Geum.ru

Кафедра военно-полевой терапии

Вид материалаДокументы

Содержание


Наследственные дисплазии соединительной ткани
Патология соединительной ткани
Подобный материал:
1   ...   12   13   14   15   16   17   18   19   ...   52

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ДИСПЛАЗИИ
СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ


В последнее десятилетие во всем мире растет численность наследственных заболеваний, обусловленных патологией соединительной ткани, которая имеет место при хромосомных нарушениях, а также при моно- и полигенных (мультифакториальных) болезнях.

Наследственной патологией соединительной ткани (СТ) являются, в частности, болезни, вызываемые врожденными структурными и метаболическими дефектами коллагена. Мезенхимальное происхождение таких структур СТ, как клапаны сердца, сосуды, кожа и ее производные, опорно-двигательный аппарат, лицевая часть черепа позволяет предположить, что морфогенетические отклонения от нормы заложены в дериватах соединительнотканного матрикса организма.

Количественные и качественные нарушения биосинтеза коллагена и его деградация определяют спектр клинических симптомов заболеваний, которые в англоязычных странах называются наследственными коллагеновыми болезнями (Hereditary Disorders of Collagen) или генетическими коллагеновыми болезнями (Genetic Disorders of Collagen). Практически при всех этих заболеваниях поражается сердечно-сосудистая система. Согласно классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (1989), различают две группы заболеваний сердца и крупных сосудов при врожденных соединительнотканных нарушениях. К первой относятся синдром Марфана, синдром Элерса-Данло, несовершенный остеогенез, мукополисахаридозы и другие синдромы; ко второй — изолированный пролапс клапана сердца, пролапсы нескольких клапанов сердца, изолированная аортальная регургитация, аневризма легочной артерии и др.

Согласно классификации, принятой на симпозиуме, состоявшемся в Омске в 1990 г., синдромы второй группы названы дисплазиями СТ сердца или недифференцированными дисплазиями.

Полиморфизм клинических проявлений наследственных заболеваний СТ обусловливается наличием ее во всех органах, отличающихся функциональными особенностями. В настоящее время достаточно хорошо изучены признаки нарушения строения СТ, в том числе и фенотипические. Врачу не всегда удается объективно оценить множество симптомов и распознать в них системную патологию. Между тем именно наследственные и врожденные аномалии СТ проявляются такими разными признаками, как миопия, кифосколиоз, синкопе, варикозное расширение вен.

Таким образом, разнообразие и сложность морфологии и функций СТ обусловливают активное участие основных ее элементов в развитии различных видов патологии. Многочисленные звенья системы СТ, каждое из которых контролируется генами и, следовательно, может подвергаться генетическому повреждению, создают условия для возникновения генетически гетерогенных аномалий и заболеваний.

Патология соединительной ткани


К аномалиям относятся разнообразные по степени и форме отклонения от нормы, возникающие в процессе развития организма. Согласно определению V. McKusick (1967), аномалия у новорожденного может быть как наследственной, так и приобретенной, развивающейся в результате воздействия повреждающих факторов и формирования эмбрио- и фетопатий.

Наследственными являются аномалии, этиологическим фактором которых служат всевозможные мутации. Последние определяют полиморфизм их признаков в популяции человека. Когда мутациям подвергаются гены, развивается болезнь. Заболевания, развившиеся вследствие мутации одного (основного) гена, наследуются по законам Менделя. Все генетически обусловленные болезни в зависимости от роли в их развитии наследственных и средовых факторов можно разделить на 3 группы.

Болезни I группы — хромосомные и генные болезни, полностью проявляющиеся (синдром Дауна, фенилкетонурия, гемофилия и т. д.).

Болезни II группы могут развиваться у лиц с наследственной предрасположенностью к ним под влиянием внешних факторов (подагра, сахарный диабет и т. д.).

Болезни III группы могут возникнуть при воздействии этиологических факторов среды. Их частота и тяжесть течения зависят от наследственной предрасположенности к ним организма (атеросклероз, бронхиальная астма, язвенная болезнь и т. д.).

Классифицируют наследственные болезни по локализации (уровню), степени и характеру мутаций. Последние могут происходить на уровне только геномов (короткого или длинного плеча хромосомы) или же целых хромосом и проявляться в виде числовых аномалий (моносомии, трисомии) либо структурных перестроек (транслокации, делеции, дупликации, инверсии). В связи с этим различают генные и хромосомные наследственные болезни.

Генные болезни могут быть моно- и полигенные. По характеру наследования первые подразделяются на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и на болезни, сцепленные с Х-хромосомой (рецессивные и доминантные).

Аутосомно-доминантные заболевания передаются из поколения в поколение. Однако если ген, подвергшийся мутации, проявляется не в 100 % случаев (неполная пенетрантность), возможны так называемые пропуски этих заболеваний в поколениях. Нередко аутосомно-доминантное заболевание в разных поколениях носит различный характер и проявляется в разной степени. Это обусловлено мерой экспрессивности мутированного гена.

Аутосомно-рецессивные заболевания передаются детям от фенотипически здоровых родителей.

Заболевания, сцепленные с Х-хромосомой, наследуются от больных родителей. Причем дочери болеют при доминантном
Х-сцеплении и оказываются ее носителями при рецессивном
Х-сцеплении. У сыновей же больной женщины либо носительницы болезни степень риска ее развития составляет 50 %.

Развитие некоторых наследуемых заболеваний, несмотря на наличие генетических аномалий, в значительной мере зависит от степени влияния факторов внешней среды. Такие заболевания называются полигенными (неменделирующие, мультифакториальные, или болезни с наследственной предрасположенностью). Они проявляются вследствие суммарного воздействия мутированных генов и множества неблагоприятно влияющих на них факторов внешней среды.