Влияние адаптации к периодической барокамерной гипоксии на липидный спектр сыворотки крови и состояние процессов перекисной модификации липидов и белков у больных инфарктом миокарда на амбулаторно-поликлиническом этапе реабилитации 14. 01. 05 Кардиология
| Вид материала | Автореферат |
- Клинико-функциональное обоснование применения лечебных физических факторов убольных, 395.16kb.
- На санаторном этапе, 310.13kb.
- Низкоинтенсивная лазерная терапия в комплексном восстановительном лечении больных,, 846.06kb.
- Гемодинамически независимые эффекты ингибиторов апф у больных инфарктом миокарда 14., 311.05kb.
- Е. Н. Ющук общая характеристика работы, 412.13kb.
- Результаты хирургического лечения постинфарктных разрывов миокарда левого желудочка, 83.68kb.
- Маркеры неблагоприятного прогноза у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента, 647.49kb.
- «Исследование эффективности применения дигидрокверцетина в комплексных программах медицинской, 72.17kb.
- Особенности структурно-функциональных изменений миокарда и нарушения сердечного ритма, 287.4kb.
- Системные биомаркеры сыворотки крови у больных хронической обструктивной болезнью легких, 303.23kb.
* - достоверность отличий после курса АПБГ в опытной группе, р ≤ 0,001
Пероксидация в ЛП идет постоянно, при этом образование первичных продуктов окисления зависит от условий среды (гиперлипидемия, гипоксия при ИБС) и от работы антиоксидантных механизмов, а уровень вторичных продуктов окисления отражает глубину повреждения липидтранспортных систем. Указанные в таблице 7 уровни АФГ отражали содержание первичных продуктов окисления белков в ЛП, а КФГ – поздних (вторичных) продуктов.
Имеющиеся в литературе данные об уровнях АФГ и КФГ у пациентов с дислипидемиями [Гирина Л.В., 2008], исследованных тем же методом, свидетельствуют о 3-4-х кратном превышении этих показателей у лиц с ИМ. Изначально средний уровень АФГ апоВ ЛП при дислипидемии составлял – 14,51, КФГ – 3,66 против 56,54 и 9,78 при ИМ соответственно; уровень АФГ в ЛВП при дислипидемии – 6,69, КФГ – 1,75 против 22,72 и 5,49 соответственно. При этом значения индексов окисления липидов находились примерно в тех же числовых пределах, и при дислипидемиях, и при ИМ.
Окислительная модификация АпоЛП более интенсивно (практически вдвое сильнее) протекала во фракции апоВ-содержащих ЛП, что, несомненно, свидетельствует об их большей атерогенной активности. Полученные результаты позволяют рассматривать высокий уровень АФГ атерогенной фракции ЛП на фоне повышения уровня апоВ в качестве потенциально раннего маркера атерогенеза.
По данным таблицы месячный курс АПБГ в отличие от физической реабилитации сопровождался существенным и статистически значимым снижением (практически вдвое) содержания первичных и вторичных продуктов окисления АпоЛП. Уровень АФГ после АПБГ уменьшился в апоВ-содержащих ЛП на 49%, а в ЛВП - на 56%. При этом постадаптационное снижение АФГ можно связать с возросшей мощностью антирадикальной защиты ЛВП, которые не только защищают себя, но и, действуя как «ловушки» супероксидного радикала, способны предохранять от него и ЛНП [Плавинский С.Л., 1999]. Снижалась и степень перекисной модификации АпоЛП. Это доказывает полученное уменьшение КФГ в апоВ-содержащих ЛП на 46% и в ЛВП на 41%.
Принимая во внимание факт, что молекулы белков более полярны и легче окисляются, чем липиды, можно предполагать, что окислительная модификация белков является более ранней и более зависимой от различных факторов, в том числе, быстрее поддающейся ограничивающему влиянию АПБГ. Последнее утверждение может быть доказано резким (практически двукратным) снижением продуктов окисления белков ЛВП и ЛНП на фоне барогипоксии в сравнении с изменением показателей окисления липидов. Поэтому определение продуктов ПОБ в ЛП может использоваться для оценки выраженности течения и эффективности лечения атеросклероза у больных инфарктом миокарда.
