Материалы российской научно-практической конференции с международным участием Ульяновск, 15-16 декабря 2010г. (сайт: ) Ульяновск 2010
| Вид материала | Диплом |
СодержаниеИммуногенетические маркеры у лиц, злоупотребляющих алкоголем Цель исследования. Материалы и методы. Влияние урогенитального микоплазмоза на состояние клеточного иммунитета у женщин |
- Ульяновск, 17-19 декабря 2008 г. ( сайт: www uni ulsu ru ) Ульяновск 2008, 1972.01kb.
- Философия о знании и познании: актуальные проблемы Материалы Всероссийской научной, 23183.76kb.
- В X всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Информационные, 85.51kb.
- Хх века о познании и его аксиологических аспектах Материалы Всероссийской научной конференции, 11387.01kb.
- Российские сми о мчс мониторинг за 10 декабря 2010, 979.5kb.
- Программа научно-практической конференции с международным, 847.82kb.
- И программа научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным, 233.52kb.
- Всероссийской научно-практической интернет-конференции с международным участием «спрос, 9.28kb.
- Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием, 165.24kb.
- Положение о Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, 58.64kb.
ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ У ЛИЦ,
ЗЛОУПОТРЕБЛЯЮЩИХ АЛКОГОЛЕМ
Узикова А.А., Воробьева Л.В., Колчева О.Р., Коноплева Г.Н., Малиновская О.А., Соколова М.Н., Халилова Р.Р., Хапман М.Э.,
Шамшина Н.М., Арямкина О.Л.
Ульяновский государственный университет,
Ульяновская областная станция переливания крови,
Россия, Ульяновск
Исследования показали существование определенной зависимости между носительством генетических маркеров крови и способностью организма формировать иммунопатологические реакции на различные чужеродные антигены с тем или иным риском развития заболеваний [1, 2, 4]. К иммуногенетическим маркерам относятся в первую очередь антигены системы HLA, обладающие многофункциональными свойствами, ответственные за способность развития иммунологических защитных реакций. Определенные HLA-антигены ассоциируются с некоторыми патологическими процессами, а обладание тем или иным аллелем гена связывают со степенью риска развития заболеваний [3]. Существует схема возможных ассоциативных связей генетических маркеров крови и развитием патологических процессов, в которую включена зависимость факторов неспецифической резистентности, эндокринного статуса от фенотипических маркеров крови.
Изучение биологической роли HLA-антигенов показало, что определенные антигены ассоциируются с некоторыми патологическими процессами. Показано, что заболевания приобретаемые в онтогенезе (инфекционные, соматические и т.д.) и наследуемые от родителей с дефектными генами (алкоголизм, наркомания и т.д.) ассоциируются с областями А, В, С (около 10 болезней) и HLA-DR (около 33 патологических состояний). С учетом положительных и отрицательных взаимосвязей, обладание тем или иным аллелем гена имеет определенную степень риска развития заболевания, классифицированные как иммунные расстройства (СКВ и т.д.), заболевания с аутоиммунным компонентом (тиреотоксикоз, ИЗСД, РА), заболевания не уточненного генеза (псориаз, рассеянный склероз), болезни без иммунного компонента (гемохроматоз и т.д.).
Цель исследования. Выявить иммуногенетические предикторы развития алкогольной и наркотической зависимости и определить маркеры иммунорезистентности при данных состояниях.
Материалы и методы. Для изучения предикторов предрасположенности к формированию алкогольной и наркотической зависимости, а также иммунопротекторов данных состояний изучены показатели распределения антигенов (АГ) I класса ГКГ системы HLA локусов HLA A, HLA B, HLA C а также их сочетания у здоровых жителей области (гаплотипы, фенотипы) - 1381 доноров крови, которые были сопоставлены с аналогичными показателями у лиц злоупотребляющих алкоголем (n 51) и применяющих наркотики (n 17). Определение АГ локусов А, В и С I класса системы HLA проводилось при помощи микролимфоцитотоксического теста с окрашиванием эозином и оценкой результатов под микроскопами Биолам П-I и Биолам-МБИ-I. Использовали HLA-типирующие сыворотки НИИ гематологии и переливания крови МЗ РФ (Санкт-Петербург).
