Формулярний довідник із використання лікарських засобів у акушерстві, гінекології Акушерство, гінекологія. Лікарські засоби

Вид материала

Подобный материал:

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нерегулярна кровотеча, напруження молочних залоз, зміни настрою, нудота та головний біль; у період лактації 28 % жінок мали побічні ефекти протягом першого циклу приймання, і цей показник зменшувався до 5 % на 12 циклі; молочні залози - напруження, біль, збільшення, поява секреції, ЦНС - головний біль, мігрень, зміни лібідо, депресивний стан/зміни настрою; ШКТ - нудота, блювання та інші гастроентерологічні скарги; шкіра - різні прояви на шкірі (висипка, вузлувата еритема, мультиформна еритема); сечостатеві - нерегулярна кровотеча, зміни вагінальної секреції; очі - непереносність контактних лінз;різні - затримка рідини, зміни ваги тіла, реакції гіперчутливості.

Протипоказання до застосування ЛЗ: відома або підозрювана вагітність; активна венозна тромбоемболія; наявність тяжкого захворювання печінки в анамнезі, якщо показники функції печінки не повернулись до нормальних значень; залежні від прогестагену пухлини; вагінальна кровотеча, причина якої не встановлена; гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 мг

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° не вище 30 °C; термін придатності – 5 років.

Торгова назва:

ІІ. Екслютон®, Оргаметрил®, "N.V.Organon", Нідерланди

Левоноргестрел (Levonorgestrel) *

Фармакотерапевтична група: G03A C03 - гормональні контрацептиви для системного застосування.

Основна фармакотерапевтична дія: контрацептивна.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діє шляхом гальмування овуляції та перешкоджає заплідненню, якщо статевий акт має місце в передовуляторній фазі менструального циклу, тобто в момент, коли ймовірність запліднення найбільша; зміни ендометрія, що виникають під дією табл., перешкоджають зануренню заплідненої яйцеклітини; при імплантації, що вже розпочалася, препарат неефективний; запобігає вагітності у 82% випадків; ефективність препарату істотно нижча при прийомі його в період між 96-ю і 120-ю год після статевого акту, ніж при прийомі в період до 96 год; рекомендовані дози левоноргестрелу істотно не впливають на фактори згортання крові, обмін жирів і вуглеводів; всмоктується швидко і практично повністю; після прийому однієї табл. С_макс(у середньому 18,5 нг/мл) досягається через 2 год; після цього відбувається зниження концентрації левоноргестрелу, T_1/2 становить приблизно 26 год; виділяється з організму тільки у формі метаболітів, із сечею і з калом, у рівних співвідношеннях; біотрансформація левоноргестрелу подібна метаболізму стероїдів; левоноргестрел гідроксилюється в печінці, а метаболіти виділяються у формі глюкуронідних кон’югатів; не має відомих фармакологічно активних метаболітів; зв’язується з білками плазми крові, в основному з альбумінами і з глобуліном, що зв’язує статеві гормони; тільки 1,5 % усієї введеної дози знаходиться у формі вільного стероїду в сироватці, а 65 % специфічно зв’язано з глобуліном, що зв’язує статеві гормони; абсолютна біологічна доступність становить практично 100 %; близько 0,1 % дози проникає з материнським молоком в організм дитини.

Показання для застосування ЛЗ: для термінової пероральної контрацепції в перші 96 год після статевого акту, під час якого жодних методів контрацепції не застосовувалося або застосований метод контрацепції не був досить надійним.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо, в перші 96 год. після статевих зносин; якщо протягом 3 год після прийому табл. виникло блювання, необхідно прийняти ще одну табл.; препарат можна приймати в будь-який день менструального циклу, за умови, що попередня менструація пройшла нормально; після застосування “термінового” протизаплідного засобу слід застосовувати місцеві бар’єрні протизаплідні засоби, наприклад презерватив, аж до наступної менструації.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, болі в нижній частині живота, головний біль, стомлюваність, запаморочення, напруженість молочних залоз, блювання, пронос, порушення менструації, затримка менструації більше 7 днів.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; застосування дітьми табл. не рекомендується, оскільки клінічний досвід щодо застосування препарату дітьми молодше 16 років недостатній.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,75 мг, по 1,5 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° 15-25 ⁰C; термін придатності – 2 роки

