Факторы риска и контроль вирусных инфекций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей 14. 01. 21 гематология и переливание крови 14. 01. 08 педиатрия

Вид материала

Подобный материал:

1 2 3 4 5

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучение особенностей вирусных инфекций, а также развитие методов их диагностики, лечения и профилактики является одним из важных звеньев исследовательской работы, посвященной оптимизации технологии аллогенной ТГСК у пациентов с онкологическими, иммунологическими, гематологическими и наследственными заболеваниями.

Несмотря на то, что проблемами вирусных инфекций клиницисты и исследователи занимаются уже не один десяток лет, нам удалось найти ответы на некоторые актуальные вопросы, выделить и оценить значимость отдельных факторов риска развития жизнеугрожающих инфекций у реципиентов ТГСК. Попытки уменьшить риск развития ЦМВ инфекции после ТГСК с помощью профилактического курса ганцикловира во время кондиционирования применялись неоднократно и повсеместно. В нашем исследовании было показано, что такая тактика себя не оправдывает в связи с абсолютной неэффективностью, а лишь увеличивает финанасовые затраты и увеличивает фармакологическую токсичность.

Одним из чрезвычайно важных результатов, который был продемонстрирован в нашей работе, является вывод о том, что используемый нами алгоритм лабораторного контроля ЦМВ и упреждающей терапии является действительно эффективным. В связи с этим он имеет полное право на дальнейшее клиническое использование.

Решение других задач также оказалось чрезвычайно полезным, так как была выяснена роль отдельных факторов риска, что, безусловно, важно в клинической работе для оптимизации методов контроля инфекции.

Проблема ЭБВ-инфекции у пациентов после ТГСК является также чрезвычайно важной. И хотя ЭБВ-ПТЛЗ не является частой проблемой, потенциальная опасность каждого эпизода и частота летальных исходов среди пациентов с ЭБВ-ПТЛЗ диктуют необходимость серьезного подхода к исследовательской и клинической работе в этом направлении. В нашей работе было показано, что ЭБВ-инфекция является гораздо более значимой, чем ее привыкли воспринимать и представлять. Наши результаты позволяют сделать заключение о том, что упреждающая терапия является единственной разумной опцией для контроля ЭБВ после ТГСК. Предлагаемая некоторыми клиническими группами тактика «безотлагательной» терапии не может и не должна быть использована, учитывая возможную тяжесть ЭБВ-ПТЛЗ, ожидаемый в ряде случаев стремительный рост опухолевой массы, а также нередко выявляемую рефрактерность к ритуксимабу.

Важным результатом нашей работы является также отработка методов профилактики ЭБВ при гаплоидентичной ТГСК, что позволило минимизировать вероятность активации ЭБВ у пациентов.

Выяснение роли отдельных факторов риска также явилось необходимым для оптимальной реализации мер, неправленых на профилактику и лечение ЭБВ-инфекции после ТГСК.

При изучении роли аденовирусной инфекции мы продемонстрировали, что проблема не просто существует, она действительно актуальна, так как влияет на прогноз у пациентов после ТГСК. По всей видимости, в будущем в клиниках широко будет использоваться количественный мониторинг АДВ. Тем не менее, по данным нашего исследования качественный мониторинг АДВ тоже может быть использован для контроля инфекции, однако правильное решение о тактике терапии в основном зависит от объективной оценки и правильной интерпретации клинической ситуации.

Анализ факторов риска развития ГЦ позволил сделать заключение, что триггером, является комплекс факторов риска, в число которых входит интенсивность кондиционирования, применение циклофосфамида, а также различные вирусные патогенны (ВК-вирус, цитомегаловирус, аденовирус), однако роль каждого из них в отдельности является недоказанной.

Влияния вируса герпеса 6 типа на прогноз пациентов после ТГСК в нашем исследовании продемонстрировано не было, равно как и возможность корректной интерпретации качественного ПЦР анализа.

Выявление целого ряда других вирусных патогенов также оказалось весьма полезным с точки зрения необходимости оптимизации профилактических мероприятий у пациентов группы высокого риска.

Таким образом, задачи нашего исследования были сконцентрированы вокруг особенностей вирусных инфекций у пациентов после ТГСК и некоторых осложнений, ассоциированных с этой группой проблем. Решение некоторых поставленных вопросов позволило в значительной мере переосмыслить многие проблемы и клинические ситуации, а также расставить приоритеты в подходах к профилактике и лечению вирусассоциированных осложнений.

