Рекомендации для национальных программ всемирная организация здравоохранения
| Вид материала | Документы |
- Sante Bureau Regional de l'Europe Всемирная Организация Здравоохранения Европейское, 677.15kb.
- Всемирная программа национальных парков и заповедников международной Туристской, 352.38kb.
- Всемирная организация здравоохранения, 305.85kb.
- Всемирная Организация Здравоохранения вынесла решение, 9.25kb.
- Сейчас, когда мы готовимся к приближающемуся сезону гриппа, государства-члены и Всемирная, 165.48kb.
- Дети и мобильник в каком возрасте можно подарить ребенку радиотелефон?, 43.84kb.
- Программа практических занятий для подготовки руководителей кабинета самодиагностики, 114.93kb.
- План Введение. Законы о патентном праве в законодательстве Российской Империи, СССР, 178.38kb.
- Всемирная организация здравоохранения: цели, функции, основные стратегии, 103.75kb.
- Министерство здравоохранения и социального развития российской федерации центральный, 1692.43kb.
ИЗОНИАЗИД
Группа: препараты против микобактерий
Таблетки 100 мг, 300 мг
Раствор для инъекций 25 мг/мл в ампулах по 2 мл
Общая информация
Изониазид - гидразид изоникотиновой кислоты - обладает высокой бактерицидной активностью против размножающихся туберкулезных микобактерий.
Препарат быстро всасывается из кишечника и легко проникает во все биологические жидкости и ткани. Снижение концентрации препарата в плазме в 2 раза происходит через 30-180 минут, что зависит от генетически детерминированной быстроты процессов ацетилирования в организме пациента. Выводится преимущественно через почки в течение 24 часов, главным образом в виде неактивных метаболитов.
Клиническая информация
Применение
Применяется как один из компонентов во всех схемах противотуберкулезной терапии, рекомендуемых в настоящее время ВОЗ.
Иногда изониазид применяют самостоятельно для профилактики:
- передачи МБТ близким контактам с высоким риском инфицирования,
- эволюции бессимптомной туберкулезной инфекции в заболевание ТБ у некоторых людей, в частности - у больных с иммунодефицитами.
Дозировка и способы введения
Обычно изониазид принимают перорально, однако больным, находящимся в критическом состоянии, препарат можно вводить внутримышечно.
Лечение (комбинированная терапия)
| Взрослые и дети: | 5 мг/кг (4-6 мг/кг) ежедневно, максимум 300 мг 10 мг/кг три раза в неделю 15 мг/кг два раза в неделю |
Превентивное лечение
| Взрослые: Дети: | ежедневно по 300 мг в течение не менее чем 6 месяцев 5 мг/кг ежедневно (максимум 300 мг) в течение >6 мес |
Противопоказания
- Гиперчувствительность к препарату
- Заболевания печени
Предосторожности
Если имеется возможность, у больных с хроническими заболеваниями печени полезно периодически проверять уровень печеночных трансаминаз в сыворотке крови. Больные с вероятностью развития невритов (гипотрофия, хронический алкоголизм или диабет) должны одновременно принимать пиридоксин в дозе 10 мг ежедневно. Этот препарат следует включать в схему лечения всем больным в странах с низким уровнем здоровья населения.
У больных эпилепсией лечение следует проводить под тщательным наблюдением, так как прием изониазида может провоцировать развитие приступов.
Применение у беременных
Если возможно, беременных следует лечить по шестимесячной схеме с использованием изониазида, рифампицина и пиразинамида.
Побочные реакции
Обычно больные хорошо переносят лечение изониазидом в рекомендуемых дозах. Иногда в течение первой недели приема препарата наблюдаются системные или кожные проявления гиперчувствительности.
Возможность развития невритов исключается, если больные с повышенным риском принимают ежедневно пиридоксин. У чувствительных больных (особенно на поздних стадиях лечения) могут развиться другие, более редкие формы неврологических расстройств, включая невриты зрительного нерва, токсические психозы или генерализованные судороги, что может потребовать отказа от приема изониазида.