Торгова назва:

ІІ. Ескапел, Gedeon Richter Plc., Угорщина

Постинор, Gedeon Richter Plc., Угорщина

Медроксипрогестерон (Medroxyprogesterone) * (також див. п.3.1.2. розділу «Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень»)

Показання для застосування ЛЗ: для лікування ендометріозу; для лікування вазомоторних проявів у менопаузі; з метою контрацепції.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: ендометріоз - в/м по 50 мг 1 раз на тиждень або 100 мг 1 раз на два тижні протягом 6 місяців; вазомоторні прояви в менопаузі - в/м по 150 мг 1 раз на 12 тижнів; контрацепція - рекомендована доза становить 150 мг суспензії для ін’єкцій кожні три місяці з в/м введенням; перша ін’єкція застосовується протягом перших 5 днів нормального менструального циклу; через 5 днів після пологів, якщо жінка не годує груддю, чи після припинення годування груддю, чи через 6 тижнів після пологів у разі неможливості відмовитися від грудного вигодовування.

Торгова назва:

ІІ. Депо-Провера, Pfizer Manufacturing Belgium N.V. та "Pharmacia N.V./S.A." компанія групи "Pfizer", Бельгія/США

Депо-Провера®, Pfizer Manufacturing Belgium N.V. для "Pharmacia N.V./S.A." компанія групи "Pfizer", Бельгія/Бельгія/США

6.2. Естрогени

6.2.1. Прості препарати природних та напівсинтетичних естрогенів

Етинілестрадіол (Ethinylestradiol)*

Фармакотерапевтична група: G03CA01 - гормони статевих залоз та препарати, що застосовуються при патології статевої сфери.

Основна фармакотерапевтична дія: спричиняє проліферацію ендометрія, стимулює розвиток матки і вторинних жіночих статевих ознак при їх недорозвиненості, усуває загальні розлади недостатньої функції статевих залоз в організмі жінки; має гіпохолестеринемічну дію.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: подібний до естрадіолу, але відрізняється включенням етинілового радикала, що призводить до значного посилення активності етинілестрадіолу у порівнянні з естрадіолом; підвищує чутливість мускулатури матки до окситоцину, неспецифічно гальмує дію андрогенів, підсилює абсорбцію кальцію і утворення кальцієвих депо в кістках, має антигонадотропну дію, знижує роботу сальних залоз; швидко і повністю всмоктуються у верхніх відділах тонкого кишечнику; характерні пресистемний метаболізм і ентерогепатична циркуляція; має високу (більше 94%) ступінь зв’язування з білками плазми; С_максв крові досягається через 1-2 год; етинілестрадіол накопичується у жировій тканині; приблизно 10% дози проникає в грудне молоко; T_1/2 - 24 год; метаболізується в печінці з утворенням 2-ОН-етинілестрадіолу і 2-метоксіетинілестрадіолу, 40% виводиться у вигляді метаболітів із сечею, 60% - з калом.

