Исследование эфективности направленного транспорта нимодипина в магнитоуправляемых носителях при синдроме ишемии-реперфузии головного мозга 14. 03. 06 фармакология, клиническая фармакология
| Вид материала | Исследование |
- Клиническая эффективность и фармакоэпидемиология лекарственных средств у детей с аллергическим, 462.25kb.
- Изучение эффектов мексидола и его комбинации с гимантаном при экспериментальном паркинсоническом, 394.22kb.
- Типовые учебный план и программа для клинических ординаторов по специальности «клиническая, 656.73kb.
- «исследование на доклиническом уровне иммунотропных свойств низкомолекулярных пептидов, 273.02kb.
- Исследование качества жизни и фармакоэкономические особенности лечения эпилепсии, 336.43kb.
- «Клиническая фармакология» Специальность: 111201 Ветеринария Пояснительная записка, 94.74kb.
- «Экспериментальная и клиническая фармакология» журнал к сведению, 84.61kb.
- Программа вступительных испытаний для специальности магистратуры 1-79 80 10 Фармакология,, 197.39kb.
- Антиметастатическая активность препаратов природного происхождения 14. 00. 25 фармакология,, 1023.15kb.
- Оптимизация фармакотерапии плоского лишая 14. 00. 25. фармакология, клиническая фармакология, 214.56kb.
Примечание: *РИ – реографический индекс; ВОК - время общего кровенаполнения; 1- показатель достоверно отличается от аналогичного в контрольной (1-й) группе; 2 – показатель достоверно отличается от аналогичного на предыдущем этапе (внутри группы).
Во всех группах отмечалась однотипная реакция на пережатие артерии, заключающаяся в развитии ангиоспазма и редукции кровотока. Регистрировалось уменьшение реографического индекса и увеличение тонуса мелких сосудов. После восстановления кровообращения состояние регионарного кровотока в группах различалось. У животных, не получавших лечения, ангиоспазм и церебральная гипоперфузия сохранялись в течение всего периода наблюдения. В 1-й опытной группе животных (при внутривенном введении нимодипина) обращала на себя внимание низкая избирательность вазодилатирующего эффекта препарата. В данной группе регистрировалось снижение тонуса мозговых сосудов, однако кровенаполнение мозга также уменьшалось. Уменьшение мозгового кровотока было связано с системной вазодилатацией и гипотензией: на 30-й минуте после введения препарата у животных регистрировалось достоверное снижение АД на 30% от исходного.
Через 3 часа показатели гемодинамики и реограммы возвращались к значениям, имевшимся после ликвидации ишемии.
Болюсное внутриартериальное введение нимодипина оказывало выраженный церебровазодилатирующий эффект, который проявлялся увеличением реографического индекса на 62 и уменьшением времени кровенаполнения на 30% по сравнению с предыдущим этапом. Однако эти сдвиги были нестойкими: через 3 часа после введения препарата все исследованные показатели реограмм возвращались к значениям, зарегистрированным сразу после ликвидации ишемии . Изменения системной гемодинамики в данной группе животных также имели место, но были выражены в меньшей степени, чем во 2-й группе.
Направленный транспорт нимодипина оказывал несколько меньший по выраженности на раннем этапе, но более стойкий вазодилатирующий эффект. На 30-й минуте, как и при болюсном внутриартериальном введении нимодипина, отмечалось увеличение мозгового кровотока. Реографический индекс увеличивался на 44% по сравнению со значением данного показателя на предыдущем этапе, время кровенаполнения уменьшалось на 33%. Через 3 часа после введения препарата реографический индекс практически не изменялся. Примечательно, что при НТ нимодипина не регистрировалось колебаний уровня системного артериального давления.
При исследовании динамики маркеров интенсивности ПОЛ в крови яремной вены получены следующие результаты (табл. 6).
Непосредственно после восстановления кровотока интенсивность ПОЛ практически не изменялась. Через 30 минут после ликвидации ишемии значимо возрастала перекисная активность во всех группах. При внутривенном введении нимодипина прирост интенсивности хемилюминесценции не отличался от такового в контроле и составил 55%. При болюсном внутриартериальном введении нимодипина регистрировалась более выраженная активация ПОЛ: интенсивность люминесценции в 2-й опытной группе увеличилась на 102% по сравнению со значением данного показателя на предыдущем этапе. В группе животных, которым проводился НТ, прирост Smax был менее выраженным и составил 57 %.