Фактический материал обработан при помощи статистического пакета STATISTICA 6.0. В связи с малыми группами наблюдений и сопоставлением параметров с различными выборками применены непараметрические методы статистической обработки. По стандартной методике для выявления иммуногенетических маркеров рассчитывали показатель отношения шансов (ОШ).
Фактический цифровой материал представлен в данных M±m. Различия оценивали как достоверные с уровнем 95% (р<0,05) и 99% (р<0,001) значимости. Определяли также и 95% доверительный интервал (95% ДИ).
Результаты. Изучив распределение АГ локуса А выявлено, что они встречались с убывающей значимостью в следующей последовательности - у здоровых доноров - А2-А3-А9-А1-А10-А11-А28, у злоупотребляющих алкоголем – А2-А3-А9-А1-А11-А24-А28 и у применяющих наркотики – А2-А3-А1-А9-А10-А11-А28.
Антигены класса HLA-В диагностировались в убывающей последовательности - у здоровых – В7-В35-В18-В12-В12-В8-В27-В40-В13, у злоупотребляющих алкоголем – В7-В35-В12-В16-В18-В40-В51 и и у применяющих наркотики – В7-В15-В27-В35-В8-В13-В14.
Антигены класса HLA-С диагностировались с убывающей частой - у здоровых доноров – Cw4-Cw3-Cw6-Cw2-Cw5-Cw1, у злоупотребляющих алкоголем – Cw4-Cw2-Cw6-Cw3 и у лиц, применяющих наркотические средства – Cw4-Cw2-Cw3.
По сравнению со здоровым населением региона среди HLA-антигенов класса А с 99% вероятностью у злоупотребляющих алкоголем и применяющих наркотики чаще встречается А11 (р10,001, р20,001) (табл. 1). При наклонности к злоупотреблению алкоголем - А3, А9, а при формировании наркотической зависимости – А3, А1.
Таблица 1
Антигены локусов А, В и Cw системы HLA в различных группах (в %)
| АГ | Здоровые доноры | Злоупотребляющие алкоголем | Применяющие наркотики |
| А11 | 4,3 | 7,3 (р10,001) | 10,3 (р20,001) |
| B4 | 0,6 | 2,1 (р50,05) | - |
| B6 | 0,2 | 2,1 (р10,001) | - |
| B44 | 0,9 | - | 3,1 (р20,05) |
| B60 | 0,9 | 2,1 (р10,05) | - |
| Cw2 | 14,6 | 17,6 | 28,6 9 (р20,05) |
Сравнение доноров р1 - с злоупотребляющими алкоголем, р2 – с применяющих наркотики
У злоупотребляющих алкоголь достоверно чаще в сравнении со здоровыми донорами диагностировались антигены В4 (р10,05), В6 (р10,001), В60 (р10,05), у лиц с наркотической зависимостью – В 44 (р20,05).
У лиц злоупотребляющих алкоголем достоверных различий в распределении АГ класса HLA-С при сравнении с частотой их встречемости у здоровых доноров не получено, а при формировании наркотической зависимости значительно чаще диагностирован Cw2 (р20,05).
Анализ распределения гаплотипов и фенотипов HLA свидетельствует о достоверно более частой встречаемости ряда показателей (табл. 2).
Таблица 2.
