«Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова»
Вид материала | Автореферат |
- «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова», 449.26kb.
- «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова», 465.69kb.
- «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова», 377.83kb.
- «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова», 327.67kb.
- Кувакин Владимир Иванович Заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук профессор, 361.78kb.
- Осложненных фибрилляцией предсердий, 434.13kb.
- «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова», 476.94kb.
- Химических и радиационных воздействиях, 373.8kb.
- «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова», 394.13kb.
- «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова», 845.84kb.
Таблица 15Соотношения результатов лабораторного и патоморфологического тестовдиагностики флегмоны толстой кишки у больных с ТПН при ХВГ (n=210)
Таким образом, при проведении исследования функциональных расстройств толстой кишки у больных с цирротической стадией ХВГ и ТПН было установлено следующее:
В дальнейшем, проанализировав в регрессионном анализе у больных с различными стадиями ХВГ прогностическую ценность ряда клинических и лабораторных показателей, было установлено, что на исходы ДХПН у больных с прецирротической стадией заболевания достоверно влияли возраст, срок давности инфицирования HBV и/или HCV, уровни альбумина и общего билирубина в сыворотке крови, значение индекса оксигенации PaO2/FiO2, количество тромбоцитов и наличие асцита. Некоторые из выявленных прогностических факторов ранее уже были описаны в литературе [Obón Azuara B. et al., 2005; Sarwar S. et al., 2006; O'Grady J.G., 2007], однако зависимость исходов ДХПН от срока давности инфицирования HBV и/или HCV и значения индекса оксигенации PaO2/FiO2 была определена впервые. Следует также указать на отсутствие взаимосвязи исходов ДХПН с уровнями креатининемии и активности АлАТ в сыворотке крови, показателями ПИ и ПВ, стадией ПЭ, значениями показателей D.F. – дискриминантной печеночно-клеточной функции Maddrey и балльной оценки тяжести общего состояния по SOFA, а также со сроком поступления больного в ОРИТ, прошедшим от момента появления первых признаков ухудшения функции печени. Результаты математической обработки уравнений регрессии позволили установить числовые значения выявленных показателей, которые могут рассматриваться в качестве неблагоприятных прогностических факторов ДХПН у больных с прецирротической стадией ХВГ. В этом ряду – возраст старше 25 лет, длительность срока давности инфицирования HBV и/или HCV более 7 лет, уровень альбумина в сыворотке крови ниже 29 г/л, уровень общего билирубина в сыворотке крови выше 340 мкмоль/л, значение индекса оксигенации PaO2/FiO2 ниже 420, количество тромбоцитов меньше 150 тыс. и наличие асцита. Перечисленные клинико-лабораторные показатели позволяют более чем с пятидесятипроцентной вероятностью прогнозировать наступление неблагоприятного исхода ДХПН у больных с прецирротической стадией ХВГ. В свою очередь результаты регрессионного анализа, выполненного у больных с цирротической стадией ХВГ, показали достоверное влияние на исходы ТПН уровней альбумина, креатинина и общего билирубина в сыворотке крови, количества тромбоцитов, уровня ПИ, значения индекса оксигенации PaO2/FiO2, значений показателей балльных оценок тяжести общего состояния по SOFA, прогностической модели MELD, ЛДА в 1-е сут лечения ОРИТ, тяжести цирроза печени по Child-Pugh, ПВ и МНО, а также срока поступления больного в ОРИТ, прошедшего от момента появления первых признаков ухудшения функции печени. Некоторые из установленных прогностических факторов печеночной недостаточности у больных с циррозами печени ранее уже были описаны в литературе [Shakil A.O., 2005; Selcuk H. et al., 2007; Spadaro A. et al., 2007], однако зависимость исходов ТПН от значения индекса оксигенации PaO2/FiO2, а также от значений показателей балльных оценок тяжести общего состояния по SOFA, прогностической модели MELD и ЛДА в 1-е сут лечения ОРИТ была определена впервые. Следует также указать на отсутствие связи исходов ТПН с возрастом больного и уровнем активности АлАТ в сыворотке крови. Результаты предпринятой в дальнейшем математической обработки уравнений регрессии позволили установить числовые значения выявленных показателей, которые могут рассматриваться в качестве неблагоприятных прогностических факторов ТПН у больных с цирротической стадией ХВГ. В этом ряду – уровень альбумина в сыворотке крови ниже 33 г/л, уровень креатинина в сыворотке крови выше 150 мкмоль/л, уровень общего билирубина в сыворотке крови выше 150 мкмоль/л, количество тромбоцитов меньше 200 тыс., уровень ПИ ниже 65%, значение индекса оксигенации PaO2/FiO2 ниже 450, значения показателей балльных оценок тяжести общего