При проведении корреляционного анализа между уровнями продуктов ПОЛ и уровнями продуктов окислительной модификации аполипопротеинов в разных фракциях ЛП частиц были выявлены корреляционные зависимости, свидетельствующие о наличии статистически значимой взаимосвязи между процессами окисления липидов и белков в ЛП (таб. 8 и 9).
Таблица 8
Связь показателей окисления липидов (изопропаноловая проба) с уровнем продуктов окисления белков ЛП
| Показатели до лечения | r (до лечения) | р (до лечения) | r (после лечения) |
| ЕИО 278/220 АпоВ-ЛП и АФГ в ЛВП | 0,29* | 0,04 | -0,03 |
| ЕИО 278/220 АпоВ-ЛП и КФГ в ЛВП | 0,54* | 0,0006 | -0,13 |
| ЕИО 278/220 АпоВ-ЛП и КФГ АпоВ-ЛП | 0,45* 0,54 | 0,001 | 0,19 |
| ЕИО 232/220 ЛВП и АФГ в ЛВП | 0,32* | 0,02 | 0,12 0,33 |
| ЕИО 232/220 ЛВП и КФГ в ЛВП | 0,32* | 0,02 | 0,13 0,3 |
| ЕИО 278/220 ЛВП и АФГ в АпоВ-ЛП | -0,47 -0,26 | 0,01 0,07 | -0,006 |
| ЕИО 278/220 ЛВП и АФГ в ЛВП | -0,48 | 0,001 | -0,006 |
- статистически значимый уровень r по Спирмену (<0,05)
* - статистически значимый уровень r по Пирсону
Литературные данные о том, что окислительная модификация аполипопротеинов при окислительном стрессе может происходить независимо от процесса окисления липидного компонента ЛП частиц [Рагино Ю.И., 2007], видимо, не могут быть применимы в случае столь тяжелой патологии, как инфаркт миокарда. В таблицы вынесены только показатели с наиболее высоким и статистически значимым коэффициентом корреляции.
Из таблицы 8 видно, что до лечения наблюдается выраженная значимая положительная связь (r~0,5) между вторичными продуктами окисления фосфолипидов АпоВ-ЛП и белков в обоих видах ЛП, что свидетельствует о значительном уровне перекисной модификации ЛП при ИМ. А уровень АФГ в обоих видах ЛП был отрицательно связан с уровнем вторичных продуктов окисления фосфолипидов ЛВП. Это может означать, что скорость и выраженность окисления белковых компонентов ЛВП гораздо выше, чем липидных. Однако после лечения почти все имеющиеся зависимости либо не просматриваются, либо уменьшаются, что может говорить о разнонаправленности изменений в процессах окисления и разобщении пероксидации липидов и белков после АПБГ. Последнее может свидетельствовать, о том, что скорость окисления белковых компонентов ЛП замедляется в большей степени под влиянием барокамерной гипоксии. Все это может быть результатом активации антиоксидантных механизмов в ЛВП.