Гаплотипы локусов I класса ГКГ системы HLA в различных группах (в %)
| Гаплотипы | Здоровые доноры | Злоупотребляющие алкоголем | Применяющие наркотики |
| А1-А3 | 3,8 | 8 (р10,05) | - |
| А1-А11 | 1,7 | 2 | 6,3 (р20,05) |
| А2-А28 | 5,9 | 6 | 12,5 (р20,05) |
| А3-А9 | 3,3 | 10 (р10,001) | - |
| А3-А11 | 1,9 | 2 | 6,3 (р20,05) |
| А9-А10 | 2,5 | - | 6,3 (р20,05) |
| А9-А11 | 1,5 | 6 (р10,001) | - |
| А1-В7 | 9 | 13,6 (р10,05) | 20 (р20,05) |
| А1-В8 | 22,4 | 13,6 (р10,05) | 10 (р20,05) |
| А1-В16 | 3,6 | 9,1 (р10,05) | 10 (р20,05) |
| А1-В17 | 6,7 | 4,5 | 10 (р20,001) |
| А1-В21 | 2,1 | 4,5 (р10,05) | - |
| А1-В35 | 6,8 | 9,1 | 10 (р20,001) |
| А1-В40 | 5 | 9,1 (р10,05) | - |
| А1-В41 | 1,2 | - | 10 (р20,001) |
| А2-В14 | 1,9 | 1,8 | 7,1 (р20,05) |
| А2-В21 | 2,9 | 5,4 | 7,1 (р20,05) |
| А3-В16 | 4,8 | - | 8,33 (р20,05) |
| А3-В27 | 4,8 | 5,3 | 8,33 (р20,05) |
| А3-В35 | 12,8 | 23,7 (р10,05) | 16,7 (р20,05) |
| А3-В41 | 0,8 | 2,6 (р10,05) | 25 (р20,001) |
| А9-В27 | 7,2 | 16,7 (р10,05) | - |
| А10-В13 | 4,3 | 16,6 (р10,001) | - |
| А10-В16 | 9,9 | 33,3 (р10,001) | - |
| А10-В17 | 3,0 | 16,6 (р10,001) | - |
| А10-В35 | 7,8 | 16,6 (р10,05) | - |
| А11-В51 | 8,6 | 16,7 (р10,05) | - |
| А28-В8 | 3,1 | - | 25 (р20,001) |
| А28-В12 | 6,8 | 25 (р20,001) | - |
| А28-В14 | 3,6 | - | 25 (р20,001) |
| А28-В15 | 4,2 | - | 25 (р20,001) |
| А28-В16 | 6,8 | 25 (р10,001) | - |
| А28-В21 | 2,1 | 12,5 (р10,001) | - |
| А28-В41 | 0,52 | 12,5 (р10,001) | - |
| Сw2-A1 | 10,7 | 25,0 (р10,05) | - |
| Cw2-B13 | 3,7 | 50,0 (р10,001) | - |
| Cw2-B41 | 0,8 | 25,0 (р10,001) | - |
| Сw3-A1 | 12,5 | 12,5 | 50,0 (р20,001) |
| Cw3-A2 | 31,3 | 50,0 (р10,001) | 50,0 (р20,05) |
| Cw3-A3 | 15,6 | 12,5 | 50,0 (р20,001) |
| Cw3-A9 | 12,5 | 25,0 (р10,001) | 50,0 (р20,001) |
| Cw3-B14 | 1,6 | 12,5 (р10,001) | - |
| Cw4-A9 | 13,6 | 20,0 (р10,05) | 25,0 (р20,05) |
| Cw4-A10 | 12,1 | 5,0 | - |
| Cw4-A11 | 7,0 | 10,0 | 25,0 (р20,001) |
| Cw4-B8 | 4,4 | - | 12,5 (р20,05) |
| Cw4-B14 | 2,1 | 2,5 | 12,5 (р20,001) |
| Cw4-B15 | 4,8 | - | 12,5 (р20,05) |
| Cw4-B21 | 3,4 | 10,0 (р10,001) | - |
| Cw4-B27 | 5,7 | 5,0 | 12,5 (р20,05) |
| Cw4-B51 | 3,6 | 10,0 (р10,001) | 12,5 (р20,05) |
| Cw4-B60 | 0,7 | 5,0 (р10,05) | - |
| Сw6-A1 | 15,7 | 25,0 (р10,05) | - |
| Cw6-A10 | 5,2 | 12,5 (р10,05) | - |
| Cw6-B16 | 2,2 | 12,5 (р10,001) | - |
| Cw6-B27 | 3,0 | 12,5 (р10,001) | - |