Безусловно, исследования в данном направлении будут продолжаться. Окончательной ясности в некоторых вопросах пока не достигнуто, а любое исследование, каким бы законченным оно не было, решая поставленные задачи, как правило, очерчивает круг новых проблем. Тем не менее, успехи, достигнутые в лечении гематологических, онкологических, наследственных и иммунологических заболеваний в значительной мере добавляют оптимизм в продолжение исследовательской работы для решения важных задач, касающихся контроля посттрансплантационных осложнений, а также улучшения качества жизни и прогноза у пациентов, ранее не имевших шанса на удачный исход заболевания.

ВЫВОДЫ

Аллогенная ТГСК является фактором риска реактивации жизнеугрожающих вирусных инфекций, однако вероятность реактивации отличается при различных видах ТГСК. Наименьшая вероятность развития ЦМВ- и АДВ инфекции характерна для пациентов после родственной ТГСК (37,5% и 14,5% соответственно). Вероятность развития ЦМВ инфекции одинаково высока для пациентов после неродственной (58,9%) и гаплоидентичной ТГСК (59,1%). Вероятность АДВ инфекции при ТГСК от гаплоидентичного донора (50%) выше, чем при неродственной ТГСК (31,8%). Вероятность развития ЭБВ-инфекции (10,5%) и ЭБВ-ПТЛЗ (0%) у пациентов после гаплоидентичной ТГСК является минимальной при использовании методов дополнительной В-клеточной деплеции трансплантата (СD19+деплеции с помощью иммуномагнитной селекции или применение ритуксимаба). Вероятность ЭБВ-инфекции и ЭБВ-ПТЛЗ при неродственной ТГСК (36,4% и 7,6%, соответственно) значительно превышает вероятность этих осложнений при родственной ТГСК (17% и 1,9% соответственно).
Применение костного мозга или неманипулированных стволовых клеток в качестве источника ГСК для проведения трансплантации не влияет на вероятность реактивации ЦМВ (р=0,21) и ЭБВ-инфекции (р=0,69). Ранний срок после ТГСК является наиболее угрожаемым периодом реактивации ЦМВ и ЭБВ-инфекции. Наибольшая вероятность развития ЦМВ-инфекции характерна для первого месяца после ТГСК, а ЭБВ-инфекции – для первых двух месяцев после ТГСК. ЦМВ-серологический статус донора не влияет на вероятность реактивации ЦМВ после ТГСК (р=0,189), однако применение трансплантата от ЦМВ-серонегативного донора значительно увеличивает вероятность развития и тяжесть течения ЦМВ-пневмонии, которая является тяжелым жизнеугрожающим осложнением с частотой летального исхода 69% у пациентов после аллогенной ТГСК.
Наличие у пациента клинически значимой острой РТПХ (2-4 ст.) является одним из ключевых факторов риска развития любых вирусных инфекций, в том числе ЦМВ (р=0,045), ЭБВ (р=0,003), АДВ (р=0,014), HHV6 (р=0,017). В связи с тем, что подавляющем большинстве случаев показанием для назначения длительного курса кортикостероидов у пациентов после ТГСК является тяжелая РТПХ, вероятность реактивации ЦМВ при терапии глюкокортикоидами длительностью более 1 месяца (0,64+0,068) не отличается от вероятности реактивации ЦМВ при острой РТПХ II-IV степени (0,60+0,061) (р=0,55) и является достоверно более высокой, чем при терапии глюкокортикоидами длительностью менее 1 месяца (0,48+0,049) (р=0,021). Хроническая РТПХ также является значимым фактором риска развития первой реактивации ЦМВ, а также развития тяжелого ЦМВ-заболевания (в частности ЦМВ-пневмонии) в первую очередь у пациентов после ТГСК от гаплоидентичного донора.
Профилактическое назначение ганцикловира во время кондиционирования перед ТГСК от ЦМВ-серонегативного донора, является неэффективным, так как не уменьшает вероятность реактивации ЦМВ по сравнению с ТГСК от ЦМВ-серопозитивного донора (р=0,97).
Уровень ЭБВ виремии может не коррелировать с вероятностью развития ЭБВ-ПТЛЗ, что диктует необходимость внимательного клинического и инструментального мониторинга за пациентом. Рефрактерность к ритуксимабу при ЭБВ-ПТЛЗ (62,5%) является основанием для проведения полихимиотерапии.
Применение дополнительной В-клеточной деплеции гаплоидентичного трансплантата перед ТГСК (с использованием иммуномагнитного сепаратора и/или ритуксимаба) является хорошим методом снижения вероятности развития ЭБВ инфекции, в том числе ЭБВ-ПТЛЗ, после трансплантации.
На БСВ не влияет наличие у пациентов ЦМВ и ЭБВ-виремии при условии использовании серийного мониторинга и упреждающей терапии. БСВ зависит от частоты обнаружения АДВ в нескольких различных исследуемых средах или в одной среде при серии повторных вирусологических исследований и является прогностически неблагоприятным фактором, что является аргументом в пользу тщательного анализа каждой конкретной клинической ситуации. Наличие у пациента лабораторных данных о HHV6 не влияет на прогноз у пациентов после ТГСК (р=0,55). Проведение рутинного мониторинга в виде качественного ПЦР-исследования данной инфекции не показано.
ВК-вирус не является значимым фактором риска развития геморрагического цистита без комбинации с другими провокационными факторами, такими как миелоаблативный режим кондиционирования, применение циклофосфамида, а также другими вирусными инфекциями (АДВ, ЦМВ), частота развития геморрагического цистита при которых является статистически значимой (р=0,049 и р=0,047 соответственно). Ранний срок после ТГСК также является фактором риска развития геморрагического цистита (более 50% всех случаев ГЦ – в первый месяц после ТГСК). Тяжесть острой РТПХ не является значимым фактором риска развития геморрагического цистита после трансплантации (р=0,59). Достоверным и прогностически значимым неблагоприятным фактором, влияющим на показатели выживаемости пациентов, является геморрагический цистит (р=0,0001), где одним из факторов, компрометирующим показатели выживаемости является тяжесть острой РТПХ.