Показання для застосування ЛЗ: аменорея та олігоменорея, метрорагії (у тому числі у клімактеричному періоді), захворювання, спричинені недостатньою функцією яєчників (дисменорея, гіпер- і гіпоменорея, порушення менструального циклу), безпліддя, клімактеричні розлади, звичайні вугри, небажана лактація.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: при гіпогеніталізмі і первинній аменореї звичайно призначають по 0,05 – 0,1 мг 2 р/добу протягом 3 – 4 тижнів, після чого застосовують гестагенні препарати (наприклад, прогестерон) протягом 6 – 8 днів, курс лікування повторюють 5 – 6 разів; при гіпофункції яєчників і вторинній призначають препарат у тій же дозі 1 – 2 р/добу протягом 2 – 3 тижнів, потім протягом 6 – 8 днів призначають гестагенні препарати (прогестерон по 5 – 10 мг/добу в/м або прегнін по 10 – 30 мг 3 р/добу); дорослим при аменореї та олігоменореї препарат призначають від 25 до 100 мкг на добу протягом 20 днів, далі протягом 5 днів вводять в/м прогестерон по 5 мг/добу; при клімактеричних розладах жінкам віком до 45 років - добова доза 0,5 мг щодня кілька днів поспіль, потім прогестерон або прегнін протягом 6 – 8 днів, курс лікування повторюють 2-3 рази.; для усунення нервово-судинних розладів при естрогенній недостатності - по 12,5 – 25 мкг/добу протягом 10-15 днів, курс лікування можна повторити після перерви на кілька днів; при дисменореї у жінок з ознаками недорозвиненості матки - призначають одразу після закінчення менструації по 12,5 мкг/добу протягом 2 – 3 тижнів щодня або через день, або лікування починають з 4 – 5-го дня менструального циклу і призначають по 12,5 – 25 мкг/добу протягом 20 днів, курс лікування повторюють кожні 2 – 3 місяці; для припинення лактації - у перші 3 дні після пологів по 25 мкг препарату 3 р/добу, у наступні 3 дні – по 12,5 мкг 3 р/добу, потім 12,5 мкг/добу протягом 3 днів; при лікуванні звичайних вугрів препарат призначають по 12,5 – 50 мкг/добу; для дітей старше 12 років після статевого дозрівання - середня доза 25-50 /добу; при звичайних вуграх, що розвиваються в період статевого дозрівання, - 12,5 – 25 мкг; дози препарату і тривалість застосування варто індивідуалізувати залежно від характеру захворювання та ефективності лікування.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: сечостатева система – проривні кровотечі, с-м помилкового циститу; молочні залози – больове напруження та набрякання; ШКТ - нудота, блювання, абдомінальні коліки, запори, жовтуха; шкіра - хлоазма або мелізма, що тривають частіше до закінчення препарату, мультиформна еритема, вузлувата еритема; органи зору - збільшення кривизни рогівки, непереносимість контактних лінз; ЦНС - головний біль, мігрень, запаморочення, розумова депресія, хорея; імпотенція та порушення сперматогенезу (у чоловіків); інше - збільшення або зниження ваги, зниження толерантності до вуглеводів, набряки, зміна лібідо, затримка води та іонів натрію

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до етинілестрадіолу; естрогензалежні неопластичні процеси у жінок віком до 60 років (карцинома ендометрія); мастопатія; ендометрит; недіагностовані маткові кровотечі; хр. захворювання печінки, ускладнені гіпербілірубінемією (с-ми Жильбера, Дрюк-Джонсона і Ротора); тромбоемболічні порушення; ЖКХ; холецистит; хлоазма; холестатична жовтуха; цереброваскулярні зміни; тяжкі серцево-судинні захворювання; отосклероз; виражена АГ та порушення ліпідного обміну; ідіопатична жовтуха та тяжкий шкірний свербіж або герпес вагітних в анамнезі; імпотенція (у чоловіків); порушення сперматогенезу; вагітність; лактація (етинілестрадіол пригнічує лактацію, проникає у грудне молоко); дитячий вік до 12 років.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,05 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° 15 ºС - 25°С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

ІІ. Естерлан, Aburaihan Pharmaceutical Co., Іран

Естрадіол (Estradiol) *

Фармакотерапевтична група: G03C A03 - гормони статевих залоз, що застосовуються при патології статевої сфери.