Сравнение доноров р1 - с злоупотребляющими алкоголем, р2 – с применяющих наркотики
Гаплотипы и фенотипы HLA среди обследованных лиц, злоупотребляющих алкоголем и применяющих наркотики, встречаемые в 2,5-10 и более раз чаще, чем у здорового населения региона расцениваются как предикторы патологического процесса. У населения региона, злоупотребляющего алкоголем Среди населения региона достоверно чаще по сравнению со здоровыми донорами циркулируют А9-А11, А3-А9, А1-А3, А1-В7, А1-В16, А1-В21, А1-В40, А3-В35, А3-В41, А9-В51, А9-В60, А10-В5, А10-В18, А10-В21, А11-В51, А28-В12, А28-В16, А28-В21, А28-В41, Cw2-A1, Cw2-A3, Cw2-A28, Cw2-В13, Cw2-В15, Cw3-A2, Cw3-A9, Cw3-В14, Cw4-A9, Cw4-В21, Cw4-В51, Cw4-В60, Cw6-A1, Cw6-А10, Cw6-В16 и Cw6-В27, а среди применяющих наркотики - А2-А28, А1-А11, А3-А11, А9-А10, А1-В7, А1-В16, А1-В17, А1-В35, А1-В41, А2-В14, А2-В21, А3-В16, А3-В27, А3-В35, А3-В41, А9-В27, А10-В13, А10-В16, А10-В17, А10-В35, А11-В51, А28-В8, А28-В14, А28-В15, Cw2-A1, Cw2-В13, Cw2-В41, Cw3-A1, Cw3-А2, Cw3-A3, Cw3-A9, Cw3-В13, Cw4-A9, Cw4-А11, Cw4-В8, Cw4-В14, Cw4-В15, Cw4-В27, Cw4-В51 (табл. 2).
Расчет показателя отношения шансов позволил выявить значимость маркеров, обладание которыми относится к иммуногенетическим факторам формирования алкогольной зависимости у индивидов. Это гаплотипы А9-А11 (ОШ = 4,05±0,63; 95% ДИ 1,17-14,1), А10-В17 (ОШ = 6,08±0,42; 95% ДИ 2,69-18,8), А18-В16 и А28-В17 (ОШ = 4,43±0,34; 95% ДИ 2,28-8,59), А28-В21 (ОШ = 6,22±0,47; 95% ДИ 2,46-15,7), А2-В41 (ОШ = 26,2±0,58; 95% ДИ 8,45-81,1), Cw2-В13 (ОШ = 27,1±0,31; 95% ДИ 14,4-50,3), Cw2-В41 (ОШ = 6,00±0,47; 95% ДИ 2,38-15,2), Cw2-В27 (ОШ = 4,36±0,46; 95% ДИ 1,76-10,8).
Обладание гаплотипами и фенотипами можно отнести к достоверно значимым факторам развития наркотической зависимости. Это А1-В41 (ОШ = 7,16±0,78; 95% ДИ 1,55-33,1), А3-В41 (ОШ = 38,3±0,65; 95% ДИ 10,8-136,3), А28-В8 (ОШ = 9,57±0,59; 95% ДИ 3,0-30,1), А28-В14 (ОШ = 8,19±0,59; 95% ДИ 2,58-26,0), А28-В15 (ОШ = 7,02±0,59; 95% ДИ 2,22-22,2), Cw2-А1 и Cw2-А9 (ОШ = 5,08±0,47; 95% ДИ 2,01-12,8).
Таким образом, риск формирования алкогольной зависимости наркотической при обладании А9-А11, А10-В17, А18-В16, А28-В17, А28-В21, А2-В41, Cw2-В13, Cw2-В41, Cw2-В27 и наркотической зависимости при обладании А1-В41, А3-В41, А28-В8, А28-В14, А28-В15, Cw2-А1, Cw2-А9 многократно возрастает.