Гепатит наблюдается редко, но является серьезным осложнением; тяжелые последствия можно предупредить, если сразу же прекратить прием препарата. Однако чаще значительный подъем уровней печеночных трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения не имеет клинического значения; эти нарушения исчезают спонтанно во время второй фазы лечения.
Взаимодействие с другими лекарствами
Изониазид способствует повышению концентрации фенитоина и карбамазепина в сыворотке крови, так как оказывает ингибирующее действие на их метаболизм в печени. Абсорбция изониазида нарушается в присутствии гидроокиси алюминия.
Передозировка
После передозировки через 30-180 минут могут наблюдаться тошнота, рвота, нарушения слуха и зрения, а также нарушения речи. При большой передозировке может развиться кома, которой предшествуют нарушения дыхания и ступор. Могут отмечаться тяжелые судороги. Если больной принял чрезмерную дозу изониазида недавно (прошло всего несколько часов), полезными будут искусственная рвота и промывание желудка. В дальнейшем проводят гемодиализ. Для развития периферических невритов рекомендуется прием пироксена в больших дозах.
Хранение
Таблетки необходимо хранить в темном месте в хорошо закупоренных контейнерах. Растворы для инъекций в ампулах также следует хранить в защищенном от света месте.
РИФАМПИЦИН
Группа: препараты против микобактерий
Капсулы или таблетки 150 мг и 300 мг
Общая информация
Рифампицин является полусинтетическим производным рифамицина - сложного макролидного антибиотика, который угнетает синтез рибонуклеиновой кислоты у многочисленных патогенных микроорганизмов. Он обладает бактерицидной активностью и выраженным стерилизующим эффектом по отношению к туберкулезным микобактериям, располагающимся как внутри-, так и внеклеточно.
Рифампицин - жирорастворимый препарат. После перорального приема он быстро всасывается и проникает во все ткани и биологические жидкости; при воспалительных изменениях мозговых оболочек значительные количества препарата проникают в спинно-мозговую жидкость. При однократном приеме 600 мг концентрация рифампицина в сыворотке крови достигает максимального уровня (около 10 мкг/мл) через 2-4 часа с последующим постепенным снижением до половины этой концентрации в течение 2-3 часов. Препарат интенсивно рециклируется в системе кишечник-печень; образующиеся в печени метаболиты выделяются с фекалиями.
Так как резистентность к рифампицину развивается очень легко, этот препарат всегда следует применять вместе с другими противотуберкулезными лекарствами.
Клиническая информация
Применение
Рифампицин входит во все шести- и восьмимесячные схемы лечения туберкулеза, рекомендуемые ВОЗ в настоящее время (см. таблицу 3).
Дозировка и способы введения
Рифампицин рекомендуется принимать не менее чем за 30 минут до еды, так как при одновременном приеме с пищей всасывание препарата из кишечника ухудшается.
| Взрослые и дети: | 10 мг/кг (8-12 мг/кг) ежедневно, максимум 600 мг в сутки, два или три раза в неделю |
Противопоказания
- Гиперчувствительность к рифампицину
- Нарушения функции печени
Предосторожности
У больных, которые возобновряют прием рифампицина после длительного перерыва в лечении, могут наблюдаться серьезные иммунологические расстройства, приводящие к нарушениям функции почек, гемолизу или тромбоцитопении. В таких редких случаях необходимо сразу же и решительно отказаться от приема рифампицина.
Необходимо тщательно контролировать функции печени у пожилых людей, а также у хронических алкоголиков и пациентов с заболеваниями печени.
Следует предупредить больных о возможном окрашивании мочи, слезной жидкости, слюны и мокроты в красный цвет, а также о том, что могут стойко окраситься контактные линзы.
Применение у беременных
Если возможно, беременных следует лечить по шестимесячной схеме с использованием изониазида, рифампицина и пиразинамида.
