Методические рекомендации по клинической фармакологии тема: Психотропные средства в клинике внутренних болезней

Вид материала

Содержание

Подобный материал:

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ... 26

Ацедипрол (Россия) Растворы для приёма внутрь (флаконы), 100 мл, 50 мг/мл. Таблетки, 300 мг.

Депакин (SANOFI–WINTHROP, Франция) Раствор в виде сиропа для приёма внутрь для детей (флаконы), 5,7%. Порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы), 400 мг, 4 мл; в комплекте с растворителем (ампулы) - водой для инъекций.

Депакин 300 энтерик (SANOFI–WINTHROP, Франция) Таблетки, 300 мг.

Депакин хроно (SANOFI–WINTHROP, Франция) Таблетки ретард, 300 мг, 100 шт.

Депакин хроно 500 (SANOFI–WINTHROP, Франция) Таблетки, 500 мг, 30 шт.

Дипромал (POLFA, Польша) Таблетки, 200 мг, 40 шт.

Конвулекс (GEROT PHARMAZEUTIKA, Австрия) Капсулы, 150 и 300 мг. Раствор для приёма внутрь, 50 мг/мл.

Конвульсофин (ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GMBH, Германия) Таблетки, 300 мг, 100 шт.

Орфирил (DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH, Германия) Таблетки, 150, 300 и 600 мг. Таблетки ретард, 300 мг. Раствор для приёма внутрь (флаконы), 250 мл, 300 мг/5 мл.

Эвериден (SLOVAKOFARMA SA, Словакия) Таблетки, 300 мг.

Карбамазепин (carbamazepine)

Карбамазепин оказывает противоэпилептическое, аналгезирующее, антидепрессивное и нормотимическое действие. Показания. Эпилепсия (все виды парциальных припадков, тоникоклонические, тонические, клонические припадки); абстинентный синдром у больных хроническим алкоголизмом; невралгии; психотические состояния (особенно биполярные и депрессивные расстройства настроения). Противопоказания. Грудное вскармливание, нарушения АВ-проводимости, нарушение костномозгового кроветворения, порфирия, одновре-менное применение ингибиторов МАО и солей лития, абсансы, миоклонические припадки. Побочные эффекты. Расстройства зрения, головокружение, головная боль, тошнота, сонливость, нейтропения, гипонатриемия, гипокальциемия, нарушения ритма сердца, сыпь, агранулоцитоз, апластическая анемия, гепатотоксичность, синдром Стивенса–Джонсона, тромбоцитопения. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при заболеваниях крови; тяжёлых заболеваниях ССС, печени и почек; выраженных нарушениях водно-электролитного баланса. При хронических психозах (например, шизофрения) возможно обострение симптоматики. Пациентам, принимающим карбамазепин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (например, вождение автотранспорта, работа с движущимися механизмами). На время лечения не рекомендовано употребление алкоголя. На фоне лечения карбамазепином возможны изменения концентрации в крови Т3, Т4, ТТГ. Применение препарата во время беременности возможно только по жизненным показаниям. Назначение препарата детям младше 6 лет возможно только в тех случаях, когда терапевтический эффект превосходит потенциальный риск возникновения побочных эффектов. Лекарственные взаимодействия. Одновременный приём карбамазепина и других противоэпилептических препаратов может приводить к взаимному ослаблению противоэпилептического действия, а в редких случаях - к его усилению. Карбамазепин уменьшает действие одновременно назначаемых непрямых антикоагулянтов и гормональных контрацептивов.

Дозы и применение. Взрослым: начальная доза 200 мг/сут в 2 приёма с постепенным увеличением на 200 мг/нед до достижения поддерживающей суточной дозы 600–1200 мг. Максимальная доза 1600 мг/сут. Терапевтическая концентрация в плазме крови 4–12 мг/мл. Частота приёма 3 раза в сутки. Целесообразно применение ретардных форм 1–2 раза в сутки. Детям: средняя поддерживающая доза 10–30 мг/кг/сут.

Апо-Карбамазепин (APOTEX, Канада) Таблетки, 200 мг.

Ген-Карпаз (GENPHARM INC, Канада) Таблетки, 200 мг.

Загретол (PLIVA SA, Хорватия) Таблетки, 200 мг.

Зептол ( SUN, Индия) Таблетки, 200 мг.

Карбамазепин (NYCOMED DAK AS, Дания) Таблетки, 100 и 200 мг.

Карбапин (HEMOFARM D.D., Югославия) Таблетки, 200 мг.

Карбасан (SANOFI–WINTHROP, Франция) Таблетки, 200 мг, 50 шт. Таблетки ретард, 400 мг, 50 шт.

Карбатол (TORRENT EXPORTS LTD, Индия) Таблетки, 100, 200 и 400 мг.

Мазепин (ICN GALENIKA, Югославия) Таблетки, 200 мг. 212

Тегретол ( CIBA–GEIGY, Швейцария) Таблетки, 200 мг, 50 шт. Таблетки, 400 мг, 30 шт.

Тегретол ЦР (NOVARTIS PHARMA AG, Швейцария) Таблетки ретард, 200 и 400 мг.

Финлепсин (ARZNEIMITTELWERK, Германия) Таблетки, 200 мг, 50 шт.

Финлепсин ретард (ARZNEIMITTELWERK, Германия) Таблетки ретард, 200 мг. Таблетки, 400 мг.

Эпиал (ALKALOID, Македония) Таблетки, 200 мг.

Клоназепам (clonazepam)

Производное бензодиазепина, оказывает противоэпилептическое, анксиолитическое, миорелаксирующее и снотворное действие. Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. “Транквилизаторы (анксиолитики)”. Применяют преимущественно при эпилепсии. Эффективен при абсансах (альтернативный препарат); показан в качестве исходной или дополнительной терапии при атипичных абсансах, атонических, миоклонических припадках. При длительном применении у детей может вызвать нарушения умственного и физического развития, которые могут быть не замечены в течение многих лет. При одновременном применении клоназепама с вальпроатом натрия возможна провокация судорожных припадков.

Дозы и применение. Взрослым: начальная доза 0,5–1 мг на ночь в течение 4 дней, затем постепенно увеличивают дозу до поддерживающей 2–6 мг в течение 2–4 нед. Максимальная доза 20 мг/сут. Терапевтическая концентрация в плазме крови 0,02–0,08 мг/мл. Частота приёма 3 раза в сутки. Детям: грудной возраст 0,5–1 мг/сут, от 1 года до 6 лет 1–3 мг/сут, 5–12 лет 3–6 мг/сут.

Антелепсин 0,25 (ARZNEIMITTELWERK, Германия) Таблетки, 0,25 мг, 50 шт.

Антелепсин 1 (ARZNEIMITTELWERK , Германия) Таблетки, 1 мг, 50 шт.

Клоназепам (POLFA, Польша) Таблетки, 0,5 и 2 мг.

Ривотрил (HOFFMANN LA ROCHE, Швейцария) Раствор для приёма внутрь, 2,5 мг/мл. Раствор для инъекций (ампулы), 1 мл, 1 мг/2 мл, 5 шт., в комплекте с растворителем (ампулы), 1 мл, 5 шт. Таблетки, 0,5 и 2 мг, 30, 50 и 100 шт.