Таблица 6
Некоторые показатели интенсивности ПОЛ в югулярной крови на фоне различных режимов введения нимодипина
| Показатель | Группы | Значения показателей в различные временные интервалы | |||
| Исх. этап | 1 мин | 30 мин | 180 мин | ||
| Smax, mV | Контрольная (без лечения) | 65,5±7,1 | 74,2±6,8 | 129,4±11,3 2 | 117,0±14,1 |
| 1-я опытная (в/венно) | 81,7±8,9 | 86,8±7,3 | 134,5±12,6 2 | 109,4±6,9 2 | |
| 2-я опытная (в/артериально) | 68,3±4,4 | 81,5±4,7 | 164,7±15,9 1, 2 | 88,0±9,2 1, 2 | |
| 3-я опытная (НТ в МУЭТ) | 76,5±5,9 | 92,7±7,4 1, 2 | 145,8±14,4 1, 2 | 75,6±5,4 1, 2 | |
| tg α2 | Контрольная (без лечения) | 1,15±0,11 | 1,17±0,11 | 1,22±0,08 | 1,27±0,12 |
| 1-я опытная (в/венно) | 1,12±0,06 | 1,14±0,10 | 1,18±0,09 | 1,18±0,09 | |
| 2-я опытная (в/артериально) | 1,04±0,05 | 1,10±0,09 | 1,20±0,10 | 1,28±0,10 | |
| 3-я опытная (НТ в МУЭТ) | 1,20±0,07 | 1,25±0,09 | 1,37±0,12 | 1,39±0,11 |
Примечание: 1- показатель достоверно отличается от аналогичного в контрольной (1-й) группе; 2 – показатель достоверно отличается от аналогичного на предыдущем этапе (внутри группы).
Примечательно, что у животных, получавших нимодипин, на 180-й минуте активация процессов ПОЛ сменялась ее торможением: интенсивность Smax снизилась по сравнению с предыдущим этапом на 47, 48 и 33% соответственно 2-й, 3-й и 4-й группах (в контрольной группе степень уменьшения данного показателя составила 9%). Достоверных изменений анитоксидантной активности во всех группах зарегистрировано не было.
ВЫВОДЫ:
1. Нимодипин не образует устойчивых связей с компонентами магнитной жидкости FLW 001.40. Эти субстанции могут быть совместно включены в эритроцитарные тени. Максимально эффективное насыщение клеточных контейнеров обеспечивается при равных объемах клеточных теней и включаемого препарата.
2. Инкапсулированная в эритроцитарные тени магнитная жидкость FLW 001.40 является менее токсичной, чем свободная. Снижение токсичности проявляется увеличением LD50 на 40%, а также уменьшением частоты и выраженности дистрофических изменений паренхиматозных органов при длительном введении.
3. Особенностями фармакокинетики нимодипина при его введении по методике направленного магнитоуправляемого транспорта у кроликов с экспериментальной моделью синдрома ишемии-реперфузии головного мозга являются увеличение концентрации препарата в ткани мозга, печени и селезенки, снижение пиковой концентрации в плазме и увеличение времени элиминации из системного кровотока.
4. Нимодипин, вводимый по методике направленного магнитоуправляемого транспорта кроликам с моделью синдрома ишемии-реперфузии головного мозга, оказывает более стойкий и выраженный дилатирующий эффект на церебральные сосуды и менее значимо влияет на системную гемодинамику по сравнению препаратом, вводимым внутривенно и внутриартериально.
5. Изменения активности перекисного окисления липидов проведении направленного магнитоуправляемого нимодипина у кроликов с моделью синдрома ишемии-реперфузии головного мозга имеют двухфазный характер: через 30 минут после введения препарата отмечается активация, а через 180 минут – торможение процессов липопероксидации.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
При изучении эффективности лекарственных препаратов у животных с моделью синдрома ишемии-реперфузии головного мозга может быть использован метод их направленного транспорта с помощью магнитоуправляемых эритроцитарных теней.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Бурсина (Лунина) О.Е., Аброськин О. И., Куликова Н. Н., Комков А. П., Пятаева И. А., Романова Т. М. Объёмная компрессионная осциллография – новый неинвазивный метод гемодинамического мониторинга. Вестник мордовского университета. №2, 2006, Серия «Медицинские науки». С. 114-117.
