каждом конкретном случае, используя такие показатели, как количество потерянных килограммов, успешность профилактики повторного увеличения веса, замедление скорости прироста веса в будущем, улучшение состояния при наличии осложнений ожирения и улучшения качества жизни и функциональных показателей. Разумный и клинически значимый результат лечения для большинства пациентов - это снижение веса на 10% в первые 6 месяцев лечения.

Критерии использования новых лекарственных препаратов для лечения ожирения Препараты для лечения ожирения, прошедшие достоверные клинические испытания (рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование в течение 1 года), должны отвечать следующим требованиям:

• 1) снижение веса должно быть на 5% большим (статистически значимое различие), чем при использовании плацебо;
  
• 2) по сравнению с плацебо, лекарственная терапия должна приводить к снижению веса более чем на 5% у большего (статистически значимого) числа пациентов.
  

Кроме того, рекомендуется проведение исследований в течение 2–го года лечения пациентов, для выяснения эффективности препаратов в отношении сохранения массы тела на оптимальном уровне. Однако оценка эффективности лекарств с помощью рандомизированных контролируемых клинических исследований может быть усложнена использованием других препаратов в качестве вспомогательных, что фиксируется как часть протокола исследования. Уровень снижения веса в группе пациентов, принимающих плацебо (пустышку), варьируется в широких пределах. Это зависит от видов диеты, физических упражнений, программы поведенческой терапии, которые используются в процессе исследования
^

Лекарственные препараты для лечения ожирения

В качестве лекарственных препаратов от ожирения для длительного применения утверждены только сибутрамин и ксеникал (орлистат). За исключением орлистата, который ингибирует всасывание жиров, поступающих с пищей, все остальные лекарства обладают анорексигенным (снижающим аппетит действием. Анорексигенные препараты способствуют быстрому возникновению чувства насыщения (чувство наполнения желудка в процессе еды, которое регулирует количество потребляемой пищи) или насыщенности (интенсивность чувства голода через некоторое время после еды, которая регулирует частоту приемов пищи), или и того и другого через систему моноаминов (норадреналин, серотонин и допамин) в гипоталамусе (часть ствола головного мозга). Все анорексигенные препараты, за исключением мазиндола, являются производными предшественника амфетамина ß–фенилэтиламина.

Метамфетамин вызывает лекарственную зависимость и должен быть изъят из использования, в то время как другие производные амфетамина были химически модифицированы в целях снижения их неблагоприятных эффектов. Моноаминовые нейротрансмиттеры синтезируются из тирозина и накапливаются в гранулах, содержимое которых высвобождается в межнейронную щель между пресинаптическим и постсинаптическим нервами. Большая часть моноаминов, высвободившихся в межнейронную щель, захватывается обратно в терминальной части пресинаптического нерва, после чего они либо разрушаются, либо вновь упаковываются в гранулы для следующего высвобождения. Небольшое количество высвободившегося моноамина связывается с постсинаптическими рецепторами, способствуя, таким образом, передаче сигнала от одного нерва к другому. Из анорексигенных препаратов чаще всего пациентам назначают фентермин и сибутрамин. Фентермин стимулирует высвобождение норадреналина и допамина из нервных окончаний.

Сибутрамин угнетает обратный захват норадреналина, серотонина и, в меньшей степени, допамина. Сибутрамин больше влияет на чувство насыщения и может, кроме того, вызывать у человека небольшое увеличение скорости метаболизма в течение нескольких часов после приема.

Средство, уменьшающее всасывание жиров в тонкой кишке (ксеникал или орлистат) — это синтетическое производное липстатина, продукта жизнедеятельности плесневого гриба Streptomyces toxytricini, который ингибирует большинство видов липаз (ферментов расщипляющих жиры) у млекопитающих. После попадания в желудочно–кишечный тракт ксеникал связывается с желудочными, панкреатическими липазами и карбоксиэстеразой и блокирует их действие на поступающие с пищей триглицериды (жиры) и эфиры витаминов. Ингибирование (угнетение) всасывания жиров тормозит образование молекулярных цепей и абсорбцию длинноцепочечных жирных кислот, холестерина и жирорастворимых витаминов.

Процентное выражение ухудшения всасывания жиров четко связано с дозой ксеникала. При применении препарата в дозе 360 мг в сутки (по 120 мг 3 раза в день во время еды), около 30% триглицеридов выводится со стулом, что соответствует почти максимальному значению на уровне плато (стабилизации эффекта). То есть, прием во время еды ксеникала в дозе свыше 120 мг, скорее всего, не приведет к еще более заметному ухудшению всасывания поступивших с пищей жиров.

Жир медленно проходит через желудок, в то время как ксеникал — быстрее. То есть при приеме ксеникала с пищей, он может связывать только те липазы, которые высвобождаются при появлении первых порций пищи, и перестает действовать, когда содержащая жиры пища попадает в двенадцатиперстную кишку.

Усиление физического взаимодействия между ксеникалом и поступающими с пищей жирами увеличивает его активность в отношении ухудшения всасывания жиров. Экспериментальное 4–часовое введение ксеникала в двенадцатиперстную кишку при употреблении порции пищи, содержащей 10 г жиров, и одновременное 4–часовое введение жировой эмульсии, содержащей 30 г жиров, приводит к 95% ингибированию гидролиза триглицеридов. Всасывается менее 1% ксеникала, попавшего в желудочно-кишечный тракт, поэтому он не оказывает системного действия на липазы.