состояния по SOFA больше 6 баллов, прогностической модели MELD выше 22 баллов, ЛДА в 1-е сут лечения ОРИТ больше 10 баллов, тяжести цирроза печени по Child-Pugh больше 10 баллов, значения показателей ПВ больше 19 с и МНО больше 1,3, а также превышающий 3 сут от момента появления первых признаков ухудшения функции печени срок поступления больного в ОРИТ. Перечисленные клинико-лабораторные показатели позволяют более чем с пятидесятипроцентной вероятностью прогнозировать наступление неблагоприятного исхода ТПН у больных с цирротической стадией ХВГ. Представленные выше данные свидетельствуют о том, что на исходы ТПН у больных с цирротической стадией ХВГ оказывали достоверное влияние значительно большее количество клинико-лабораторных показателей, чем на исходы ДХПН у больных с прецирротической стадией заболевания (соответственно 13 vs 7 признаков). Это определяет принципиальные различия клинического прогноза синдрома печеночной недостаточности у больных с различными стадиями ХВГ. Результаты выполненных прогностических исследований позволили также установить, что на исходы печеночной недостаточности у больных ХВГ оказывали достоверное влияние целый ряд клинико-лабораторных показателей, отражающих функциональное состояние не только печени, но и других органов и систем – ЦНС, сердечно-сосудистой системы, почек, легких и тромбоцитарного гемостаза. Это указывает на то, что печеночную недостаточность у больных ХВГ следует рассматривать в качестве полиорганной недостаточности, в основе развития которой лежат патофизиологические особенности тяжелой метаболической дисфункции печени. У больных с цирротической стадией ХВГ патофизиологические особенности тяжелой метаболической дисфункции печени дополнительно усугубляются патофизиологическими особенностями поздних проявлений портальной гипертензии, что значительно утяжеляет общее состояние больных с ТПН и ухудшает клинический прогноз. Полученные нами данные согласуются с точкой зрения многих зарубежных авторов [Antaki F. et al. 2007; ссылка скрыта, 2007; Giovanna F. et al., 2008], которые рассматривают печеночную недостаточность у больных ХДЗП (в том числе у больных ХВГ) в качестве полиорганной недостаточности. Следующий этап работы был посвящен оценке характера влияния методов лечения наиболее распространенных осложнений печеночной недостаточности на выживаемость больных ХВГ, так как основная цель лечения таких больных – выиграть время для восстановления функциональной активности гепатоцитов и спонтанной регенерации печени. Сравнивались показатели выживаемости больных в группах лечебного вмешательства, где исследуемые методы лечения дополняли «стандартную» терапию печеночной недостаточности, и в группах сравнения, в которых больные получали только «стандартную» терапию. Так, у 101 больного с печеночной недостаточностью при ХВГ на фоне отека-набухания головного мозга при печеночной коме, сопровождавшегося угнетением защитных рефлексов, нарушением «центральной» регуляции акта дыхания и проходимости верхних дыхательных путей, развивалась вентиляционная ОДН. Клинико-лабораторными признаками вентиляционной ОДН являлось сочетание поверхностного дыхания с его учащением, что приводило к снижению уровней РаО2 и РаСО2, которые у абсолютного большинства больных при самостоятельном дыхании атмосферным воздухом в среднем составили соответственно 83,1+6,3 и 31,8+4,5 мм рт. ст. ИВЛ в дополнение к «стандартной» терапии применялась у 40 пациентов с вентиляционной ОДН, которые составили группу лечебного вмешательства. Остальные 61 больной, у которых применялась только «стандартная» терапия, составили группу сравнения. На момент начала ИВЛ между 40 больными группы лечебного вмешательства и 61 больным группы сравнения не было отмечено достоверных различий показателей газообменной функции легких (средние уровни РаО2 и РаСО2 при самостоятельном дыхании атмосферным воздухом составили соответственно 82,6+5,3 и 32,4+7,4 vs 83,7+7,1 и 31,6+8,2 мм рт. ст., р>0,05; Mann-Whitney U Test). Благоприятный клинический исход печеночной недостаточности в группе лечебного вмешательства отмечался в 25% случаев (10/40), что было достоверно чаще (χ2), чем среди больных группы сравнения – всего в 11% случаев (7/61). Результаты сравнения показателей выживаемости в ОРИТ больных с печеночной недостаточностью при ХВГ и вентиляционной ОДН свидетельствуют о том, что медиана выживаемости больных группы лечебного вмешательства достоверно превышала медиану выживаемости больных группы сравнения (соответственно 10 vs 6 сут, р=0,0004; Gehan`s Wilcoxon Test). В исследовании также наблюдались 54 больных с печеночной недостаточностью при ХВГ, у которых на фоне вторичных инфильтративных изменений в легких при пневмонии и/или отеке легких вследствие нарушения диффузии О2 и СО2 через АКМ развивалась паренхиматозная ОДН. Клинико-лабораторными