2. Бурсина (Лунина) О.Е., Минаева О. В., Романова Т. М., Пятаева И. А. Возможности объёмной компрессионной осциллометрии как метода гемодинамического мониторинга при острой несостоятельности кровообращения. XII Всероссийская научно-практическая конференция «Молодые ученые в медицине». 25-26 апреля 2007 г. Тезисы докладов. Казань: Отечество, 2007. С. 209-210.
3. Бурсина (Лунина) О.Е., Коровина Е. Ю., Грузнов Г. А. Эффективность направленного транспорта нимодипина при синдроме ишемии-реперфузии головного мозга. Вятский медицинский вестник. Мат. конф. «Молодежь и медицинская наука в XXI веке»”. ГОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия, 2009. С. 96.
4. Бурсина (Лунина) О.Е., Коровина Е. Ю., Грузнов Г. А.Влияние направленного транспорта антагонистов кальция на мозговой кровоток и липопероксидацию при синдроме ишемии-реперфузии головного мозга. Сборник научных работ молодых ученых всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки», 22 апреля 2009 г., Ярославль: Изд-во ООО «ЯрМедиаГруп», 2009. – 310 с. С. 125.
5. Бурсина (Лунина) О.Е., Фирсов А. А. Постгипоксическая энцефалопатия: современный взгляд на патогенез. Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: межвуз. сб. науч. тр. – Вып. IX. – Саранск: Ковылк. тип., 2009.– 192 с. С. 162-165.
6. Пятаев Н.А., Гуревич К.Г., Фирсов А.А, Бурсина (Лунина) О.Е. Фармакокинетика и фармакодинамика нимодипина при его направленном транспорте у животных с моделью синдрома ишемии-реперфузии головного мозга. Медицина критических состояний. – 2009. – № 6. С. 50-58.
7. Пятаев Н.А., Бурсина (Лунина) О.Е., Коровина Е. Ю., Грузнов Г.А. Направленный транспорт антагонистов кальция в коррекции повреждения мозга при его ишемии-реперфузии. Вестник интенсивной терапии. // 2009, №5 С. 154-157.
8. Пятаев Н.А., Бурсина (Лунина) О.Е., Грузнов Г.А., Беляев С.А., Чистяков И.С. Оксидантные повреждения при ишемии-реперфузии и их коррекция путем направленного транспорта антагонистов кальция. Revista Ozonoterapia Num.1, Vol 3., september 2009. Нижний Новгород. С. 55-58.
9. Бурсина (Лунина) О.Е., Фирсов А. А. Эффективность магнитоуправляемого направленного транспорта нимодипина при синдроме ишемии-реперфузии головного мозга. Мат. XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине». Казань, 2-3 апреля 2010. С.110.
10. Бурсина (Лунина) О.Е., Фирсов А. А. Направленный транспорт блокаторов кальциевых каналов с помощью магнитоуправляемых носителей в коррекции ишемических/ реперфузионных повреждений головного мозга. Актуальные проблемы патофизиологии. Сб. науч. тр. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2010. - 200 с. С. 40-41.
11. Фирсов А. А., Бурсина (Лунина) О.Е., Влияние направленного магнитоуправляемого транспорта нимодипина на мозговой кровоток при синдроме ишемии-реперфузии головного мозга. Астраханский медицинский журнал. 2010. Том 5, №1. С. 171-173.
12. Фирсов А.А., Лунина О.Е., Усанова Т.А., Пятаев Н.А. Коррекция гемодинамических показателей синдрома ишемии-реперфузии головного мозга с помощью направленного транспорта нимодипина на магнитоуправляемых эритроцитарных носителях. Медицинский альманах. №1 (14) 2011. С. 54-56.
13. Фирсов А.А., Лунина О.Е., Смирнов М. В., Игнатьева О. И. Когнитивные нарушения в ранний реабилитационный период цереброваскулярной патологии. Мат. III-го междунар. конгресса «Нейрореабилитация-2011», 2-3 июня 2011 г., Москва. 2011. С. 178-179.
14. Минаева О.В., Зырняева Н.Н., Столяров Г.С., Фирсов А.А., Лунина О.Е., Плотникова Н.А. Исследование острой токсичности магнитной жидкости на основе магнетита Fe3O4, стабилизированного олеиновой кислотой. Материалы III Всероссийской научной конференции с международным участием «Наноонкология», Саратов, 6-7 сентября 2011 г. Интернет-ресурс: r.org/nor/structure/sections/medical-biologic/6706.php.