Ламотриджин (lamotrigine)

Показания. Монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализованных припадков; особенно эффективен при резистентности к проводимой терапии. Противопоказания. Печёночная недостаточность; гиперчувствительность. Безопасность применения ламотриджина при беременности и грудном вскармливании не доказана. Детям до 2 лет не рекомендован. Побочные эффекты. Сонливость, диплопия, головная боль, атаксия, тремор, тошнота, кожные высыпания (возникают в первые 4–6 нед от начала лечения), синдром Стивенса–Джонсона. Меры предосторожности. Резкая отмена препарата может спровоцировать учащение припадков. При появлении кожных высыпаний (при отсутствии других причин) рекомендуют отменить препарат.

Дозы и применение. Взрослым и детям старше 12 лет. Пациенты, не принимающие вальпроаты. Начальная доза ламотриджина при монотерапии 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 нед. Затем дозу можно увеличивать на 50–100 мг через каждые 1–2 нед до достижения терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза 100–200 мг/сут в 2 приёма; некоторым пациентам необходима доза до 500 мг/сут. Пациенты, принимающие вальпроаты. Начальная доза 25 мг через день в течение 2 нед, в дальнейшем 25 мг ежедневно в течение следующих 2 нед. Затем дозу можно увеличивать максимально на 25–50 мг/сут через каждые 1–2 нед до достижения терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза 100–200 мг/сут в 1 или 2 приёма. Пациенты, принимающие противоэпилептические средства, индуцирующие печёночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроатов). Начальная доза 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем 100 мг/сут в течение 2 нед. Затем дозу можно увеличивать максимально на 100 мг через каждые 1–2 нед до достижения терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза 200–400 мг/сут в 2 приёма; некоторым пациентам необходима доза до 700 мг/сут. Пациенты, принимающие противоэпилептические препараты, взаимодействие с ламотриджином которых неизвестно. Рекомендуемая схема лечения аналогична таковой для пациентов, принимающих вальпроаты. Детям от 2 до 12 лет. Пациенты, принимающие вальпроаты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них. Начальная доза 0,2 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем 0,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу можно увеличивать на 0,5–1 мг/кг через каждые 1–2 нед до достижения терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза 1–5 мг/кг/сут в 1 или 2 приёма. Пациенты, принимающие противоэпилептические средства, индуцирующие печёночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроатов). Начальная доза 2 мг/кг/сут в 2 приёма в течение 2 нед, в дальнейшем 5 мг/кг в 2 приёма в течение 2 нед. Затем дозу можно увеличивать максимально на 2–3 мг/кг через каждые 1–2 нед до достижения терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза 5–15 мг/кг/сут в 2 приёма. Максимальная доза 400 мг/сут. Пациенты, принимающиепротивоэпилептические препараты, взаимодействие с ламотриджином которых неизвестно. Рекомендуемая схема лечения аналогична таковой для пациентов, принимающих вальпроаты.

Ламиктал (GLAXO–WELLCOME OPERATIONS LTD, Великобритания) Таблетки растворимые/жевательные, 5, 25 и 100 мг. Таблетки, 25, 50 и 100 мг.

Фенитоин (phenytoin)

Показания. Эпилепсия (тонико-клонические, тонические, клонические, парциальные припадки). Противопоказания. Нарушение функций печени и почек; сердечная недостаточность; кахексия; порфирия; беременность, грудное вскармливание. Побочные эффекты. Нистагм, атаксия, анорексия, тошнота, рвота, агрессивное поведение, депрессия, сонливость, головные боли, парадоксальные припадки, мегалобластная анемия, гипергликемия, гипокальциемия, остеомаляция, неонатальные геморрагии, гипертрофия дёсен, огрубение черт лица, гирсутизм, волчаночноподобный синдром, псевдолимфома, невропатии периферических нервов, сыпь, синдром Стивенса–Джонсона, контрактура Дюпюитрена. Лекарственные взаимодействия. Препараты группы изониазида, ацетилсалициловая кислота и тетурам тормозят метаболизм фенитоина, усиливая его побочные эффекты.

Дозы и применение. Взрослым: препарат назначают внутрь во время или после еды. Начальная доза 150–300 мг/сут в 3 приёма, в дальнейшем дозу медленно увеличивают на 100 мг/мес до поддерживающей дозы 300–500 мг/сут. Терапевтическая концентрация в плазме крови 10–40 мг/мл. Частота приёма 3 раза в сутки. Детям: начальная доза 5 мг/кг/сут в 2 приёма, поддерживающая доза 4–8 мг/кг/сут, максимальная 300 мг.

Дифенин (ФАРМАКОН ОАО, Россия) Таблетки, 117 мг, 10 шт.

Фенобарбитал (phenobarbital)

Один из наиболее старых противоэпилептических препаратов (применяют с 1911 г.); получил распространение во всём мире вследствие достаточной эффективности и дешевизны. В то же время в развитых странах его применение значительно ограничено из-за побочных эффектов. Показания. Эпилепсия (парциальные, тоникоклонические, тонические, клонические припадки). Противопоказания. Беременность (при регулярном приёме препарата возможны кровотечения у новорождённых; синдром отмены у ребёнка после рождения; увеличение риска развития опухоли мозга у детей); грудное вскармливание; гиперчувствительность, заболевания печени и почек, протекающие с недостаточностью их функций; миастения, алкоголизм и наркомания. Побочные эффекты. Боль в грудной клетке, повышение температуры тела, боль в мышцах и суставах, кожная сыпь, депрессия, атаксия, головокружение, сонливость, вялость, тошнота или рвота, нарушения сна (в том числе кошмарные сновидения); психическая и физическая зависимость. Меры предосторожности. Вследствие большого риска нежелательной беременности женщинам рекомендуют пользоваться другими или дополнительными методами контрацепции на время приёма фенобарбитала. На период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и других занятий, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций. На период лечения запрещён приём алкоголя. Недопустимо резкое прекращение лечения. При длительном применении вызывает лекарственную зависимость. Фенобарбитал усиливает действие алкоголя, нейролептиков, снотворных и успокаивающих средств, наркотических анальгетиков, миорелаксантов. Ацетазоламид ослабляет эффект препарата. Фенобарбитал снижает содержание в крови непрямых антикоагулянтов, глюкокортикоидов, гризеофульвина, доксициклина, эстрогенов. Фенитоин, производные вальпроевой кислоты повышают содержание фенобарбитала в сыворотке крови. Фенобарбитал снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Дозы и применение. Взрослым: разовая доза варьирует от 10 до 200 мг 1–3 раза в сутки. Терапевтическая концентрация в плазме крови 10–40 мг/мл. Детям: 3–5 мг/кг/сут.

Фенобарбитал (Россия) Таблетки, 50 и 100 мг, 6 шт. Раствор для приёма внутрь для детей (флаконы), 100 мл, 0,2%. Таблетки, 50 и 100 мг. Таблетки для детей, 5 мг.