Новорожденным детям из-за опасности развития постнатального кровотечения необходимо давать витамин К.
Побочные реакции
Большинство больных хорошо переносят лечение рифампицином в рекомендуемых дозах, хотя могут наблюдаться расстройства кишечника. Другие побочные реакции (высыпания на коже, лихорадка, гриппоподобный синдром и тромбоцитопения) могут наблюдаться при лечении по “прерывистой схеме” (при приеме лекарства не ежедневно, а с перерывами). Эксфолиативный дерматит чаще наблюдается у больных ТБ с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. У больных, принимающих рифампицин 3 раза в неделю, отмечались также преходящая олигурия, одышка и гемолитическая анемия. Эти реакции обычно исчезали, если больной переходил на схему лечения с ежедневным приемом препаратов.
Умеренное повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови, наблюдающееся нередко в начале лечения, обычно является транзиторным и не имеет клинического значения. Однако у некоторых больных может развиваться связанный с передозировкой гепатит, который может привести к летальному исходу. Поэтому рекомендуется никогда не превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу 10 мг/кг (600 мг в день).
Взаимодействие с другими лекарствами
Рифампицин повышает уровень печеночных ферментов, с чем может быть связана необходимость увеличения дозировки тех принимаемых больным лекарств, которые метаболизируются в печени. К числу таких препаратов относятся кортикостероиды,стероидные контрацептивы, пероральные антидиабетические препараты, пероральные антикоагулянты, фенитоин, циметидин, циклоспорин и сердечные гликозиды. Поскольку рифампицин снижает эффективность пероральных контрацептивов, у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, есть два возможных решения: после консультации врача они должны принимать таблетки с большей дозой эстрогена (50 мкг) или использовать негормональные способы контрацепции во время всего курса лечения рифампицином и в течение одного месяца после его окончания.
Может быть замедлена экскреция с желчью рентгеноконтрастных веществ и сульфобромофталеина натрия; изменяются также результаты определения фолиевой кислоты и витамина В12 с помощью микробиологических тестов.
Передозировка
В течение нескольких первых часов после приема чрезмерной дозы полезно промывание желудка. Очень большие дозы могут приводить к угнетению функций центральной нервной системы. Специфического противоядия нет, проводится поддерживающая терапия.
Хранение
Капсулы и таблетки необходимо хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.
ИЗОНИАЗИД/РИФАМПИЦИН
Общая информация
Фиксированная комбинация изониазида и рифампицина была создана для облегчения приема лекарств больными. Очень важно, чтобы во всех таких комбинациях препараты сохраняли свою активность.
Клиническая информация
Применение
Оба препарата являются компонентами шести- или восьмимесячных схем лечения, рекомендуемых в настоящее время ВОЗ для лечения больных туберкулезом.
Дозировка и способы введения
Имеются лекарственные формы с различными дозами препаратов, которые предназначены для приема ежедневно или 2-3 раза в неделю.
Рекомендуемые дозировки комбинированных препаратов:
- для ежедневного приема
таблетки 150 мг изониазида + 300 мг рифампицина
75 мг изониазида + 150 мг рифампицина;
- для приема с перерывами (три раза в неделю)
таблетки 150 мг изониазида + 150 мг рифампицина.
ПИРАЗИНАМИД
Группа: препараты против микобактерий
Таблетки 400 мг, 500 мг
Общая информация
Синтетический аналог никотинамида, обладающий слабой бактерицидной активностью против M.tuberculosis, но проявляющий выраженный стеризирующий эффект, особенно в относительно кислой внутриклеточной среде в макрофагах или в очагах острого воспаления. Препарат обладает выраженной эффективностью в течение первых двух месяцев лечения, когда имеются острые воспалительные изменения и его применение способствует сокращению продолжительности лечения и снижению риска развития рецидивов.