Основна фармакотерапевтична дія: замісна гормональна.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: попередник природного 17b-естрадіолу; не пригнічується овуляція, та приймання препарату майже не впливає на ендогенне вироблення гормонів; з початком клімактеричного періоду знижується і врешті решт припиняється синтез естрадіолу у яєчниках, що може призвести до порушення терморегуляції, яке спричинює появу припливів, пов’язаних із порушеннями сну та надмірним потовиділенням, атрофічних змін урогенітального тракту, та менш специфічних вегетативних розладів, що також часто згадуються як складова клімактеричного с-му; замісна гормональна терапія (ЗГТ) мінімізує багато із цих симптомів недостатності естрадіолу у жінок в період менопаузи; ЗГТ знижує резорбцію кісток та затримує або зупиняє втрату кісткової маси у пост менопаузі (немає доказів того, що при ЗГТ маса кісткової тканини повертається до рівня, який відмічався до настання менопаузи; ЗГТ також чинить позитивний вплив на вміст колагену у шкірі та щільність шкіри і затримує процес утворення зморшок змінює ліпідний профіль, знижує рівень загального холестерину та холестерину ЛПНЩ та може підвищувати рівні холестерину ЛПВЩ та тригліцеридів; для жінок з невидаленою маткою рекомендується включення прогестогену у режим замісної терапії естрогеном на принаймні 10 днів в кожному циклі, що знижує ризик гіперплазії ендометрію та присутній ризик розвитку аденокарциноми у цих жінок; включення прогестогену у режим замісної терапії естрогеном не знижує ефективність естрогену; рівень захворюваності на рак товстого кишечника у жінок в постменопаузі, які отримують ЗГТ, знижується; при монотерапії кон’югованими еквінними естрогенами зниження ризику не спостерігається; після перорального приймання естрадіолу валерат швидко і повністю абсорбується; під час адсорбції і першого проходження через печінку естер стероїду розщеплюється на естрадіол та валеріанову кислоту; одночасно естрадіол значно метаболізується; тільки 3 % естрадіолу стає біодоступним після перорального приймання естрадіолу валер ату; прийом їжі не впливає на біодоступність естрадіолу; С_максестрадіолу рівна приблизно 15 пг/мл досягається через 4-9 год після приймання драже; на протязі доби після приймання драже рівень естрадіолу у сироватці знижується до концентрації, що становить приблизно 8 пг/мл; естрадіол зв’язується із альбуміном сироватки і глобуліном, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС); у вигляді вільного стероїду циркулює лише 1-1,5% естрадіолу, 30-40% зв’язано з ГЗСС; об’єм розподілу естрадіолу після одноразового в/в - 1 л/кг; після відщеплення ефірної групи від екзогенно введеного естрадіолу валерату, його подальший метаболізм відбувається за схемою біоперетворення ендогенного естрадіолу; естрадіол головним чином метаболізується в печінці, але також має місце позапечінковий шлях метаболізму, наприклад, у кишечнику, нирках, м’язах скелету та цільових органах; процеси метаболізму включають утворення естрону, естріолу, катехолестрогенів та сульфатів і глюкуронових кон’югатів цих сполук, які значно менш активні або не мають естрогенної активності; після одноразового в/в швидкість загального кліренсу естрадіолу з сироватки - 10 - 30 мл/хв/кг; певна частина метаболітів естрадіолу виводяться з жовчю і проходить так звану ентеропечінкову циркуляцію; метаболіти естрадіолу головним чином екскретуються з сечею у вигляді сульфатів та глюкуронідів; після багаторазового прийому спостерігаються приблизно удвічі вищі по відношенню до прийому одноразової дози рівні естрадіолу в сироватці; в середньому концентрація естрадіолу становить 15 (або 30 пг/мл) - до 30 (або 60 пг/мл); естрон, як менше естрогенний метаболіт, сягає приблизно в 7 разів вищої концентрації у сироватці, естрону сульфат - у 150 разі; після закінчення прийому рівні естрадіолу та естрону, що спостерігалися до початку лікування, спостерігаються вже протягом наступних 2 - 3 днів; застосування у вигляді трансдермальної системи забезпечує тривале і рівномірне надходження естрадіолу в організм - концентрацію естрадіолу в крові можна контролювати, запобігаючи передозуванню; у печінці метаболізується з утворенням естрону і його кон’югатів; співвідношення концентрацій естрадіол/естрон у плазмі крові при застосуванні пластиру коливається у межах 0,2 - 0,5 : 1 (фізіологічне відношення); трансдермальне застосування естрадіолу дозволяє запобігти його інтенсивному метаболізму при первинному проходженні через печінку; виводиться з сечею у вигляді глюкуронідів або сульфатів; екскреція регулярно збільшується під час аплікації і зменшується до вихідних величин протягом 2 - 3 днів після видалення пластиру; після аплікації у шкіру вивільняється в середньому 50 мкг естрадіолу на день, який потрапляє у кровотік в незміненому вигляді шляхом трансдермального проникнення; ці низькі дози активної речовини достатні для досягнення фізіологічних концентрацій естрадіолу в плазмі крові вже через 4 - 6 год; С_максестрадіолу 48 пг/мл досягаються після багаторазового застосування; середня концентрація естрадіолу, яка домінує протягом 51 год, становить 34 пг/мл; таким чином, концентрації естрадіолу підвищуються до величин, подібних до таких на ранній або середній стадії дозрівання фолікулів у жінок репродуктивного віку; якщо трансдермальний пластир змінюється через рівні інтервали, концентрації у сироватці залишаються у названому діапазоні, не зважаючи на короткий T_1/2 естрадіолу (приблизно 1 год), після видалення трансдермального пластиру - зменшуються до вихідних величин вже у межах 24 год; при нанесенні гелю на площу 200–400 см2 (розмір однієї або двох долонь) не впливає на кількість абсорбованого естрадіолу; якщо препарат наноситься на велику площу, ступінь всмоктування значно знижується; деяка кількість естрадіолу затримується в підшкірній клітковині, звідки поступово проникає в кров'яне русло; через відсутність першої стадії печінкового метаболізму при трансдермальному застосуванні коливання концентрації естрогену в плазмі виражені значно менше, ніж при використанні пероральних естрогенів; при нанесенні естрадіолу в дозі 1 мг (1 г гелю) створюється С_макс у плазмі крові приблизно 157 пікомоль/л; відповідна середня концентрація за інтервал між прийманням препарату становить 112 пікомоль/л; відповідна середня вільна концентрація у плазмі крові становить 82 пікомоль/л; під час лікування препаратом співвідношення естрадіол/естрон зберігається на рівні 0,4–0,7; стійкий показник біодоступності становить 82 % порівнянно з еквівалентною пероральною дозою естрадіолу валер ату.