Удалось выявить и факторы иммунорезистентности развития алкогольной и наркотической зависимости. У лиц, злоупотребляющих алкоголем и у применяющих наркотики с 95% вероятностью реже, чем у здоровых доноров встречается гаплотип А1-В8 (р10,05, р20,05). У употребляющих алкоголь значительно реже встречается и А11-В5 (р10,05).
Заключение. Таким образом, проведенное исследование позволило выявить прогностические маркеры развития алкоголизма и наркомании. Анализ распределения антигенов I класса системы HLA свидетельствует, что у лиц, злоупотребляющих алкоголем более чем в 1,5 раза чаще встречается АГ А11, и в 2,3-10,5 раз чаще АГ В4, В6 и В60. У применяющих наркотики несколько получены иные данные – они являются более частыми носителями АГ А11, В44 и Сw2, которые у них встречаются в 3,5-2,4 раза чаще, чем у здоровых людей. Данные АГ у людей с 95% и с 99% вероятностью можно отнести к иммуногенетическим маркерам формирования алкогольной и наркотической зависимости.
К иммуногенетическим маркерам формирования алкогольной зависимости в регионе является обладание А9-А11, А10-В17, А18-В16, А28-В17, А28-В21, А2-В41, Cw2-В13, Cw2-В41 и Cw2-В27.
К иммуногенетическим маркерам формирования наркотической зависимости в регионе является обладание А1-В41, А3-В41, А28-В8, А28-В14, А28-В15, Cw2-А1 и Cw2-А9.
Факторами иммунорезистентности формирования алкоголизма являются гаплотипы А1-В8 и А11-В5, а наркотической зависимости – А1-В8.
Земсков А.М., Земсков В.М., Сергеев Ю.В., Вороновский В.А., Караулов А.В. 1000 формул клинической иммунологии, Москва, «Медицина для всех».- 2003.- 332 с.
- Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология. Санкт-Петербург.: Питер. - 2001. - 567 с.
- Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология. Москва, «Медицинское информационное агентство», 2002 650 с.
- Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. - М. - 1976. - 336 с.
Обоснование терапии урогенитального микоплазмоза у женщин с патологией шейки матки
Хан Ю.Р.
Городская поликлиника №225 УЗЮВАО г. Москва, Ульяновский государственный университет, Россия, Москва, Ульяновск
Необходимость проведения терапии микоплазменной инфекции широко обсуждается в литературе [1,2,3].
Поскольку частым клиническим проявлением микоплазменной инфекции у женщин является патология шейки матки, нами был разработан и апробирован алгоритм поэтапного лечения, который предусматривал следующие этапы:
- полное устранение инфекционного агента;
- хирургическое вмешательство при наличии показаний;
- обеспечение надежного излечения для предупреждения рецидивов или перехода в предраковый процесс.
Консервативное лечение на первом этапе проводилось независимо от гисто-морфологической характеристики шейки матки и осуществлялось в нескольких направлениях: уничтожение (достоверное снижение) численности микробной популяции в очаге, предупреждение супер-, реинфекции или вторичного инфицирования биотопа, сохранение или восстановления нормальной микрофлоры биотопа.
Использовалась, как местная, так и общая противовоспалительная терапия. Показанием к местному лечению было сочетание микоплазменной инфекции с другой бактериальной флорой. Так, при наличии у женщин грамположительной флоры использовался водорода пероксид, хлоргекседин, цитеал, риванол, фурацилин, красители, грамицидин, фитопрепараты (ромашка, календула, ротакан, хлорофиллипт) и др.
При сочетании микоплазмоза с грамотрицательной флорой назначали хлорамфеникол (левосин, левомиколь, синтомицин), уротропин, виркон, нитрофураны (фурагин, фуразолидон, макмирор, синалар С).
Кроме этого, с целью иммунокоррекции широко использовались интерфероны, которые в большинстве своём применялись ректально в среднетерапевтических дозировках.
Подбор и длительность проведения антибактериальной терапии осуществлялись строго индивидуально с учетом чувствительности бактериальной флоры к препаратам.
Из препаратов антибактериальной терапии наиболее часто использовались препараты тетрациклинового ряда (доксициклин, миноциклин, метациклина гидрохлорид), макролиды, линкозамины в терапевтических дозировках.
