Результаты использования иммуномодулятора галавит в лечении больных II iii стадией немелкоклеточного рака легкого 14. 00. 14. онкология 14. 00. 36. иммунология
| Вид материала | Автореферат диссертации |
- Генетические и иммунологические параллели у больных раком легкого и бронхиальной астмой, 396.78kb.
- “Новые подходы в лечении нмкрл”, 51.95kb.
- Лучевая терапия различными видами ионизирующего излучения в комплексном лечении больных, 785.18kb.
- Стратегия и тактика лучевой терапии в многокомпонентном лечении местно-распространенного, 1026.52kb.
- Учебно-методическая карта дисциплины, 62.2kb.
- Рак предстательной железы, 186.21kb.
- Iii всероссийская конференция "аллергология и иммунология для практической педиатрии", 20.38kb.
- Курение как социальная, медицинская и экономическая проблема, 115.71kb.
- Курс 5 Факультет: Медицинский (специальность «Лечебное дело», «Педиатрия», «Медико-профилактическое, 282.23kb.
- Н. Н. Блохина на правах рукописи пирогов сергей Сергеевич эндоскопические методики, 462.84kb.
Распределение больных немелкоклеточным раком легкого по группам и возрасту представлено в табл. 2.
Таблица 2
Распределение больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии по группам, возрасту
| Основная группа | Контрольная группа | ||
| Общее количество пациентов | 31 | Общее количество пациентов | 30 |
Мужчины | 26 | Мужчины | 25 |
| Женщины | 5 | Женщины | 5 |
| Средний возраст | 61,3±2,7 | Средний возраст | 59,8±3,1 |
Как следует из таблицы, средний возраст больных первой группы составил 61,3±2,7, а больных второй группы 59,8±3,1.
В зависимости от распространенности опухолевого процесса хирургическое лечение производилось в различных объемах (табл. 3.),однако частота применения разных видов операций в сравниваемых группах практически не различалась.
^
Таблица 3
Частота применения разных видов хирургического лечения в сравниваемых группах
| Основная группа | Контрольная группа | ||
| Общее количество пациентов | 31 | Общее количество пациентов | 30 |
| Пульмонэктомия | 21 | Пульмонэктомия | 18 |
| Лобэктомия | 10 | Лобэктомия | 12 |
Из таблицы следует, что в основной группе была выполнена 21 пульмонэктомия и 10 лобэктомий, в контрольной группе 18 пульмонэктомий и 12 лобэктомий.
Таким образом, представленные группы больных были примерно идентичны как по возрасту, так и по объему перенесенных хирургических вмешательств.
Для объективного суждения о тяжести состояния больных, их статус оценивался по шкале Карновского, а также использовали специальные опросники, разработанные EORTC (European Organization of Treatment for Cancer – Европейская организация по лечению рака), и рекомендованные к применению у онкологических больных Всемирной Организацией Здравоохранения, которые заполнялись больным и контролировались врачом перед операцией на 3-е и 51-е сутки после операции.
В нашем исследовании общее относительно удовлетворительное состояние больных II – III стадией немелкоклеточного рака легкого в предоперационном периоде, получавших Галавит, и соответствующее по шкале Карновского 80-100, составило 51,6% (16 пациентов). Состояние пациентов средней тяжести (по шкале Карновского 60-79), зарегистрировано у 48,4% больных (15 пациентов).
В группе больных, получавших плацебо, отмечены следующие показатели по шкале Карновского: 80-100 баллов составило 60% (18 пациентов), 60-79 у 40% больных (12 пациентов).
Следовательно, сравнивания пациентов двух групп, страдающих немелкоклеточным раком легкого II-III стадией рака легкого, следует отметить, что значимых различий по выраженности клинических проявлений в рандомизированных группах не было.
Оценка результатов исследования производилась по следующим показателям:
- Влияние Галавита/плацебо на течение послеоперационного периода, частоту возникновения и тяжесть течения послеоперационных осложнений. Сравнивалась частота возникновения пневмонии, как наиболее частого осложнения в послеоперационном периоде на фоне приема Галавита/плацебо.
- Влияние Галавита/плацебо на гематологические показатели оценивали по показателям периферической крови (уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов, абсолютное число нейтрофилов, СОЭ).
- Влияние Галавита/плацебо на иммунный статус больных немелкоклеточным раком легкого II-III стадии оценивали по результатам иммунологического исследования, включающего исследование клеточного и гуморального иммунитета (абсолютное и относительное содержание CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, HLA-DR- лимфоцитов, а также содержание IgA, IgM, IgG- иммуноглобулинов).
- Оценку качества жизни проводили с помощью шкалы Карновского, а также использовали специальные опросники, разработанных EORTC (European Organization of Treatment for Cancer – Европейская организация по лечению рака), и рекомендованные к применению у онкологических больных Всемирной Организацией Здравоохранения, которые заполнялись больным и контролировались врачом перед операцией на 3-е и 51-е сутки после операции.