Целый ряд респираторных инфекций (в том числе риновирус, вирус парагиппа, коронавирус, RSV), а также HSV, VZV и норавирус могут являться причиной тяжелых инфекционных осложнений у пациентов после ТГСК. Среди различных видов ТГСК, пациенты после гаплоидентичной трансплантации являются наиболее угрожаемой группой пациентов в контексте развития инфекционных вирусных осложнений, а актуальность проблемы при проведении родственной ТГСК сводится к единичным инфекционным эпизодам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Выбор донора ТГСК должен проводиться с учетом его серологического ЦМВ статуса. При наличии нескольких доноров с одинаковой степенью HLA-совместимости с пациентом, приоритетным выбор является донор с ЦМВ-позитивным серологическим статусом.
Наличие у пациента донора с ЦМВ-негативным серологическим статусом не является показанием к проведению профилактического курса ганцикловира перед трансплантацией.
При ТГСК от неродственного или гаплоидентичного донора основанием для начала упреждающей терапии является обнаружение ЦМВ в крови, независимо от количества копий ДНК-ЦМВ/мл. При ТГСК от родственного донора решение о начале терапии должно приниматься индивидуально с учетом имеющихся факторов риска и состояния пациента. В исключительных случаях после ТГСК от родственного донора при наличии клинически значимых предрасполагающих факторов (таких как, применение алемтузумаба для терапии тяжелой РТПХ, наличие ЦМВ-заболевания в анамнезе и т.д.) терапия ганцикловиром может быть начата сразу после обнаружения ЦМВ, независимо от количества копий ДНК вируса в крови.
Наиболее тщательный лабораторный контроль ПЦР-ЦМВ необходим в первый месяц после ТГСК. Наличие у пациента тех или иных факторов риска реактивации ЦМВ (тяжелая РТПХ, длительная терапия кортикостероидами, гаплоидентичная ТГСК и т.д.) является показанием для продолжения лабораторного мониторинга в течение более длительного срока, пока этого требует клиническая ситуация.
У пациентов с гемобластозами, которым проводится ТГСК от гаплоидентичного донора, в качестве профилактики ЭБВ инфекции рекомендуется В-клеточная деплеция трансплантата, которая является дополнением к проводимой Т-клеточной деплеции. Данная опция может быть выполнена с помощью CD19+-деплеции во время проведения Т-клеточной деплеции на иммуномагнитном сепараторе. При отсутствии технических возможностей проведения СD19+- деплеции, необходимой опцией является использование ритуксимаба в виде инфузии реципиенту в дозе 375 мг/м² на день -1 перед ТГСК. У больных с незлокачественными заболеваниями Т- и В- клеточная деплеция может быть проведена с помощью CD34+-селекции иммуномагнитным методом.
Активный лабораторный контроль ПЦР-ЭБВ необходим в первые два месяца после ТГСК, особенно у пациентов после неродственной ТГСК. В остальных случаях контроль за ситуацией рекомендуется проводить более длительный период при наличии предрасполагающих факторов (например, отсутствие Т-клеточной реконституции у пациента, тяжелая РТПХ и т.д.), то есть до тех пор, пока существует высокая вероятность реактивации инфекции, обусловленная клиническим и иммунологическим статусом пациента.
Вопрос о начале упреждающе терапии ЭБВ решается индивидуально с учетом имеющихся фактров риска и клинического состояния пациента. Проведение Т-клеточной деплеции трансплантата, использование интенсивной иммуносупрессивой терапии, применение антитимоцитарного глобулина или алентузумаба и аплазия кроветворения может быть основанием для начала терапии ритуксимабом уже при выявлении >1000 копий ДНК-ЭБВ/мл крови. У пациентов после родственной ТГСК от HLA-идентичного донора низкий титр ДНК-ЭБВ при отсутствии вышеперечисленных факторов риска является поводом начала упреждающей терапии только при удвоении количества копий при еженедельном мониторинге. В связи с тем, что уровень ЭБВ-виремии может не коррелировать с клиникой ЭБВ-ПТЛЗ, при наличии факторов риска у пациента необходимо проведение четкого клинического мониторинга для оценки состояния пациента и раннего выявления клинических признаков лимфопролиферативного синдрома.
Минимальный курс упреждающей терапии ритуксимабом при ЭБВ-виремии состоит из 4 введений препарата с интервалом в 7 дней в дозе 375 мг/м². Длительность минимального курса терапии не укорачивается, даже в случае получения лабораторных данных о негативизации ДНК-ЭБВ после первого или второго введения ритуксимаба.
При рефрактерности к ритуксимабу или значительной массе опухоли обусловленной ЭБВ-ПТЛЗ необходимо принятие решения о своевременном начале полихимиотерапии.
Для лабораторного выявления признаков аденовирусной инфекции рекомендуется проведение количественной ПЦР. Так как качественная ПЦР диагностика не является достаточно объективной, она может использоваться для контроля АДВ только при адекватной и осторожной оценке ситуации у пациента с учетом его клинических проблем и факторов риска.
Наличие у пациента признаков геморрагического цистита должно быть поводом для вирусологического обследования на наличие ВК-вируса, ЦМВ, АДВ с целью адекватного проведения терапии с учетом полученных лабораторных данных.
Качественная ПЦР диагностика не может быть использована для контроля HHV6 в связи с невозможностью корректной интерпретации полученных результатов. Обнаружение HHV6 в крови с помощью качественной ПЦР не является поводом для начала специфической вирусостатической терапии.
Учитывая отсутствие специфической медикаментозной профилактики возможных осложнений, вызываемых вышеперечисленными вирусными патогенами, единственной осуществимой профилактической мерой является изоляция иммунонекомпетентного пациента от контактов с носителями инфекции и соблюдение асептического режима.