Таблица 9
Связь показателей окисления липидов (гептановая проба) с уровнем продуктов окисления белков ЛП
| Показатели до лечения | r (по Пирсону) | р | r (по Спир-мену) |
| ЕИО 278/220 ЛВП и КФГ в АпоВ-ЛП | -0,34* | 0,01 | |
| ЕИО 278/220 АпоВ-ЛП и КФГ в ЛВП | | | -0,4 |
| ЕИО 278/220 АпоВ-ЛП и АФГ в ЛВП | | | -0,32 |
| Показатели после лечения | | | |
| ЕИО 278/220 ЛВП и КФГ в АпоВ-ЛП | -0,31* | 0,03 | -0,39 |
| ЕИО 278/220 ЛВП и АФГ в АпоВ-ЛП | | | 0,36 |
| ЕИО 278/220 АпоВ-ЛП и КФГ в АпоВ-ЛП | | | -0,36 |
| ЕИО 278/220 АпоВ-ЛП и АФГ в АпоВ-ЛП | | | 0,38 |
| ЕИО 232/220 ЛВП и КФГ в АпоВ-ЛП | -0,31* | 0,03 | -0,54 |
| ЕИО 232/220 АпоВ-ЛП и АФГ в АпоВ-ЛП | | | 0,39 |
| ЕИО 232/220 ЛВП и АФГ в АпоВ-ЛП | | | 0,3 |
| ЕИО 232/220 ЛВП и КФГ в ЛВП | 0,39* | 0,006 | 0,53 |
| ЕИО 278/220 ЛВП и КФГ в ЛВП | 0,28* | 0,04 | 0,5 |
- статистически значимый уровень r по Спирмену (<0,05)
* - статистически значимый уровень r по Пирсону
Связь окисления белков и липидов гептановой фазы (т.е., нейтральных жиров) имеет, в основном, отрицательную направленность, что также говорит о разной скорости их модификации. Таким образом, процессы перекисной модификации липидов и белков в ЛП происходят параллельно и связаны между собой общими регуляторными механизмами. Необходимо отметить, что связь этих процессов в литературе не описана, кроме того, при прицельном исследовании здоровых лиц с дислипопротеинемиями она не была выявлена [Гирина Л.В., 2008]. Поэтому вышеописанные результаты могут свидетельствовать о более значительном и длительном окислительном повреждении липидтранспортных систем при инфаркте миокарда. Но глубинные механизмы взаимоотношений этих процессов еще окончательно не ясны и требуют тщательного дальнейшего исследования.
Индикатором структурных изменений белка и его комплексов может являться также изменение уровня сульфгидрильных групп. Факт снижения SН-групп в апоВ-содержащих ЛП свидетельствует о нарушении процесса их рецепторного поступления в периферические клетки. Уменьшение SH-групп ЛВП и ЛНП также может быть связано с перекисной модификацией их белков, поэтому влияние АПБГ на него при ИМ представляло интерес (таб.10).
Таблица 10
Изменение уровня сульфгидрильных групп в ЛП (M±SD (m)) .
| Показатели | Основная группа до (n=32) | Основная группа после (n=32) | р |
| SH-группы ЛВП, ммоль/л | 0,09 ± 0,02 (0,003) | 0,231 ± 0,08 (0,01)* | < 0,001 |
| SH-группы апоВ-ЛП, ммоль/л | 0,01 ± 0,003 (0,0005) | 0,13 ± 0,06 (0,01)* | < 0,001 |
* - достоверность отличий после курса АПБГ в опытной группе, р ≤ 0,001
Выявлено гораздо более выраженное снижение SH-групп ЛП у больных ИМ в сравнении с литературными данными о пациентах с дислипидемиями: 0,28 ммоль/л содержание их в ЛВП и 0,06 ммоль/л – в ЛНП (по данным Гириной Л.В., 2008) против 0,09 ммоль/л в ЛВП и 0,01 ммоль/л в ЛНП при инфаркте миокарда (таб. 10). Это свидетельствует о значительной деструкции апобелков на фоне ИМ. После курса АПБГ количество SH-групп в ЛП выросло в несколько раз. Поскольку снижение SH-групп в белках свидетельствует об их повышенной окисленности, то можно предположить, что уровень окислительной модификации апобелков также значительно уменьшился. Последнее утверждение подтверждается результатами исследования АФГ и КФГ, описанными выше. Поскольку модификация белков ведет к снижению функциональной активности по причине нарушения нативной конформации, то значительное повышение сульфгидрильных групп в составе обоих видов ЛП после адаптации к ПБГ приводит к нормализации функции их АпоЛП.