Пиразинамид легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро проникает во все ткани и биологические жидкости. Максимальный уровень в плазме достигается через 2 часа после приема препарата, а снижение концентрации в 2 раза отмечается через 10 часов. Пиразинамид метаболизируется преимущественно в печени, большая часть продуктов метаболизма выводится с мочой.
Клиническая информация
Применение
Пиразинамид входит во все шести- и восьмимесячные схемы лечения туберкулеза, рекомендуемые в настоящее время ВОЗ.
Дозировка и способы введения
Взрослые и дети (в течение первых двух или трех месяцев)
25 мг/кг ежедневно (20-30 мг/кг),
35 мг/кг (30-40 мг/кг) три раза в неделю,
50 мг/кг (40-60 мг/кг) два раза в неделю.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к пиразинамиду
- Тяжелае поражения печени
Предосторожности
Следует проводить тщательное наблюдение за больными диабетом, так как могут отмечаться значительные колебания концентрации глюкозы в крови. Может обостряться подагра.
Применение у беременных
Хотя безопасность приема пиразинамида у беременных не была документирована, во время беременности по возможности следует применять шестимесячную схему с использованием изониазида, рифампицина и пиразинамида.
Побочные реакции
Переносимость пиразинамида обычно хорошая. Реакции гиперчувствительности наблюдаются редко, но некоторые больные жалуются на чувство жжения кожи.
Нередко на начальных стадиях лечения отмечается умеренный подъем концентрации трансаминаз в сыворотке крови. Случаи тяжелой гепатотоксичности редки.
В результате угнетения секреции в почечных канальцах обычно повышается уровень мочевины в крови, но в большинстве случаев это не сопровождается развитием каких-либо симптомов. Иногда развивается подагра, требующая лечения аллопуринолом. Нередко отмечаются артралгии (особенно плечевых суставов), купирующиеся приемом обычных аналгетиков. Частота и тяжесть уремии и артралгий снижается при приеме пиразинамида с перерывами (2-3 раза в неделю).
Передозировка
В литературе имеются немногочисленные данные о лечении передозировки пиразинамида. Сообщалось об острых нарушениях функции печени и уремии, при которых применяли, главным образом,симптоматическое лечение. Хорошие результаты в первые часы после передозировки дает искусственная рвота и промывание желудка. Специфическая антидототерапия отсутствует, применяют поддерживающее лечение.
Хранение
Таблетки необходимо хранить в плотно закрытых емкостях в защищенном от света месте.
СТРЕПТОМИЦИН
Общая информация
Этот аминогликозид, продуцентом которого являются стрептомицеты Streptomyces griseus, используют при лечении ТБ и инфекций, вызванных чувствительными грамотрицательными бактериями.
Стрептомицин не всасывается из желудочно-кишечного тракта, но после внутримышечного введения легко проникает в межклеточные пространства большинства тканей, где быстро достигает бактерицидной концентрации, особенно в туберкулезных кавернах. Небольшие количества стрептомицина обычно проникают и в спинно-мозговую жидкость, хотя при воспалительных измнения мозговых оболочек проницаемость гемато-энцефалического барьера увеличивается. Концентрация препарата в плазме снижается в 2 раза через 2-3 часа, а у новорожденных, пожилых людей и больных с тяжелыми нарушениями функции почек - значительно позже. Стрептомицин выводится из организма в неизмененном виде с мочой.
Клиническая информация
Применение
Стрептомицин используется в нескольких схемах лечения больных ТБ, рекомендуемых в настоящее время ВОЗ.
Дозировка и способы введения
Стрептомицин необходимо вводить глубоко внутримышечно. Шприцы и иглы должны быть тщательно простерилизованы, чтобы исключить малейший риск передачи возбудителей вирусных инфекций.
Взрослые и дети:
15 мг/кг (12-18 мг/кг) ежедневно или 2-3 раза в неделю.