Публикации:

Maschan AA, Skorobogatova EV, Samotchatova EV, Balashov DN, Yourlova MI, Bogatcheva NI, Pashanov ED, Trakhtman PE, Timakov AM, Rumiantzev AG. A successful cord blood transplant in a child with second accelerated phase chronic myeloid leukemia following lymphoid blast crisis. Bone Marrow Transplant. 2000, 25(2): 213-215.
Шнейдеp М. М., Скоpобогатова Е. В., Новичкова Г. А., Тимаков А. М., Позднякова О. О., Литвинов Д. В., Хачатpян Л. А., Балашов Д. Н., Щипицина И. П., Тpахман П. Е., Масчан А. А. Теpапия pецидивов остpого нелимфобластного лейкоза у детей с пpименением интенсивной полихимиотеpапии и тpансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Гематология и трансфузиология. 2001, №4: 19–24.
Масчан А.А., Кравченко Е.Г, Самочатова Е.В., Скоробогатова Е.В., Пашанов Е.Д., Трахтман П.Е., Балашов Д.Н., Благонравова О.Л., Донценко А.П., Шипицина И.П., Румянцев А.Г., Результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с анемией Фанкони. Гематология и трансфузиология, 2002; № 6: 3-6.
Maschan AA, Skorobogatova EV, Balashov DN, Pashanov ED, Trakhtman PE, Schipitzina IP, Skvortsova YV, Rumiantzev AG. Successful treatment of pure red cell aplasia with a single dose of rituximab in a child after major ABO incompatible peripheral blood allogeneic stem cell transplantation for acquired aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 2002, 30(6): 405-407.
Balashov D, Trakhtman P., Pashanov E., Skvortsova Y., Shipitsina I., Dyshlevaya Z., Skorobogatova E., Maschan A. A single-centre experience in the stem cell transplantation of Fanconi’s anaemia patients. Bone Marrow Transplantation. 2004; 33 (Suppl 1): S142.
Balashov D, Trakhtman P, Goronkova O, Skvortsova J, Maschan M, Pashanov E, Novichkova G, Maschan A. Candidal meningitis in pediatric patient with acute myeloid leukemia. Acta Bio Medica Ateneo Parmense 2004; 75; Suppl. 2: 51-54.
Maschan AA, Trakhtman PE, Balashov DN, Shipicina IP, Skorobogatova EV, Skvortsova YV, Dyshlevaja ZM, Samochatova EV, Rumiantsev AG. Fludarabine, low-dose busulfan and antithymocyte globulin as conditioning for Fanconi anemia patients receiving bone marrow transplantation from HLA-compatible related donors.
Bone Marrow Transplant. 2004 Aug;34(4):305-307.
Самочатова Е.В., Мякова Н.В., Литвинов Д.В., Шелихова Л.Н., Балашов Д.Н., Дышлевая З.М., Рубцова Е.В., Тюкалова Н.Р., Масчан А.А., Румянцев А.Г. Применение ритуксимаба (МабТеры) в комбинированном лечении В-клеточных неходжкинских лимфом у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2004, т 3, №4: 54-59.
Скворцова Ю.В., Балашов Д.Н., Дышлевая З.М., Пашанов Е.Д., Скоробогатова Е.В., Трахтман П.Е ., Шипицына И.П., Масчан А.А. Реакция «трансплантат против хозяина»: встречаемость, клиническая структура, результаты профилактики и терапии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2004, т 3, №2: 64-71.
Trakhtman P, Shipicina I, Balashov D, Scvortsova J, Dishlevaja Z, Blagonravova O, Maschan A. CD34-enriched peripheral stem cells infusion for graft insufficiency treatment in a pediatric patient with severe aplastic anemia after allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2004; 34(5):465-466.
Trakhtman P., Balashov D., Scvortcova U., Dishlevaja Z., Schipicina I., Scorobogatova E., Maschan A. Early severe pulmonary complication in paediatric patients undergoing autologus stem cell transplantation. Bone Marrow Transplantation. 2004; 33 (Suppl 1): S331.