В настоящее время перекисная модификация белка рассматривается как сигнал к его последующей деградации. Происходит образование средних и малых молекул, уровень которых рассматривается как показатель активности физиологического механизма деградации окислительно модифицированных белков [Белова Л.А., 2000]. Поэтому в сыворотке крови лиц основной группы был определен уровень продуктов протеолиза белков ЛП (среднемолекулярных пептидов) (табл. 11).
Таблица 11
Динамика уровней среднемолекулярных пептидов (M±SD (m)).
| | Основная группа (n=32) | |||
| | апоВ-ЛП | ЛВП | ||
| λ | До | После | До | После |
| 254 нм | 1,45±0,07 (0,01) | 1,37±0,02 (0,003)* | 1,72±0,13 (0,02) | 1,42±0,05 (0,009)* |
| 272 нм | 0,26±0,08 (0,01) | 0,16±0,07 (0,01)* | 0,4±0,03 (0,005) | 0,19±0,08 (0,01)* |
| 280 нм | 0,13±0,02 (0,003) | 0,07±0,04 (0,007)* | 0,28±0,05 (0,009) | 0,11±0,08 (0,01)* |
* - достоверность отличий после курса АПБГ в опытной группе, р ≤ 0,001
Среднемолекулярные пептиды в ЛВП и ЛНП на всех исследуемых уровнях деградации исходно также оказались выше, чем при дислипидемиях. По данным Гириной Л.В. уровни средне-молекулярных пептидов у здоровых лиц с дислипидемиями в апоВ-ЛП составили 1,44, 0,17 и 0,08, а в ЛВП – 1,55, 0,2, 0,16 соответственно длинам волн, представленным в таблице.
Полученное уменьшение всех показателей протеолиза после курса АПБГ ниже уровней здоровых людей с дислипидемией свидетельствует о значительном снижении модификации, в том числе и перекисной, белков ЛП.
У человека сиаловые кислоты являются составной частью некоторых АпоЛП: апоВ-100, апоС-III, апоА [Климов А.Н., 1998]. Процесс десиалирования является вторичным сигналом, направленным на деградацию химически модифицированных АпоЛП [Аксенов Д.В, 2007]. Полагают, что десиалирование АпоЛП вызывает формирование аномальной структуры белка, что запускает активацию макрофагов. Поэтому нами было исследовано влияние АПБГ на процессы десиалирования АпоЛП у больных ИМ (таб. 12).
Таблица 12
Влияние АПБГ на уровень сиаловых кислот в ЛП (M±SD (m)).
| Показатели | Основная группа (n=24) | |
| | До АПБГ | После АПБГ |
| СКЛНП, ммоль/л | 0,35 ± 0,07 (0,01) | 0,47 ± 0,05 (0,01)* |
| СКЛВП, ммоль/л | 0,69 ± 0,21 (0,04) | 0,81± 0,14 (0,02)* |
| СКЛНП/апоВ | 0,38 ± 0,09 (0,02) | 0,46 ± 0,14 (0,03)* |
* - достоверность отличий после курса АПБГ в опытной группе, р ≤ 0,001
Уровень сиаловых кислот в ЛВП при ИМ исходно значительно отличался от такового при дислипидемиях (0,87 ммоль/л по данным Гириной Л.В.), тогда как в ЛНП он был практически одинаков. Из таблицы 12 видно, что полученное на фоне АПБГ достоверное увеличение сиаловых кислот в ЛНП и ЛВП свидетельствует о снижении окислительной их модификации.
Таким образом, из результатов следует, что под влиянием АПБГ происходит ограничение химической модификации ЛП.
Одной из конечных точек при оценке эффективности лечения инфаркта миокарда является толерантность к физической нагрузке. Для определения ее проводилась велоэргометрическая проба (таб.13).