Примидон (primidone)

Показания. Эпилепсия с генерализованными судорожными припадками (клонико-тонические, тонические, клонические). Противопоказания. Гиперчувствительность; заболевания печени, почек и системы кроветворения; беременность, грудное вскармливание. Побочные эффекты. Аллергические реакции, сонливость, беспокойство, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, нистагм, атаксия, волчаночноподобный синдром, артралгии, психотические реакции, лейкопения, лимфоцитоз. Крайне редко мегалобластная анемия. Меры предосторожности. С осторожностью назначают детям, пожилым и ослабленным пациентам. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости. На период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и других занятий, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций. Не рекомендовано употребление алкоголя. В случае развития мегалобластной анемии следует прекратить приём препарата и начать лечение фолиевой кислотой и/или витамином B12 .

Дозы и применение. Взрослым: начинают лечение с 100–125 мг вечером. Затем каждые 3 дня дозу увеличивают на 250 мг/сут до поддерживающей дозы 750–1000 мг/сут. Терапевтическая концентрация в плазме крови 5–12 мг/мл. Максимальная доза 1500 мг/сут. Детям до 9 лет: средняя поддерживающая доза 12,5–25 мг/кг/сут. Максимальная доза 1000 мг/сут.

Гексамидин (Россия) Таблетки, 250 мг, 50 шт. Таблетки, 125 мг.

Бензобарбитал (benzobarbital)

Показания. Эпилепсия с генерализованными судорожными припадками (клонико-тонические, тонические, клонические). Противопоказания. Выраженные нарушения функций почек и/или печени; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. Побочные эффекты. Сонливость, слабость, головная боль, снижение аппетита, атаксия, нистагм, нарушения речи. Меры предосторожности. У больных, ранее принимавших барбитураты, при переходе на лечение бензобарбиталом возможны нарушения сна. В этих случаях назначают на ночь фенобарбитал (50–100 мг) или другие снотворные средства.

Дозы и применение. Дозы увеличивают постепенно. Лечение начинают со средней разовой дозы 1 раз в сутки (или в 2 приёма). Взрослым: средние дозы - разовая 100 мг, суточная 300 мг. Максимальные – разовая 300 мг, суточная 1000 мг. Детям: средняя разовая доза - 3–6 лет 25–50 мг, 7–10 лет 50–100 мг, 11–14 лет 100 мг. Средняя суточная доза - 3–6 лет 100–150 мг, 7–10 лет 150–300 мг, 11–14 лет 300–400 мг. Максимальные дозы для детей старшего возраста - разовая 150 мг, суточная 450 мг.

Бензонал (Россия) Таблетки 50 и 100 мг.

Этосуксимид (ethosuximide)

Показания. Абсансы. Противопоказания. Печёночная и почечная недостаточность; гиперчувствительность; беременность, грудное вскармливание. Побочные эффекты. Аллергические реакции, снижение аппетита, тошнота, рвота; тревога, сонливость, головная боль; галлюцинаторно-параноидный синдром (редко); в редких случаях развиваются эозинофилия, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия. Меры предосторожности. На период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и других занятий, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций. При приёме препарата следует полностью исключить употребление алкоголя. Лекарственные взаимодействия. Эффективность этосуксимида снижается при одновременном применении с карбамазепином. Одновременное применение с вальпроатами может привести к повышению концентрации этосуксимида в крови. Этосуксимид иногда снижает содержание фенитоина в крови.

Дозы и применение. Дозы препарата увеличивают постепенно; эффект достигается через 4–8 нед; частота приёма 3 раза в сутки. Взрослым: лечение начинают с 250–500 мг/сут с постепенным увеличением на 250 мг в неделю до достижения поддерживающей дозы 1000–1500 мг. Терапевтическая концентрация в плазме крови 40–120 мг/мл. Детям до 6 лет: лечение начинают с 10–15 мг/кг (не более 250 мг/сут). Детям старше 6 лет: лечение начинают с 250 мг/сут, поддерживающая доза 15–30 мг/кг/сут.

Суксилеп (JENAPHARM GMBH, Германия) Капсулы, 250 мг, 120 шт.

Противоэпилептические препараты, используемые при лечении эпилептического статуса

Эпилептический статус характеризуется повторными эпилептическими припадками, возникающими через столь короткие промежутки времени, что больной не приходит в сознание между припадками. При эпилептическом статусе у больных эпилепсией необходима экстренная помощь; он осложняет течение эпилепсии у 10% больных эпилепсией. Прекращение приёма противоэпилептических препаратов - наиболее частая причина, провоцирующая развитие эпилептического статуса. Различают эпилептический статус судорожных припадков, абсансов, сложных парциальных и миоклонических припадков. Наиболее опасен для жизни эпилептический статус генерализованных судорожных припадков. Лечение эпилептического статуса проводят в реанимационном отделении; эффективность лечения зависит от сроков его начала. Препараты вводят в/в или в прямую кишку; при необходимости (отсутствие форм для парентерального введения) лекарства можно вводить через назогастральный зонд в желудок. Диазепам (diazepam)

Противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. “Транквилизаторы (анксиолитики)”.

Дозы и применение. 10–30 мг (детям 0,2–0,3 мг/кг) в/в медленно в течение 4–8 мин, повторно через 30–60 мин, затем через 4 ч. Суточная доза может достигать 80–100 мг/сут (для взрослых). При уменьшении частоты или прекращении приступов переходят на внутримышечное введение. Эффективно также применение 5–10 мл специального раствора для ректального введения. Преимущество: диазепам эффективен при всех видах эпилептического статуса. Недостатки: кратковременное действие; высокий риск угнетения дыхания, сердечной деятельности и развития артериальной гипотензии.

Фенитоин (phenytoin)

Фенитоин применяют, если при введении диазепама эпилептический статус не купирован в течение 30 мин. Противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. выше.

Дозы и применение. 15–18 мг/кг в/в; детям 20 мг/кг со скоростью не более 2,5 мг/мин. При отсутствии форм для внутривенного введения фенитоин можно ввести через назогастральный зонд (таблетки измельчают) в дозе 20–25 мг/кг. Повторное введение может быть осуществлено не раньше, чем через сутки, только при определении содержания препарата в крови (не более 20 мкг/мл). Преимущества: эффективен при всех видах эпилептического статуса; пролонгированное действие не сопровождается угнетающим влиянием на ЦНС; может применяться длительно. Недостатки: эффект развивается медленно, нелинейная фармакокинетика; возможны замедление и нарушения ритма сердца, вследствие чего обязателен контроль ЭКГ; не рекомендовано применение при АВ-блокаде II–III степени, синдроме слабости синусового узла, в первые 3 мес после инфаркта миокарда.

Тиопентал натрия (thiopental sodium)

См. также раздел “Средства для наркоза (общие анестетики)”.