Трахтман П. Е., Балашов Д. Н., Скворцова Ю. В., Дышлевая З. М., Пашанов Е. Д., Шипицына И. П., Масчан А.А. Геморрагический цистит у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (собственные наблюдения, обзор литературы). Гематология и трансфузиология. 2004, т. 49, №1: 33-36.
Brenner B, Hoffman R, Balashov D, Shutluko E, Culić SD, Nizamoutdinova E. Control of Bleeding Caused by Thrombocytopenia Associated With Hematologic Malignancy: An Audit of the Clinical Use of Recombinant Activated Factor VII. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis, 2005; Vol. 11, №4: 401-410.
Ликарь Ю.Н., Балашов Д.Н., Скоробогатова Е.В., Благонравова О.Л., Дышлевая З.М., Курникова Е.Е., Персианцева М.И., Скворцова Ю.В., Трахтман П.Е., Щипицына И.П., Пашанов Е.Д., Масчан А.А. Факторы, влияющие на реактивацию цитомегаловирусной инфекции у детей после проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2005; 2: 62-66.
Пашанов Е.Д., Балашов Д.Н., Скоробогатова Е.В. соавт. Характеристика инфекционных заболеваний у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2005.- Т.4, №2: 68-81.
Skvortsova Y.V., Balashov D.N., Dishlevaya Z.D., Maschan A.A., Shipitsina I.P., Skorobogatova E.V., Trakhtman P.E. Graft-versus-host disease in children after haematopoietic stem cell transplantation: modified prophylaxis and therapy. Bone Marrow Transplant.2005; 35 (suppl 2): s341-342.
Trakhtman P, Balashov D, Schipicina I, Skvortcova Y, Dishlevaja Z, Maschan A. Combination of cyclosporine A, methotrexat and daclizumab for the prophylaxis of acute graft-versus-host disease in pediatric patients with severe aplastic anemia: a singe center experience. Haematologica/The Hematology J. 2005; 90 (Suppl 2): 180.
Трахтман П. Е, Балашов Д. Н., Пашанов Е. Д.. Современные подходы к лечению цитомегаловирусной инфекции (клиническая лекция). Проблемы репродукции. 2005; Т.11,№ 4: 47-50.
Шипицына И.П., Трахтман П.Е., Балашов Д.Н., Новичкова Г.А., Дышлевая З.М., Скворцова Ю.В., Курникова Е.Е., Шелихова Л.Н., Скоробогатова Е.В., Масчан М.А., Ворожцова Е.Е., Благонравова О.Л., Масчан А.А. Применение кондиционирования флударабином, антитимоцитарным глобулином и сниженными дозами циклофосфамида в сочетании с интенсифицированной посттрансплантационной иммуносупрессией при проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных с апластической анемией. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2005; № 3-4: 50-54.
Скоробогатова Е.В., Балашов Д.Н., Дышлевая З.М., Трахтман П.Е., Шелихова Л.Н., Скворцова Ю.В., Шипицына И.П., Курникова Е.Е., Пашко Ю.В., Благонравова О.Л., Персианцева М.И., Масчан М.А., Литвинов Д.В., Мякова Н.В., Бологов А.А., Масчан А.А., Румянцев А.Г.. Результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей. Опыт Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии на базе Российской детской клинической больницы. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2006, т 6, №4, 29-38.
Трахтман П.Е., Балашов Д.Н., Щипицына И.Л., Благонравова О.Л., Дышлевая З.М., Скоробогатова Е.В., Курникова Е.Е., Масчан А.А., Румянцев А.Г.. Использование пуповинной крови при проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток у детей со злокачественными и незлокачественными заболеваниями системы крови. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2006; 1(1): 80-83.
Novichkova GA, Maschan MA, Kravchenko EG, Baĭdil'dina DD, Bogacheva N.U., Goronkova OV, Zharikova LI, Litvinov DV, Solopova GG, Suntsova EV, Shneĭder MM, Khachatrian LA, Skorobogatova EV, Shipitsyna IP, Trakhtman PE, Balashov DN, Maschan AA. Clinico-laboratory variants of the course and results of therapy of hepatitis-associated aplastic anemias in children. Ter Arkh. 2007, 79 (7): 57-61.