Таблица 13
Влияние АПБГ на параметры ВЭМ у больных ИМ (M±SD (m))
| Показатель | Контрольная группа (n=24) | Основная группа (n=48) | ||||
| | исход | через 1 мес. | р | исход | после АПБГ | р |
| Максимальная мощность (Вт.) | 76,04 ± 22,69 (4,63) | 82,29 ± 17,25 (3,52)* | 0,03 | 81,25 ± 29,4 (4,24) | 101,04 ± 29,6 (4,27)**٫ | 0,00008 |
| Суммарное время выполн. нагрузки (мин.) | 7,83 ± 2,46 (0,5) | 8,83 ± 2,14 (0,43)** | 0,005 | 5,87 ± 5,41 (0,78) | 8,41 ± 3,99 (0,57)** | 0,001 |
| Двойное произведение (усл. ед.) | 187,33 ± 27,64 (5,64) | 194,91± 25,65 (5,23)** | 0,008 | 175,05 ±54,14 (9,28) | 248,7±42,76 (7,33)**٫ | 0,00001 |
| Время восста-новления (мин.) | 4,00 ± 0,74 (0,13) | 3,86 ± 0,97 (0,18) | 0,25 | 4,37 ± 1,00 (0,17) | 4,25 ± 0,67 (0,12) | 0,51 |
Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,001 по сравнению с исходными данными,
- по сравнению с контрольной группой (р < 0,01).
Увеличение толерантности выражалось в приросте максимальной мощности на высоте нагрузки на 24% и увеличении на 30% от исходного значения времени выполнения теста, сопровождающееся ростом двойного произведения на высоте нагрузки также на 30%. У лиц контрольной группы также зафиксировано достоверное увеличение показателей нагрузочного теста, но оно было менее выраженным, чем в основной группе. Максимальная мощность и двойное произведение после курса АПБГ были достоверно выше, чем у больных контрольной группы, хотя до лечения достоверного различия показателей не было. Обращает на себя внимание то, что при росте объёма выполняемой работы время восстановления после прекращения педалирования достоверно не отличалось от исходного.
Описанный прирост толерантности к физической нагрузке после АПБГ, вероятно, обеспечивается комплексом как кардиальных, так и внекардиальных механизмов [Меерсон Ф.З., 1987, 1993]. Одним из них может являться торможение процессов перекисного окисления липидов и белков (как в ЛП, так и системное) на фоне АПБГ. При этом повторяющийся умеренный окислительный стресс, происходящий в многократных условиях гипоксия-реоксигенация, является важным фактором тренировки систем антиоксидантной защиты при бароадаптации, что выражается в увеличении их активности [Чижов А.Я., Блудов А.А., 2004]. Со стороны кардиомиоцитов на фоне АПБГ улучшается их выживаемость и функциональная стабильность в условиях ишемии, основанная, в том числе, и на устойчивости к окислению. Поэтому нами была изучена связь процессов окисления ЛП и переносимости нагрузки при ИМ (таб. 14 и 15).
Корреляционный анализ между показателями окисления ЛП и данными ВЭМ показал, что имеется выраженная достоверная отрицательная взаимосвязь между уровнем продуктов окисления липидов ЛВП гептановой фракции и переносимостью нагрузки (r
-0,5). После АПБГ связь между этими процессами уменьшается.
Особенностью связи окисления липидов ЛВП изопропаноловой фракции с данными ВЭМ является ее положительная направленность. Возможно, мембраны кардиомиоцитов, как и фосфолипиды ЛВП в сосудистом русле, подвергаются окислению пропорционально увеличению нагрузки. После курса АПБГ механизмы антиоксидантной защиты в ЛВП разобщают эти процессы, и связь параметров уменьшается и становится отрицательной.