Больные старше 60 лет плохо переносят ежедневное введение более 500-750 мг.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к стрептомицину
- Поражения слухового нерва
- Миастения
Предосторожности
Реакции гиперчувствительности наблюдаются редко. Если же они возникают (обычно это наблюдается в течение первой недели лечения), от стрептомицина слеует немедленно отказаться. После нормализации температуры и исчезновения сыпи можно попытаться провести десенсибилизацию.
Если возможно, не следует использовать стрептомицин при лечении детей, так как его инъекции весьма болезненны и, кроме того, может развиться стойкое нарушение слуха. У пожилых людей и больных с нарушениями функции почек в результате кумуляции стрептомицина может наблюдаться интоксикация. Если есть возможность контролировать функцию почек, стрептомицин в уменьшенных дозах можно вводить и больным с почечной недостаточностью. По возможности, следует периодически проверять уровень препарата в сыворотке крови и вносить коррективы в дозировку, чтобы перед следующей инъекцией стрептомицина его концентрация в плазме не превышала 4 мг/мл.
Инъекции стрептомицина нужно делать в перчатках, чтобы предупредить развитие контактного дерматита.
Применение у беременных
Стрептомицин нельзя вводить беременным. Он проникает через плаценту и может вызвать у плода повреждения слухового нерва и почек.
Побочные реакции
Инъекции стрептомицина болезненны, а в местах его введения могут формироваться стерильные абсцессы. Нередко наблюдаются выраженные реакции гиперчувствительности.
При правильной дозировке нарушения вестибулярного аппарата наблюдаются редко. При головной боли, рвоте и нарушениях равновесия необходимо снизить дозу.
По сравнению с другими аминогликозидами стрептомицин обладает меньшей нефротоксичностью. При уменьшении количества мочи, а также при выявлении альбуминурии или появлении цилиндров в моче доза препарата должна быть немедленно снижена наполовину.
Редкими побочными реакциями являются гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз и тромбоцитопения.
Взаимодействие с другими лекарствами
Больным, получающим стрептомицин, не следует назначать другие ототоксические или нефротоксические препараты (другие аминогликозиды, амфотерицин В, цефалоспорины, этакриновая кислота, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и ванкомицин).
Стрептомицин может потенцировать эффект нейромышечных блокаторов, используемых для наркоза.
Передозировка
Хорошие результаты может дать гемодиализ. Специфического антидота нет, проводится поддерживающая терапия.
Хранение
Раствор годен к употреблению в течение 48 часов после приготовления, если он хранится при комнатной температуре, и в течение 14 дней при хранении в холодильнике. Порошок для инъекций необходимо хранить в темноте в плотно закрытых флаконах.
ЭТАМБУТОЛ
Группа: препараты против микобактерий
Таблетки 100 мг, 400 мг (гидрохлорид)
Общая информация
Синтетический аналог 1,2-этандиамина, обладающий бактерицидной активностью против M.tuberculosis, M.bovis и некоторых нетуберкулезных микобактерий. Используется в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами для предупреждения или замедления развития лекарственной резистентности.
Легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме достигает максимума через 2 часа и снижается наполовину в течение 3-4 часов. Этамбутол выводится с мочой как в неизменнм виде, так и в виде неактивных метаболитов.
Около 20% этамбутола в виде неизмененного лекарства экскретируется с фекалиями.
Клиническая информация
Применение
Этамбутол входит в несколько схем противотуберкулезной терапии, рекомендуемых ВОЗ в настоящее время.
Дозировка и способы введения
| Взрослые: | 15 мг/кг (15-20 мг/кг) ежедневно 30 мг/кг (25-35 мг/кг) три раза в неделю или 45 мг/кг (40-50 мг/кг) два раза в неделю. |
| Дети: | максимум 15 мг/кг ежедневно |
Для предупреждения интоксикации дозировку этамбутола всегда необходимо тщательно рассчитывать; больным с нарушениями функции почек препарат назначают в уменьшенных дозах.