Trakhtman P., Balashov D., Shipicina I., Skvortsova Y., Shelikhova L., Filimonov A., Novichkova G., Skorobogatova E., Maschan M., Maschan A. Alkylator-free conditioning regimen for patients with acquired aplastic anemia, transplanted from genetically identical twins. Pediatr Transplant. 2007, 11 (5) : 572-574.
Балашов Д.Н., Скоробогатова Е.В., Скворцова Ю.В., Масчан А.А., Трахтман П.Е. Клинические аспекты трансплантации клеток пуповинной крови. Обзор литературы и результаты собственного исследования. Детская онкология. 2008. №1: 3-13.
Балашов Д.Н. Инфекция, обусловленная вирусом Varicella Zoster, у пациентов онкогематологического профиля. Вакцинация/Новости вакцинопрофилактики. 2008, №3: 21-24.
Баранов А.А., Балашов Д.Н. Горелов А.В. и соавт. Предотвращение ветряной оспы средствами специфической профилактики в Беларуси, Казахстане, России и Украине. Педиатрическая фармакология. 2008; том 5, №3: 6-14.
Balashov D.N., Trakhtman P.E., Skorobogatova E.V., Skvortsova Y.V., Dyshlevaja Z.M., Shipitsina I.P., Maschan A.A., Rumyantsev A.G. Hematopoietic stem cell transplantation in patient with severe combined immunodeficiency (SCID): experiences, possibility, and prospects. Cellular Therapy and Transplantation (CTT). 2009; Vol.2, №5: 48.
Скворцова Ю.В., Балашов Д.Н., Дьяконова Ю.Ю, Дышлевая З.М., Курникова Е.Е., Мякова Н.В., Нажимов В.П., Скоробогатова Е.В., Шелихова Л.Н., Шипицына И.П., Трахтман П.Е., Масчан А.А. Синдромы эндотелиального повреждения после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: описание клинического случая. Онкогематология. 2009, №1: 29-38.
Балашов Д.Н., Шелихова Л.Н., Демушкина А.А., Трахтман П.Е., Скоробогатова Е.В., Литвинов Д.В., Райкина Е.В., Масчан А.А. Проблема Эпштейн-Барр вирусной инфекции у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Онкогематология. 2010. №3: 59-64.
Балашов Д.Н., Трахтман П.Е., Скоробогатова Е.В., Скворцова Ю.В., Шипицына И.П., Масчан А.А. Факторы риска цитомегаловирусной инфекции у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Онкогематология. 2010. №4: 20-26.
Дышлевая З.М., Скоробогатова Е.В., Масчан М.А., Шипицына И.П., Скворцова Ю.В., Трахтман П.Е., Балашов Д.Н., Пашко Ю.В., Курникова Е.Е., Сунцова Е.В., Горонкова О.В., Солопова Г.Г., Байдильдина Д.Д., Калинина И.И., Хачатрян Л.А., Шнейдер М.М., Масчан А.А. Результаты трансплантации гемопоэтических клеток в первой полной ремиссии у детей с острыми миелоидными лейкозами группы промежуточного риска. Терапевтический Архив. 2010, №7: 34-40.
Новичкова Г.А., Масчан М.А., Шипицына И.П., Скворцова Ю.В., Персианцева М.И., Лебедева Л.Л., Бобрынина В.О., Байдильдина Д.Д., Горонкова О.В., Солопова Г.Г., Хачатрян Л.А., Петрова У.Н., Сунцова Е.В., Калинина И.И., Синицына В.В., Скоробогатова Е.В., Балашов Д.Н., Дышлевая З.М., Шелихова Л.Н., Курникова Е.Е., Трахтман П.Е., Масчан А.А. Предварительные результаты трансплантации костного мозга от НLА-совместимого неродственного донора после иммуноаблативного кондиционирования у детей с приобретенной апластической анемией, не ответивших на комбинированную иммуносупрессивную терапию. Терапевтический Архив. 2010, №7: 41-47.
Stepensky P, Shapira MY, Balashov D, Trakhtman P, Skorobogatova E, Rheingold L, Brooks R, Revel-Vilk S, Weintraub M, Stein J, Maschan A, Or R, Resnick IB. Bone marrow transplantation for Fanconi anemia using fludarabine- based conditioning. Biol Blood Marrow Transplant. 2011, Jan 7. [Epub ahead of print]