Таблица 14
Связь индексов окисления липидов (гептановая проба) с основными показателями ВЭМ
| Показатели до лечения | r (по Пир-сону) | р | r (по Спир-мену) |
| Мощность нагрузки и ЕИО 278/220 ЛВП | -0,45* | 0,001 | -0,49 |
| Время нагрузки и ЕИО 278/220 ЛВП | -0,51* | 0,0002 | -0,58 |
| Мощность нагрузки и ЕИО 232/220 ЛВП | | | -0,39 |
| Время нагрузки и ЕИО 232/220 ЛВП | | | -0,31 |
| Показатели после лечения | | | |
| Мощность нагрузки и ЕИО 278/220 ЛВП | -0,35* | 0,01 | -0,4 |
| Время нагрузки и ЕИО 278/220 ЛВП | -0,29* | 0,04 | -0,4 |
| Время нагрузки и ЕИО 232/220 ЛВП | -0,34* | 0,02 | |
| Время нагрузки и ЕИО 278/220 АпоВ-ЛП | | | -0,28 |
- статистически значимый уровень r по Спирмену (<0,05)
* - статистически значимый уровень r по Пирсону
Таблица 15
Связь индексов окисления липидов (изопропаноловая проба)
с показателями ВЭМ
| Показатели до лечения | r | р |
| Мощность нагрузки и ЕИО 232/220 ЛВП | 0,3* | 0,03 |
| Время нагрузки и ЕИО 232/220 ЛНП | -0,29 | <0,05 |
| Показатели после лечения | | |
| Мощность нагрузки и ЕИО 232/220 ЛВП | -0,24 | 0,09 |
- статистически значимый уровень r по Спирмену (<0,05)
* - статистически значимый уровень r по Пирсону
Корреляционный анализ зависимости процессов окисления белков ЛП и переносимости нагрузки представлен в таблице 16.
Обращает на себя внимание выраженная положительная достоверная связь этих параметров, появившаяся только после курса АПБГ. Причем наиболее сильная связь наблюдается с уровнем окисления белков в ЛНП. Вероятно, эти частицы легче подвергаются пероксидации в условиях ишемии, так как не содержат собственной системы антиоксидантной защиты.
Выраженная положительная взаимосвязь показателей ВЭМ и окисления белков, появившаяся после лечения на фоне значительного снижения окислительных процессов, возможно, означает, что кардиомиоциты, несмотря на увеличение процессов окисления, способны переносить большую нагрузку именно благодаря активации антиоксидантных механизмов. При этом белковые структуры быстрее реагируют окислением на влияние ишемии и медленнее выводятся, чем липидные, и могут являться маркером повреждения, поэтому устойчивость их к пероксидации может быть показателем лечебного эффекта. Остается не до конца ясным, что же является первичным, а что зависимым процессом – окисление или ишемия на фоне нагрузки – но взаимосвязь между этими процессами очевидна.
Таблица 16
Связь уровней продуктов окисления белков ЛП
с показателями ВЭМ
| Показатели до лечения | r | р |
| Время нагрузки и КФГ в ЛВП | -0,28 | <0,05 |
| Показатели после лечения | | |
| Мощность нагрузки и АФГ в ЛВП | 0,32* | 0,02 |
| Мощность нагрузки и АФГ в ЛНП | 0,46* | 0,0009 |
| Мощность нагрузки и КФГ в ЛНП | 0,51* | 0,0002 |
| Время нагрузки и АФГ в ЛВП | 0,41* | 0,003 |
| Время нагрузки и АФГ в ЛНП | 0,47* | 0,0007 |
| Время нагрузки и КФГ в ЛНП | 0,51* | 0,0002 |
- статистически значимый уровень r по Спирмену (<0,05)
* - статистически значимый уровень r по Пирсону
Также получена достоверная отрицательная взаимосвязь между разностью времени () выполнения нагрузки и разностью уровней первичных продуктов (АФГ) окисления белков ЛНП до и после АПБГ (r -0,34, р=0,018). ЛНП легко подвергается перекисной модификации, так как не имеет собственной антиоксидантной системы. Время выполнения нагрузки является более индивидуальным и легко варьируемым показателем по сравнению с максимальной мощностью, поэтому именно этот показатель коррелировал с уровнем окисленных белков. При этом связь наблюдалась только с изменением ранних продуктов окисления, что отражает увеличение мощности и скорости реакции систем антиоксидантной защиты ЛП. Связь разности уровней вторичных продуктов белкового окисления (КФГ) в ЛНП с разностью времени нагрузки находится на грани статистической значимости (r -0,28, р=0,053), что свидетельствует об уменьшении модификации апопротеинов, а значит, и о торможении атеросклероза.