Дозы и применение. Применяют при неэффективности диазепама и фенитоина в дозе 100–250 мг в/в в течение 20 с, далее 50 мг каждые 2–3 мин до прекращения припадков, обычно 3–5 мг/кг/ч. Преимущества: высокая эффективность; потенциально церебропротективный препарат; уменьшает внутричерепную гипертензию. Недостатки: выраженная тенденция к кумуляции; снижение церебрального кровотока; возможно развитие толерантности; противопоказан при порфирии.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ПАРКИНСОНИЗМЕ И ДРУГИХ ЭКСТРАПИ-РАМИДНЫХ РАССТРОЙСТВАХ

Паркинсонизм - неврологический синдром, характеризующийся гипокинезией, мышечной ригидностью, ритмическим тремором в покое, семенящей походкой, сгорбленной осанкой и маскообразным лицом. При этом синдроме часто отмечают дисфункцию обонятельного анализатора; психические расстройства (например, изменения личности, расстройства настроения, деменцию). Различают первичный паркинсонизм (болезнь Паркинсона) и вторичный паркинсонизм. Причиной вторичного паркинсонизма могут быть атеросклероз сосудов головного мозга (особенно базальных ганглиев), приём некоторых лекарственных средств (паркинсонизм лекарственный), отравление монооксидом углерода (угарным газом) и марганцем, нормотензивная гидроцефалия, прогрессирующий надъядерный паралич, структурные повреждения головного мозга (опухоли, инфаркты, локализующиеся в среднем мозге или базальных ганглиях), множественные инсульты, субдуральная гематома, дегенеративные заболевания (включая стрионигральную дегенерацию и оливопонтоцеребеллярную дегенерацию) и др. Для лечения лекарственного паркинсонизма, вызванного нейролептиками, применяют антихолинергические препараты. Болезнь Паркинсона – идиопатическое медленно прогрессирующее дегенеративное заболевание ЦНС, характеризующееся замедленностью движений, ригидностью мышц, тремором в покое и нарушением позных рефлексов. В основе заболевания — поражение пигментированных дофаминергических нейронов плотной части чёрной субстанции и других дофаминсодержащих ядер ствола головного мозга. Средний возраст начала заболевания 57 лет. Методы терапии не замедляют прогрессирование болезни, но лечение позволяет значительно улучшить качество жизни у большинства пациентов. Особенности терапии пожилых пациентов. Антипаркинсонические препараты могут провоцировать психические нарушения, поэтому терапию следует начинать с малых доз препаратов, затем при необходимости постепенно их повышать.

Препараты, применяемые при паркинсонизме

Дофаминергические препараты

Леводопа (levodopa)

Аминокислотный предшественник дофамина, замещает дефицит дофамина в стриатуме. В настоящий момент применяют препараты, содержащие леводопу с ингибиторами дофадекарбоксилазы (бенсеразидом, карбидопой), тормозящими преобразование леводопы в дофамин и не проникающими через ГЭБ. Таким образом, терапевтическая концентрация дофамина в мозге обеспечивается меньшими дозами леводопы, что позволяет уменьшить побочные действия на ССС и ЖКТ. Действие комбинированных препаратов начинается быстрее, чем леводопы. Нежелательное следствие приёма комбинированных препаратов - повышенный риск развития дискинезий. Показания. Паркинсонизм. Препараты леводопы малоэффективны при синдроме паркинсонизма в рамках генерализованных дегенеративных заболеваний мозга. Не следует назначать препараты леводопы при лекарственном паркинсонизме. Препараты леводопы в большей степени воздействуют на брадикинезию и ригидность, чем на тремор. Противопоказания. Закрытоугольная глаукома; нарушения функций печени, почек, ССС и эндокринной системы; меланома; психозы; беременность и грудное вскармливание; возраст моложе 25 лет (леводопа может нарушать развитие костного скелета). Побочные эффекты. Анорексия, тошнота, рвота, боли в области живота; постуральная артериальная гипотензия, головокружение; тахикардия, аритмии; дискинезии и психические расстройства (гипоманиакальное состояние, психоз, галлюцинации); инсомния, ажитация, тревога, депрессия, сонливость; головная боль, потливость, ощущение “приливов”, желудочно-кишечное кровотечение, невропатии, повышение концентрации печёночных ферментов; гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения и тромбоцитопения; кожный зуд, сыпь; красная окраска мочи и пота. Через несколько лет терапии течение болезни нередко осложняют феномен “изнашивания”, двигательные флуктуации и дискинезии.

Феномен “изнашивания” проявляется возобновлением симптомов паркинсонизма к концу действия дозы леводопы (при продолжительности действия дозы менее 4 ч). Ночная акинезия и акинезия раннего утра, проявляющаяся до приёма первой дозы (утренней), - разновидность феномена “изнашивания”. Наиболее дезадаптирующая форма флуктуаций - синдром “включения–выключения”. Этот синдром отличается внезапными, не связанными со временем приёма препарата чередованиями периодов нормальной двигательной активности (“включение”) и акинезии, длящейся 2–4 ч (“выключение”). Дискинезии “включения” проявляются на высоте антипаркинсонического действия дозы леводопы (“пика дозы”) либо в течение всего времени действия дозы (дискинезии “лечебного плато”). Двухфазные дискинезии возникают в начале и в конце улучшения, связанного с приёмом отдельной дозы леводопы. Дискинезии периода “выключения” возникает во время, когда действие дозы леводопы начинает снижаться или полностью прекратилось. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при заболеваниях ССС и лёгких, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарном диабете, открытоугольной глаукоме, остеомаляции, меланоме, психозах в анамнезе. При длительной терапии следует в динамике наблюдать за психическим состоянием, показателями ССС, контролировать функции печени и почек, периодически проводить общее исследование крови. Следует избегать внезапной отмены препарата, так как она может привести к развитию симптомокомплекса, сходного с проявлениями злокачественного нейролептического синдрома. Во время лечения препаратом женщинам детородного возраста следует применять меры контрацепции.

Дозы и применение. Лечение препаратами леводопы следует начинать с малых доз, затем с интервалами 3–5 дней постепенно повышать суточную дозу до достижения оптимальной. Следует придерживаться минимальной эффективной дозы, обеспечивающей необходимое функциональное улучшение. Начинают лечение с 125–500 мг/сут, затем при необходимости дозу повышают. Препарат чаще назначают совместно с другими антипаркинсоническими препаратами. Препараты рекомендуют принимать не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды. В случае тошноты или рвоты препараты назначают после приёма пищи.

Примечание. При переводе пациента на приём препарата леводопы, содержащего другой ингибитор декарбоксилазы, предыдущий отменяют за 12 ч до начала приёма вновь назначенного. Изменение терапии легче проводить, назначая приём нового препарата с утренней дозы.

Леводопа+бенсеразид (levodopa+benserazide)

Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. выше.

Мадопар (F.HOFFMANN LA ROCHE LTD, Швейцария) Капсулы, 125 мг (бенсеразид 25 мг, леводопа 100 мг), 250 мг (бенсеразид 50 мг, леводопа 200 мг), 30 и 100 шт. Таблетки, 250 мг (бенсеразид 50 мг, леводопа 200 мг), 30 и 100 шт.