Исследовались следующие параметры:
На каждого больного заполняли индивидуальную регистрационную карту, в которой указывали идентификационные данные пациента, анамнез заболевания и лечения, объем хирургического вмешательства, дозировка исследуемого препарата, длительность курса лечения, переносимость лечения, частота возникновения послеоперационных осложнений, данные лабораторных методов исследования.
- До начала исследования – в 0 день, на 1-й день поле операции и 51-й день после операции проводили:
- клинический осмотр
- клиническое исследование крови
- Иммунологическое исследование крови проводили перед началом введения Галавита/плацебо в предоперационном периоде, на 1-й день после операции и 51-й день после операции.
- Клиническое обследование, включающие все необходимые инструментальные методы проводилось также до начала введения Галавита/плацебо в предоперационном периоде, на 1-й день после операции и 51-й день после операции.
- Уровень качества жизни оценивали перед началом лечения и на 51 сутки после операции, на основе анализа анкет, разработанных Европейской организации по лечению рака и рекомендованных к применению Всемирной организацией Здравоохранения. Опросный лист отражал три основные сферы человеческой жизнедеятельности и включал вопросы, касающиеся физической, психической и социальной сторон жизни.
- Оценку эффективности лечения проводили на 51 сутки после операции. При отсутствии признаков прогрессирования опухолевого процесса больные проходили обследование каждые 3 месяца. В случае прогрессирования опухолевого процесса больные исключались из исследования.
В процессе исследования все выявленные побочные эффекты регистрировались в специальном листе побочных эффектов, входящем в индивидуальную регистрационную карту больного.
Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ «STATISTICA 5.1» (Statsoft, США), Microsoft Word 2002, Excel 2002. Описание изучаемых параметров в группах проводили путем расчета средних величин (М), стандартной ошибки средней величины (m), вероятности (p). Достоверность различий исследуемых параметров оценивали методом проверки гипотезы о равенстве средних с использованием t-критерия Стьюдента. Достоверным считали различие более 95% (p<0,05).
Работа выполнялась в следующих учреждениях:
Кафедра онкологии и лучевой терапии Московского Государственного Медико-стоматологического Университета. Заведующий кафедрой доктор медицинских наук, профессор Вельшер Л.З. Кафедра расположена на базе Центральной клинической больницы №2 им. Н.А. Семашко ОАО «РЖД». Работа проводилась в хирургическом торакальном отделении. Заведующий отделением кандидат медицинских наук Аргун В.М.
- Кафедра клинической иммунологии Московского Государственного Медико-стоматологического Университета. Заведующий кафедрой доктор медицинских наук, профессор Гришина Т.И.
- Лаборатория клинической иммунологии ГУ Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н. Блохина Российской Академии Медицинских наук. Заведующая лабораторией доктор медицинских наук Кадагидзе З.Г.
Результаты исследования
- 1.1. Влияние Галавита на течение послеоперационного периода
Оперативное вмешательство по поводу рака легкого – тяжелая травма с повреждением жизненно важных органов и структур в грудной клетке. Опухолевый процесс и сопутствующие хронические заболевания значительно снижают адаптивные и функциональные возможности организма больного к операционной травме.
Процессы адаптации, либо дезадаптации к хирургическому вмешательству и наркозу происходят на всех уровнях – органном, клеточном и субклеточном. Вторичный иммунодефицит различной степени выраженности со снижением всех звеньев противоинфекционного иммунитета выявляется у большей части больных раком легкого.
Большинство оперируемых больных имеют многочисленную сопутствующую патологию, в частности, сердечно-сосудистой и дыхательной систем (ИБС, гипертоническая болезнь, хронические неспецифические заболевания легких).
Послеоперационный период у больных раком легкого представляет большую сложность.
К наиболее частым осложнениям при проведении хирургического лечения у больных немелкоклеточным раком легкого относятся пневмонии.
Основными причинами их развития являются нарушения дренажной функции бронхов, травматические повреждения и нарушения васкуляризации оставляемой части легочной ткани, неразрешившиеся ателектазы, а предрасполагающими моментами – хронические воспалительные заболевания легких, эмфизема, бронхит (Трахтенберг А.Х., Чисов В.И., 2000).
По данным В.П. Харченко и И.В. Кузьмина (1994) частота возникновения пневмонии после пульмонэктомии у больных старше 60 лет встречается в 8,4% случаев, а в возрастной группой моложе 60 лет в 1,6% случаев. Летальность при этом осложнении составляет до 66,7% (Харченко В.П., Кузьмин И.В., 1994).
Данные о частоте осложнений после хирургического лечения в нашем исследовании представлены в табл. 4.
Таблица 4
^ Частота осложнений в послеоперационном периоде у больных немелкоклеточным раком легкого II – III стадии
| Осложнения после хирургического лечения | Основная группа | Контрольная группа | ||
| Число случаев | (%) | Число случаев | (%) | |
| Пневмония | 6 | 19,4 | 15 | 50 |
| Острая дыхательная недостаточность | 4 | 12,9 | 2 | 6,7 |
| Сердечная недостаточность | - | - | 1 | 3,3 |