Список сокращений

ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

ГСК – гемопоэтические стволовые клетки

ПЦР – полимеразная цепная реакция

РТПХ – реакция «трансплантат-против-хозяина»

ЦМВ –цитомегаловирус

АДВ – аденовирус

ЭБВ – Эпштейн-Барр вирус

HHV6 – герпес вирус 6 типа

VZV – вирус варицелла зостер

HSV вирус простого герпеса

ВК-вирус – одна из разновидностей полиома вирусов

ЭБВ – ПТЛЗ – Эпштейн-Барр ассоциированное посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание

Г-КСФ – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

КМ – костный мозг

ПСКК – гемопоэтические стволовые клетки периферической крови

ПК – пуповинная кровь

АТГ – антитимоцитарный глобулин

БАЛ – бронхо-альвеолярный лаваж

ВВИГ – внутривенные иммуноглобулины

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

RSV – респираторно-синцитиальный вирус

ТОТ – тотальное облучение тела

ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз

ОМЛ- острый миелобластный лейкоз

АА – апластическая анемия

ИФА - иммуноферментный анализ

БСВ – бессобытийная выживаемость

ОВ – общая выживаемость

ГЦ – геморрагический цистит

БУ – бусульфан

Мельф - мельфалан

Blog

Факторы риска и контроль вирусных инфекций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей 14. 01. 21 гематология и переливание крови 14. 01. 08 педиатрия