Мадопар быстродействующий [F.HOFFMANN LA ROCHE LTD, Швейцария] Таблетки, 125 мг (бенсеразид 25 мг, леводопа 100 мг), 30 и 100 шт. Назначают при нарушении глотания, а также для достижения более быстрого эффекта (чаще в качестве первой утренней дозы). Можно применять в сочетании с мадопаром стандартным или мадопаром ГСС. Таблетки растворяют в воде или фруктовом соке (кроме апельсинового) до получения суспензии. Обычно для приготовления суспензии достаточно 30 мл воды; её следует принять в течение 30 мин после приготовления.

Мадопар ГСС (F.HOFFMANN LA ROCHE LTD, Швейцария) Капсулы ГСС (гидродинамически сбалансированная система), 125 мг (бенсеразид 25 мг, леводопа 100 мг); 100 шт. Препарат отличается медленным высвобождением активных компонентов в желудке. Концентрация леводопы после приёма мадопара ГСС остаётся примерно на одном уровне в течение нескольких часов. Применяют для коррекции двигательных флуктуаций и дискинезий, связанных с колебаниями концентрации препарата в плазме. Препарат можно назначать также и на ранних стадиях болезни.

Дозы и применение. Пациентам, ранее не получавшим терапию леводопой, назначают 1 капсулу 2 раза в сутки, затем при необходимости постепенно повышают дозу. Переход на мадопар ГСС лучше проводить, назначая приём с утренней дозы. При переводе на приём мадопара ГСС оставляют прежнюю суточную дозу и схему приёма, затем дозу постепенно повышают каждые 3–5 дней в зависимости от эффекта (обычно суточную дозу увеличивают на 30–50%). Период подбора адекватной дозы может длиться около 4 нед. Нередко требуется дополнительное назначение стандартной или растворимой формы мадопара в первый утренний приём либо во все приёмы мадопара ГСС. Необходимость комбинирования с другими лекарственными формами может быть обусловлена медленным наступлением эффекта, а также недостаточным уровнем леводопы в плазме (максимальная концентрация на 30–40% ниже, чем при приёме стандартного мадопара). При недостаточном эффекте комбинации мадопара ГСС и стандартного мадопара в суточной дозе 1200 мг леводопы необходимо переходить к другим методам терапии.

Леводопа+Карбидопа (levodopa+carbidopa)

Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. выше.

Дозы и применение. Лечение начинают с 50–100 мг леводопы, затем повышают дозу на 50–100 мг леводопы каждые 3–5 дней в зависимости от эффекта до достижения терапевтической суточной дозы леводопы. Суточную дозу принимать в 3–4 приёма. Альтернативная схема. Лечение начинают с 125 мг леводопы, затем повышают дозу на 125 мг леводопы ежедневно или через день в зависимости от эффекта до достижения оптимальной дозы.

Допар 275 (PANACEA BIOTEC LTD, Индия) Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг), 10 шт.

Дуэллин (EGIS PHARMACEUTICAL WORKS SA, Венгрия) Таблетки, 125 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 100 мг), 50 шт. Таблетки, 110 мг (карбидопа 10 мг, леводопа 100 мг), 50 шт. Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг), 50 шт.

Зимокс (FARAN LABORATORIES SA, Греция) Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг).

Изиком ( ISIS PHARMA GMBH, Германия) Таблетки.

Креданил 25/250 (REMEDICA LTD - MINNEX, Кипр) Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг).

Наком (LEK D.D., Словения) Таблетки.

Синдопа (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD, Индия) Таблетки, 110 мг (карбидопа 10 мг, леводопа 100 мг), 50 шт. Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг), 50 шт.

Синемет (MERCK SHARP & DOHME B.V., Нидерланды) Таблетки, 110 мг (карбидопа 10 мг, леводопа 100 мг). Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг).

Синемет-СР (MERCK SHARP & DOHME B.V., Нидерланды) Таблетки, 250 мг (карбидопа 50 мг, леводопа 200 мг).

После приёма препарата высвобождение активных веществ в желудке продолжается 4–6 ч. Применение синемета–СР позволяет снизить колебания концентрации леводопы в плазме крови, благодаря чему уменьшаются проявления двигательных флуктуаций и дискинезий. Препарат можно назначать больным на ранних стадиях болезни, в том числе больным с впервые диагностированным паркинсонизмом.

Дозы и применение. Пациентам, ранее не получавшим терапию леводопой, а также пациентам с двигательными флуктуациями, назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки, затем разовые дозы и интервалы корригируются каждые 3–5 дней в зависимости от эффекта. Перевод на лечение синеметом–СР лучше проводить, назначая приём с утренней дозы. При переходе на приём синемета–СР обычно требуется увеличение суточной дозы на 10–30%. Интервалы между приёмами препарата 4–8 ч в течение периода бодрствования. Иногда дополнительно назначают стандартную форму препарата карбидопа/леводопа, особенно в первый утренний приём. Тидомет (TORRENT EXPORTS LTD, Индия) Таблетки, 110 мг (карбидопа 10 мг, леводопа 100 мг). Таблетки, 125 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 100 мг). Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг).

Амантадин (amantadine)

Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (кроме паркинсонизма, вызванного приёмом лекарственных средств); вирусные заболевания. Противопоказания. Глаукома, аденома предстательной железы, эпилепсия, психозы, язвенная болезнь желудка в анамнезе, тяжёлые заболевания печени и почек; тиреотоксикоз; беременность, грудное вскармливание. Побочные эффекты. Анорексия, сухость во рту, тошнота, диспепсические нарушения; инсомния, нарушения внимания, возбуждение, галлюцинации; тахикардия, аритмия; задержка мочеиспускания; головокружение; снижение остроты зрения; сетчатое ливедо, периферические отёки; редко лейкопения, кожная сыпь. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при заболеваниях печени и почек, застойной сердечной недостаточности (возможно усиление отёков), спутанности сознания, галлюцинациях, пожилым и пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания. Необходимо избегать резкой отмены препарата. Внезапная отмена может привести к нарастанию тяжести симптомов болезни Паркинсона. На фоне лечения противопоказан приём алкоголя.

Дозы и применение. Внутрь: лечение начинают со 100 мг ежедневно, через 1 нед дозу повышают до 100 мг 2 раза в сутки. Средняя суточная доза 300 мг (высшая 600 мг/сут). Препарат обычно назначают в сочетании с другими антипаркинсоническими средствами. В связи с возможным активирующим влиянием на ЦНС последнюю дозу препарата рекомендуют принимать не позднее 16 ч. Пожилым препарат назначают в дозе менее 100 мг/сут либо 100 мг через день. В/в: 200 мг 1–3 раза в сутки в течение 3 ч (скорость инфузий 50–60 капель в 1 мин).

Глудантан (Россия) Таблетки, 200 мг.

Мидантан (Россия) Таблетки, 100 мг, 100 шт.

ПК-Мерц (MERZ CO GMBH, Германия) Раствор для инфузий (флаконы), 500 мл, 200 мг. Таблетки, 100 мг.

Бромокриптин (bromocriptine)

Бромокриптин стимулирует дофаминовые рецепторы в ЦНС и подавляет секрецию пролактина и в меньшей степени гормона роста аденогипофизом.

Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (кроме паркинсонизма, вызванного приёмом лекарственных средств); галакторея, доброкачественные заболевания молочной железы, пролактинома, акромегалия. В большинстве случаев применяют в комбинации с препаратами леводопы; может быть эффективен в качестве монотерапии на ранних стадиях болезни. Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, токсикоз беременных, артериальная гипертензия в послеродовом периоде, лактационный период (если не удалось подавить лактацию), дети до 15 лет. Побочные эффекты. Тошнота, рвота, запоры, головная боль, головокружение, сонливость, периферический вазоспазм. Передозировка. Спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации, дискинезии, сухость во рту, судороги в конечностях, плевральный выпот, ретроперитонеальный фиброз. Меры предосторожности. Необходимо оценивать размеры гипофиза (особенно во время беременности), ежегодное обследование у гинеколога (в постменопаузе 2 раза в год), обследование у гастроэнтеролога (для исключения язвенной болезни у пациентов с акромегалией, препарат следует с осторожностью назначать при психических заболевниях в анамнезе, сердечно-сосудистых заболеваниях (в частности синдроме Рейно).

Дозы и применение. В течение 1-й недели назначают 1,25 мг на ночь, 2-й - 2,5 мг на ночь, 3-й - 2,5 мг 2 раза в сутки, 4-й - 2,5 мг 3 раза в сутки. Затем при необходимости дозу повышают на 2,5 мг каждые 3–14 сут. Средняя суточная доза 10–40 мг. Препарат принимают во время еды. С повышением дозы бромокриптина дозу одновременно применяемой леводопы можно снизить.

Абергин (Россия) Таблетки, 4 мг.

Апо-Бромокриптин (APOTEX INC, Канада) Таблетки, 2,5 мг.

Бромокриптин (GEDEON RICHTER, Венгрия) Таблетки, 2,5 мг, 30 шт.

Бромэргон (LEK D.D., Словения) Таблетки, 10 и 2,5 мг, 30 шт.

Парлодел (SANDOZ (INDIA) LTD, Индия) Таблетки, 2,5 мг, 30 шт.

Каберголин (cabergoline)

Препарат дает те же эффекты, что и бромокриптин, но продолжительность действия у него больше. Побочные эффекты отличаются от таковых у бромокриптина, что позволяет использовать этот препарат при непереносимости бромокриптина (и наоборот).

Показания. Болезнь Паркинсона (назначается в комбинации с препаратами леводопы); эндокринные заболевания (профилактика лактации, гиперпролактинемия). Противопоказания. (См. “Бромокриптин”). Беременность, возраст до 16 лет. Побочные эффекты. Гипотензивные реакции (в первые несколько дней лечения), диспепсические расстройства, боли в эпигастрии, молочных железах, сердцебиения, стенокардитические боли, носовые кровотечения, периферические отеки, астения, депрессия. Меры предосторожности. Препарат следует с осторожностью назначать при пептических язвах, желудочно-кишечных кровотечениях, тяжелых поражениях печени. Необходимо ежемесячно проводить тесты на беременность при прекращении менструаций. Рекомендовано использовать негормональные методы контрацепции. В некоторых случаях в первые дни терапии возможна выраженная артериальная гипотензия.

Дозы и применение. Лечение начинают с 1мг 1 раз в день, затем постепенно повышают дозу на 0,5–1 мг через каждые 1–2 нед. Средняя суточная доза 2–6 мг. С повышением дозы каберголина дозу леводопы можно снизить.

Достинекс (PHARMACIA & UPJOHN, США) Таблетки, 500 мкг, 8 шт.

Перголида мезилат (pergolide mesilate)

Показания. Болезнь Паркинсона. В большинстве случаев препарат применяют в комбинации с препаратами леводопы, может быть эффективен в качестве монотерапии на ранних стадиях болезни. Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, а также к производным спорыньи; грудное вскармливание. Побочные эффекты. Артериальная гипотензия (особенно тяжёлая в первые дни терапии), головокружение, обморок, головная боль, спутанность сознания, бессонница, сонливость, психотические реакции, дискинезии, тахикардия, предсердная экстрасистолия, периферические отёки; нарушения зрения, диплопия, нарушения вкуса; боль в животе, тошнота, рвота, запоры или диарея, учащённое мочеиспускание, дисменорея; ринит, одышка, фарингит, плеврит, плевральный выпот или фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, забрюшинный фиброз, кожная сыпь. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при артериальной гипотензии; нарушениях сердечного ритма; психических расстройствах; дискинезиях, связанных с приёмом леводопы; порфирии; плеврите, плевральном фиброзе, перикардите, ретроперитонеальном фиброзе в анамнезе. Назначение перголида в период беременности возможно только по жизненным показаниям. Внезапная отмена препарата может привести к развитию симптомокомплекса, напоминающего проявления злокачественного нейролептического синдрома.

Дозы и применение. Лечение начинают с 0,05 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем дозу постепенно повышают на 0,1–0,15 мг 1 раз в 3 дня в течение последующих 12 дней. Обычно препарат назначают в 3 приёма. При необходимости дальнейшее повышение дозы проводят по 0,25 мг 1 раз в 3 дня. Средняя терапевтическая доза 3 мг/сут (не более 5 мг/сут). По мере увеличения дозы перголида доза леводопы может быть снижена.

Пермакс (ELI LILLY, Великобритания) Таблетки, 0,05, 0,25 и 1 мг.

Прамипексол (pramipexole)

Показания. Болезнь Паркинсона. Препарат эффективен в качестве монотерапии на ранних стадиях болезнь Паркинсона, а также в комбинации с препаратами леводопы на всех стадиях болезни. Противопоказания. Грудное вскармливание. Побочные эффекты. Астения, головная боль, сонливость, инсомния; дискинезии, акатизия, тошнота, сухость во рту, запор, артериальная гипотензия; психические нарушения (галлюцинации, делирий); учащённое мочеиспускание, периферические отёки. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при артериальной гипотензии; дискинезиях, связанных с приёмом леводопы; заболеваниях почек; психических нарушениях; пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания. Назначение в период беременности возможно только по жизненным показаниям. Внезапная отмена может приводить к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Лекарственные взаимодействия. Препараты леводопы, амантадин, селегилин не влияют на фармакокинетику препарата; циметидин, ранитидин, дилтиазем, триамтерен, верапамил снижают клиренс прамипексола примерно на 20%. Дофаминовые антагонисты уменьшают эффективность препарата.

Дозы и применение. Лечение начинают с 0,125 мг 3 раза в сутки. В течение 2-й недели назначают по 0,25 мг 3 раза в сутки, в течение 3-й недели - 0,5 мг 3 раза в сутки. При необходимости дозу увеличивают на 0,75 мг/нед в 3 приёма. Максимальная доза 4,5 мг/сут. С увеличением дозы прамипексола возможно снижение дозы леводопы.

Мирапекс (PHARMACIA & UPJOHN COMPANY,США) Таблетки,0,125, 0,25, 1 и 1,5 мг, 30 шт.