Во всех случаях применения антибиотиков и при наличии в мазках грибов рода Candida проводилась профилактика и лечение кандидоза: применялись производные полиена, интраконазола, флюконазола. Для восстановления микрофлоры после отмены антибиотиков и антимикотиков назначались пробиотики (бифидумбактерин, лактобактерин, бификол, линекс и т.д.).
Эффективность указанного алгоритма была оценена у 114 женщин, имеющих генитальный микоплазмоз.
После лечения оценивали качество влагалищных мазков: 33,3% женщин имели I-ю степень чистоты влагалищного содержимого, II степень регистрировалась у 49,1% пациенток, III степень у 13,1% женщин. Укажем, что IV степень чистоты (4,4% женщин) была обусловлена, в основном, присутствием дрожжеподобных грибов, что потребовало дополнительного назначения антимикотиков и пробиотиков для восстановления нормального микробиоценоза влагалища.
Далее, согласно программе исследований, нами было проведено повторное цитологическое исследование: цитологические параметры соответствующие фоновым процессам, были определены у 35 (30,74,3%) женщин, диспластические изменения различной степени выраженности у 17 (14,93,6%), при этом клеточные изменения, соответствующие тяжелой дисплазии IIIб степени цитологически определены у 8 (7,02,4%) пациенток и неполноценные цитологические мазки были у одной (0,90,9%) женщины.
Далее нами была проведена повторная кольпоскопия и определены показания к хирургическому лечению выявленной патологии шейки. Отметим, что основными показаниями к хирургическому вмешательству на шейке матки являлись такие, как полип цервикального канала, эндометриоз, лейкоплакия и дисплазии шейки матки. Всем женщинам с выявленными показаниями была проведена радиокоагуляция шейки матки (аппарат «Сургитрон», Германия).
Исследования показали, что полный эффект от проводимого лечения был достигнут у 43 (82,75,3%) в основной группе. Эффективность была частичной и требовала дополнительных методов терапии у 9 (17,35,2%) женщин, страдающих микоплазмозом. Недостаточный эффект после проведенного радиохирургического наблюдался в основном за счет тех пациенток у которых после проведенного курса консервативной терапии сохранялись клинически незначимое число колонеобразующих единиц микоплазм.
Таким образом, разработанный алгоритм диагностики и лечения микоплазменной инфекции у женщин является достаточно эффективным и создает условия для профилактики рака шейки матки.
Литература:
- Быковская О. В. Цервициты у больных с уреаплазменной инфекцией — клиника, диагностика, лечение: дис. ... канд. мед. наук. М., 2003.
- Голубева Т.Н. Факторы патогенности микоплазм урогенитального тракта и чувствительность к антимикробным препаратам/ (НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина, С.-П., МАПО), www.laborama.ru, 2005.
- Ищенко А.И., Чилова З.Ф., Белькова Ю.А., Рафальский В.В. Практические аспекты антибиотикопрофилактики при инвазивных вмешательствах в акушерстве и гинекологии/ Эффект. фармакотер. в акуш. и гин. – 2007 - № 5 – С.14-16.
Влияние урогенитального микоплазмоза на состояние клеточного иммунитета у женщин
Хан Ю.Р.
Городская поликлиника №225 УЗЮВАО г. Москва, Ульяновский государственный университет, Россия, Москва, Ульяновск
В литературе последних лет широко обсуждаются вопросы необходимости и объема терапии микоплазменной инфекции у женщин, в том числе влияние инфекции на состояние иммунной системы организма [1,2,3]. В связи с чем, нами было проведено исследование влияния указанной инфекции на состояние клеточного звена иммунитета, определяющего ответ организма на инфекционного влияние.
Нами было обследовано 196 женщин репродуктивного возраста, из которых 114 страдали генитальным микоплазмозом (основная группа) у 82 пациенток не было выявлено урогенитальной инфекции (группа сравнения). Эти женщины обследовались и получали лечение в Городской поликлинике №225 УЗЮВАО г. Москва.