Показання для застосування ЛЗ: замісна гормональна терапія для лікування проявів та симптомів недостатності естрогену після природної менопаузи або оваріектомії, профілактика постменопаузального остеопорозу.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: якщо у пацієнтки не видалена матка і все ще спостерігаються менструації, у межах перших 5 днів менструального циклу слід розпочати режим комбінованої терапії естрадіолом та прогестогеном; у разі, якщо менструація настає дуже рідко або для пацієнток у постменопаузі, приймання драже естрадіолу у дозі 1 драже/добу можна розпочинати у будь-який час, за умови, що виключена вагітність; після застосування протягом 21 дня, можна зробити перерву у лікуванні, зазвичай 7 або менше днів (циклічна ЗГТ), або продовжувати приймати драже кожного дня (безперервна ЗГТ); для жінок з невидаленою маткою рекомендується застосування відповідного прогестогену протягом 10-14 днів кожних 4 тижні (циклічно-комбінована ЗГТ) або одночасне приймання прогестагену з кожним драже естрогену (безперервно- комбінована ЗГТ); 1 трансдермальний пластир слід наклеювати на шкіру з інтервалом 3 - 4 дні, у середньому по 2 пластиря на тиждень; лікування слід починати з призначення трансдермального пластиру з дозуванням 4 мг; якщо при такому дозуванні супутні клімактеричні скарги не зникають, дозу препарату збільшують вдвічі; пластир застосовується циклічно - після 3 тижнів застосування – 1 тиждень перерви; жінкам після гістеректомії або у разі, коли симптоми дефіциту естрогенів інтесивно рецидивують протягом вільного від лікування періоду, може призначатися безперервне, нециклічне лікування; терапію естрогенами слід доповнювати регулярним застосуванням гестагенів (гестагени повинні застосовуватися протягом останніх 12 - 14 днів терапії естрадіолом, потім слід робити перерву на 1 тиждень); звичайною початковою дозою гелю є 1 г 1р/добу, що відповідає 1 мг естрадіолу; тривалість застосування і дози підбирає лікар, з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнтки (залежно від клінічного стану, після 2–3-х циклів дозу можна коригувати - 0,5 - 1,5 г/добу, що відповідає 0,5–1,5 мг естрадіолу на добу; у пацієнток з інтактною маткою необхідно комбінувати гель із адекватною дозою прогестерону відповідно до тривалості прийому, наприклад, 12–14 днів підряд протягом місяця або постійно, для запобігання розвитку естроген-стимульованої гіперплазії ендометрія.

Blog

Формулярний довідник із використання лікарських засобів у акушерстві, гінекології Акушерство, гінекологія. Лікарські засоби