Селегилин (selegiline)

Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (кроме лекарственного). Препарат именяют в качестве монотерапии на ранних стадиях болезни либо в комбинации с препаратами леводопы на поздних этапах болезни. Применение селегилина на ранних стадиях болезни нередко позволяет отсрочить назначение препаратов леводопы, однако отсутствуют убедительные доказательства способности селегилина замедлять прогрессирование болезни. Противопоказания. Гиперчувствительность. Побочные эффекты. Артериальная гипотензия, тошнота и рвота, сухость во рту, повышение содержания в плазме печёночных ферментов, психотические состояния, ажитация, инсомния; нарушения мочеиспускания, кожная сыпь. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, неконтролируемой артериальной гипертензии, нарушениях сердечного ритма, стенокардии, психозах, беременности и грудном вскармливании. Селегилин может усиливать побочные эффекты леводопы. Не следует назначать селегилин при дискинезии “включения” в связи с возможным риском её усиления. По некоторым данным, возможно увеличение смертности при сочетанном приёме селегилина и леводопы. Внезапная отмена селегилина может привести к нарастанию тяжести симптомов болезни Паркинсона.

Дозы и применение. Препарат назначают по 10 мг утром или по 5 мг утром и днём. Пожилым для предупреждения психических расстройств рекомендуют начинать лечение с 2,5 мг/сут. При комбинированной терапии назначение селегилина позволяет снизить дозу леводопы без ухудшения двигательных функций на 10–30%.

Когнитив (EBEWE ARZNEIMITTEL GMBH, Австрия) Таблетки, 5 и 10 мг, 50 и 100 шт.

Ниар (KNOLL AG, Германия) Таблетки, 5 мг, 30 шт.

Селгин (INTERNATIONAL-PHARMACEUTICALS, Индия) Таблетки, 5 мг.

Селегилин-CTS (CTS CHEMICAL INDUST-RIES LTD, Израиль) Таблетки, 5 мг.

Юмекс (CHINOIN, Венгрия) Таблетки, 5 мг, 50 шт.

Толкапон (tolcapone)

Показания. Болезнь Паркинсона (дополнительно назначается к препаратам леводопы). Назначается дополнительно к препаратам леводопы в случае их недостаточной эффективности или при двигательных флуктуациях. Противопоказания. Грудное вскармливание. Побочные эффекты. Диарея, тошнота, анорексия, увеличение содержания печёночных ферментов; дискинезии; повышение интенсивности окраски мочи; усиление побочных эффектов препаратов леводопы. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при тяжёлых поражениях почек, нарушениях функции печени средней тяжести, беременности (назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода). Необходимо контролировать содержание ферментов печени в начале терапии и ежемесячно в течение 6 мес. Препарат следует отменить при повышении содержания ферментов печени или появлении желтухи. На фоне приёма толкопона отмечено 3 случая фульминантного гепатита. При резкой отмене толкапона возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего проявления злокачественного нейролептического синдрома, поэтому в случае отмены толкапона следует увеличить суточную дозу леводопы.

Дозы и применение. Препарат назначают по 100 мг 3 раза в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 200 мг 3 раза в сутки. При нарушениях функции печени средней тяжести не рекомендуют назначать более 300 мг /сут. Примечание. Первую дозу принимают одновременно с дозой леводопы. У большинства пациентов, получающих более 600 мг леводопы в сутки, необходимо сократить дозу леводопы в среднем в сутки на 30%.

Тасмар (F.HOFFMANN LA ROCHE LTD,Швейцария) Таблетки, 100 и 200 мг, 30 шт.

Центральные холиноблокаторы

При болезни Паркинсона центральные холиноблокаторы менее эффективны, чем препараты леводопы. В то же время их назначение нередко позволяет успешно дополнить действие последних. У пациентов с мягкой симптоматикой (преимущественно дрожательной формой болезни) лечение можно начинать с приёма холиноблокаторов (в качестве монотерапии или в комбинации с селегилином). При прогрессировании болезни холиноблокаторы замещают препаратами леводопы либо комбинируют с ними. У большинства больных отмечают лишь умеренный эффект, проявляющийся уменьшением тремора и ригидности. На брадикинезию холиноблокаторы существенного влияния не оказывают.

Тригексифенидил (trihexyphenidyl)

Показания. Болезнь Паркинсона, постэнцефалитический паркинсонизм, лекарственный паркинсонизм (для лечения, но не для профилактики; неэффективен в отношении поздней дискинезии и даже может её усугубить). Противопоказания. Аденома предстательной железы, закрытоугольная глаукома, кишечная непроходимость, фибрилляция предсердий, деменция; беременность. Побочные эффекты. Сухость во рту, запор, нарушения зрения, повышение внутриглазного давления, задержка мочеиспускания, тахикардия, головная боль, головокружение, раздражительность, нарушения внимания, кожная сыпь; при приёме высоких доз возможно развитие психических нарушений (спутанности, возбуждения, бреда, галлюцинаций), требующих отмены препарата. Меры предосторожности. Препарат замедляет моторику ЖКТ, поэтому может нарушить всасывания препаратов леводопы. Не следует назначать при тяжёлых формах двигательных флуктуаций и дискинезий. С осторожностью назначают при заболеваниях ССС, печени и почек, у пациентов пожилого возраста (при неэффективности других противопаркинсонических средств центральные холиноблокаторы назначают в минимальных дозах под контролем когнитивных функций и психического состояния). Во время лечения следует регулярно контролировать внутриглазное давление. При длительном лечении возможно развитие лекарственной зависимости. В период терапии препаратом не рекомендуют заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания. Не совместимы с алкоголем.

Дозы и применение. Лечение начинают с 1 мг/сут, при необходимости через каждые 3–5 дней дозу постепенно повышают на 1–2 мг до достижения оптимального эффекта. Средняя суточная доза 5–15 мг (в сочетании с леводопой 3–6 мг) в 3–4 приёма.

Апо-Трайгекс (APOTEX, Канада) Таблетки, 2 и 5 мг.

Паркопан 2 (SALUTAS FAHLBERG–LIST PHARMA GMBH, Германия) Таблетки, 2 мг.

Паркопан 5 (SALUTAS FAHLBERG–LIST PHARMA GMBH, Германия) Таблетки, 5 мг.

Ромпаркин ( TERAPIA SA S.C., Румыния) Таблетки, 2 мг.

Циклодол (ФАРМАКОН ОАО, Россия) Таблетки, 1, 2 и 5 мг.

Бипериден (biperiden)

Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. выше. В отличие от тригексифенидила возможно появление сонливости; инъекции препарата могут вызвать артериальную гипотензию; при назначении больным эпилепсией возможна провокация приступов.

Дозы и применение. Внутрь: 1 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу повышают, добавляя по 2 мг/сут в среднем до 3–12 мг/сут (с равномерным распределением в течение дня). При экстрапирамидных синдромах, вызванных нейролептиками, назначают 1–4 мг одновременно с приёмом нейролептиков, детям 3–15 лет 1–2 мг 1–3 раза в сутки. В/в и в/м: 2,5–5 мг, при необходимости вводят повторно через 30 мин (не более 20 мг/сут).

Акинетон (KNOLL AG, Германия) Таблетки, 2 мг. Растворы для инъекций (ампулы), 1 мл, 5 мг/мл.