Одним из клеточных механизмов устойчивости тканей к окислению является увеличение активности шаперонов – белков теплового шока (HSP-белков). Доказано, что под влиянием АПБГ в клетках происходит их накопление [Пшенникова М.Г., Меерсон Ф.З., 1997], препятствуя денатурации белков при повреждении за счет торможения активации клеточных протеаз. Кроме того, шапероны активируют процесс «фолдинга» - перевод поврежденного белка в нативную конформацию, что ограничивает процесс модификации липопротеинов, а значит, и атеросклероз в целом.
Среди липопротеинов антиоксидантными свойствами обладают лишь ЛВП [Feig J.E., Shamir R., Fisher E.A., 2008]. Многие авторы считают, что антиатерогенные свойства их частично зависят от антиоксидантной активности параоксоназы 1, ассоциированной с апобелками ЛПВП [Aviram, 2006, Gupta N., 2009]. На сегодняшний день появилось несколько направлений профилактики ССЗ, связанные с ЛВП [Besler C., Heinrich K., Riwanto M. et al. 2010], включая обратный холестериновый транспорт и антиоксидантный эффект, предотвращающий модификацию ЛНП, с последующим противовоспалительным воздействием [Murphy A.J., Chin-Dusting J.P., Sviridov D. et al., 2009]. Описаны три главных пути [Brewer H.B., 2004], которые могут связывать откачку ХС от периферических органов с ЛПВП: пассивная диффузия ХС из стенок сосудов в макрофаги в составе нативных частиц ЛПВП; путь с участием рецептора–«сборщика мусора» В–1 (SR–B1) [Saddar S., Mineo C., Shaul P.W., 2010; Van Eck M., Pennings M., Hoekstra M. et al., 2005]; и третий путь - с участием АТФ–связывающего кассетного транспортера А1 (АВСА1), который доставляет холестерин из макрофагов (пенистых клеток) в ЛВП и повышает выработку в печени АпоА1 [Birjmohun R.S., Hutten B.A., Kastelein J.J., 2005].
Учитывая вышеописанное, можно заключить, что улучшение толерантности к нагрузке после курса АПБГ происходит не только за счет адаптационных изменений кардиомиоцитов, но и за счет повышения количества ЛВП и их антиоксидантной мощности. То есть, коррекция липидного спектра и перекисного окисления у больных инфарктом миокарда путем АПБГ представляется не только профилактическим, но и лечебным механизмом, способным уменьшить проявления атеросклероза артерий миокарда и улучшить толерантность его к нагрузке.
Таким образом, в данной работе исследованы изменения липидного и апопротеинового спектров крови у больных ИМ на фоне АПБГ и получены данные об ограничивающем влиянии этого метода лечения на процессы модификации липидов и белков липидтранспортных систем, что ведет к торможению атеросклероза и улучшению толерантности к нагрузке.
В связи с этим, адаптация к периодической барокамерной гипоксии является средством вторичной профилактики инфаркта миокарда, поскольку ограничивает факторы, способствующие прогрессированию коронарного атеросклероза: уменьшает атерогенные сдвиги в липидном и апопротеиновом спектрах сыворотки крови и лимитирует процессы перекисного окисления липидов и белков липидтранспортных систем. Наиболее оптимальным для профилактики и лечения коронарного атеросклероза представляется использование метода АПБГ в комплексе с диетотерапией и приемом липидснижающих средств по современным стандартам лечения ИБС. В связи с мощным влиянием АПБГ на процессы течения коронарного атеросклероза и переносимость физической нагрузки, метод может использоваться при наличии технической возможности как «стартовый» для более эффективной дальнейшей физической реабилитации пациентов с ИМ.