Акинетон СР (KNOLL AG, Германия) Таблетки ретард, 4 мг.

Препараты, применяемые при эссенциальном треморе, хорее, тиках и других экстрапирамидных расстройствах

Галоперидол (haloperidole)

Показания. Тики, синдром Туретта, хорея. Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. “Нейролептики (антипсихотические препараты)”.

Дозы и применение. 0,5–1,5 мг 3 раза в день; при синдроме Туретта 10 мг/сут и более. Детям при синдроме Туретта назначают менее 10 мг/сут.

Пирацетам (pyracetam)

Показания. Дополнительная терапия кортикального миоклонуса. Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. “Психоактиваторы”.

Дозы и применение. 7200 мг/сут в 2–3 приёма, при необходимости дозу увеличивают каждые 3–4 дня на 4800 мг/сут, максимальная доза 20 000 мг/сут. Детям до 16 лет назначение препарата не рекомендовано.

Примидон (primidone)

Показания. Эссенциальный тремор. Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. “Противоэпилептические препараты”.

Дозы и применение. 50 мг/сут, при необходимости в течение 2–3 нед дозу постепенно повышают, максимальная доза 750 мг/сут.

Ботокс (botox)

Состав: ботулинистический токсин 100 ЕД, альбумин 0,5 мг. Показания. Мышечная дистония и другие гиперкинезы; спастичность, обусловленная детским церебральным параличом, черепномозговой травмой, рассеянным склерозом, инсультом; болевые мышечно-тонические синдромы, гиперкинетические морщины. Противопоказания. Миастения, синдром Люмберта–Итона, беременность, кормление грудью, лечение аминогликозидами, детский возраст. Побочные эффекты. Паралич здоровых мышц (при введении препарата в близлежащие к поражённым мышцам); паралич удалённых от места введения мышц (при применении высоких доз); кожная сыпь; образование антител с уменьшением эффективности препарата; кратковременное ощущение жжения в области инъекции. Специфические побочные действия при лечении блефароспазма или гемифациального спазма: птоз, слёзотечение, сухость слизистой оболочки глаза, лагофтальм, фотофобия, эктропион, кератит, диплопия, энтропион, открытоугольная глаукома, экхимозы, отёк мягких тканей века. Специфические побочные действия при лечении спастической кривошеи: дисфагия и гиперсаливация (при введении в грудиноключично-сосцевидную мышцу), сухость во рту, изменение голоса, слабость мышц шеи, генерализованная мышечная слабость, диплопия, нечёткость зрения, нарушения дыхания (при применении высоких доз).

Дозы и применение. Введение препарата осуществляют неврологи, прошедшие специальный курс подготовки. Начальный эффект проявляется в течение 3–10 дней, максимальный эффект наступает через 1–2 нед. Инъекции необходимо повторять каждые 3–6 мес. Блефароспазм: в медиальную и латеральную глазные мышцы верхнего века и латеральную глазную мышцу нижнего века (дополнительные места инъекций - область брови, латеральная глазная и верхняя лицевая зоны, если спазм мышц этой локализации нарушает зрение) вводят 1,25–2,5 ЕД в каждую зону, при необходимости дозу повышают до максимальной 5 ЕД в каждую зону (общая доза 25 ЕД на каждый глаз); при недостаточной эффективности (длительность эффекта не более 2 мес) препарат вводят дополнительно (максимальная общая доза 100 ЕД каждые 12 нед). Гемифациальный спазм: 0,25–2,5 ЕД в поражённые мышцы, суммарная доза 25 ЕД. Спастичность: 200–300 ЕД с распределением на несколько точек спастичной мышцы.

Ботокс (ALLERGAN, США) Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы), 100 ЕД.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Рассеянный склероз поражает лиц молодого трудоспособного возраста и быстро приводит их к инвалидизации. В мире насчитывают более 2 млн больных рассеянным склерозом, в том числе в России не менее 100 тыс. При рассеянном склерозе наиболее обоснована иммунотерапия. Применяют препараты и методы с иммуносупрессивным действием, а также средства с иммуномодулирующим действием.

Иммуносупрессивные средства и плазмаферез.

Дают эффект при обострении рассеянного склероза или при его прогрессирующем течении, но не влияют на характер дальнейшего прогрессирования заболевания и резидуальную симптоматику. Назначают глюкокортикоиды, плазмаферез, цитостатики.

Глюкокортикоиды

Применяют при обострении (для более быстрого достижения ремиссии), более эффективна пульс-терапия метилпреднизолоном. См. “Фармакотерапия ревматических болезней”.

Плазмаферез

После каждой процедуры плазмафереза (3–5) вводят в/в 500–1000 мг метилпреднизолона, что также сокращает срок обострения.

Цитостатики

Цитостатики средства (азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, митоксантрон) целесообразно применять при прогрессирующей форме рассеянного склероза у лиц молодого возраста при неэффективности других иммунодепрессантов. Азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин - см. “Фармакотерапия ревматических болезней”.

Лекарственные средства с иммуномодулирующим действием

Препараты замедляют прогрессирование рассеянного склероза. Следует отметить, что это направление в терапии рассеянного склероза разрабатывают очень активно.

Лекарственные средства цитокиновой природы

К этой группе относят препараты рекомбинантного человеческого интерферона бета, снижают частоту и выраженность обострений рассеянного склероза.

Интерферон бета-1b

Интерферон бета-1b - рекомбинантный человеческий интерферон. Показания. Ремиттирующая и прогрессирующая формы рассеянного склероза. Противопоказания. Беременность, кормление грудью, повышенная чувствительность к интерферону бета или человеческому альбумину. Побочные эффекты. Возможны гриппоподобные и местные кожные реакции, умеренная лейкопения.

Дозы и применение. 8 ЕД п/к через день длительно (годами).

Бетаферон (SCHERING AG, Германия) Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора 9 600 000 ЕД, в комплекте с растворителем.

Лекарственные средства с антигенспецифической иммунной активностью

Препараты вызывают селективное торможение аутореактивных Т-клеток, а не общее подавление иммунного ответа. К этой группе относят глатирамера ацетат, являющийся смесью синтетических полипептидов, состоящих из четырёх аминокислот: аланина, глутаминовой кислоты, лизина и тирозина.

Глатирамер ацетат

Показания. Ремиттирующая форма рассеянного склероза. Противопоказания. Повышенная чувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу. Побочные эффекты. Болезненность в месте введения, отёк, эритема, зуд; редко инфильтрат, атрофия кожи, абсцесс в месте введения, а также расширение сосудов, боль или тяжесть в груди, слабость, тошнота, одышка, сердцебиение, повышение АД, тревога, крапивница, преходящие боли в суставах, затруднение глотания.

Дозы и применение. 20 мг п/к 1 раз в сутки ежедневно.

Копаксон-Тева (TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD, Израиль) Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы), 20 мг, в комплекте с растворителем – вода для инъекций (ампулы), 1 мл.

Blog

Методические рекомендации по клинической фармакологии тема: Психотропные средства в клинике внутренних болезней

Содержание