признаками паренхиматозной ОДН являлись тахипноэ с ЧДД более 30 дыхательных циклов в 1 мин, быстрое прогрессирование ПЭ при отсутствии других явных причин и нараставшая гипоксемия в сочетании с гипо- или гиперкапнией. Уровни РаО2 и РаСО2 при самостоятельном дыхании атмосферным воздухом у абсолютного большинства больных в среднем составили соответственно 65,6+6,4 и 31,7+4,4 мм рт. ст. ИВЛ в дополнение к «стандартной» терапии применялась у 36 пациентов с паренхиматозной ОДН, которые составили группу лечебного вмешательства. Остальные 18 больных, у которых применялась только «стандартная» терапия, составили группу сравнения. На момент начала ИВЛ между 36 больными группы лечебного вмешательства и 18 больными группы сравнения не было установлено достоверных различий показателей газообменной функции легких (средние уровни РаО2 и РаСО2 при самостоятельном дыхании атмосферным воздухом составляли соответственно 67,1+3,2 и 31,8+6,6 vs 65,9+5,3 и 32,3+4,2 мм рт. ст., р>0,05; Mann-Whitney U Test). Благоприятный клинический исход печеночной недостаточности в группе лечебного вмешательства наблюдался в 14% случаев (5/36), что было достоверно чаще (χ2), чем в группе сравнения – всего в 5% случаев (1/18). Результаты сравнения показателей выживаемости в ОРИТ больных с печеночной недостаточностью при ХВГ и паренхиматозной ОДН свидетельствуют о том, что медиана выживаемости больных группы лечебного вмешательства достоверно превышала медиану выживаемости больных группы сравнения (соответственно 8 vs 5 сут, р=0,005; Gehan`s Wilcoxon Test). Таким образом, полученные в работе результаты позволяют рассматривать ИВЛ в качестве эффективного метода временной коррекции нарушений функции внешнего дыхания, достоверно повышающего выживаемость больных ХВГ с печеночной недостаточностью, течение которой осложняется развитием различных патогенетических вариантов ОДН. Это согласуется с рекомендациями зарубежных специалистов [Cholongitas E. et al., 2006; Morgan M.Y. et al., 2007; O'Grady J., 2007; Williams R., 2007] о безотлагательном проведении ИВЛ у больных с печеночной недостаточностью при появлении первых клинико-лабораторных признаков дыхательной недостаточности. В ходе исследования наблюдались 179 больных с печеночной недостаточностью при ХВГ и гипербилирубинемией выше 300 мкмоль/л. Уровень общего билирубина в сыворотке крови у этих больных в среднем составил 403+83,3 мкмоль/л. Решение о начале проведения операций МПА принималось в том случае, если, несмотря на проводимую в полном объеме в течение не менее 5 сут консервативную «стандартную» терапию, у больных сохранялся или нарастал уровень гипербилирубинемии и/или прогрессировала ПЭ. Это соответствует рекомендациям современных авторов [Третьяков Б.В., 2003; Stadlbauer V., Jalan R., 2007; Mitzner S.R., 2007; Karvellas C., Wendon J., 2007], которые в качестве основного лабораторного ориентира при решении вопроса о начале применения метода ЭКГК используют уровень общего билирубина в сыворотке крови, учитывая положение билирубина в путях печеночного метаболизма и его роль в оценке детоксикационной функции печени. Операции МПА в режиме замещения донорской плазмой применялись в дополнение к «стандартной» терапии у 105 больных с печеночной недостаточностью при ХВГ, средний уровень общего билирубина в сыворотке крови у которых составлял 405+91,7 мкмоль/л (группа лечебного вмешательства). Остальные 74 больных (средний уровень общего билирубина в сыворотке крови 401,4+69,8 мкмоль) составили группу сравнения и получали только «стандартную» терапию. Благоприятный клинический исход печеночной недостаточности был отмечен у 41 из 105 больных (в 39% случаев) группы лечебного вмешательства, тогда как все больные из группы сравнения погибли. Результаты сравнения показателей выживаемости в ОРИТ больных с печеночной недостаточностью при ХВГ и гипербилирубинемией с уровнем общего билирубина в сыворотке крови выше 300 мкмоль/л свидетельствуют о том, что медиана выживаемости больных группы лечебного вмешательства достоверно превышала медиану выживаемости больных группы сравнения (соответственно 13 vs 7 сут, р<0,0001; Gehan`s Wilcoxon Test). Это позволяет рассматривать МПА в режиме замещения донорской плазмой в качестве эффективного экстракорпорального метода временного искусственного замещения детоксикационной функции печени, достоверно повышающего выживаемость больных с печеночной недостаточностью при ХВГ и гипербилирубинемией с уровнем общего билирубина в сыворотке крови выше 300 мкмоль/л. Еще одну группу наблюдения составили 36 больных ХВГ с печеночной недостаточностью, течение которой осложнялось развитием олигурической ОПН вследствие циркуляторно-гемического, инфекционно-токсического или симультанного поражения почек. Показатель объема выделяемой за сутки мочи у этих больных в среднем составлял всего 160+50 мл, а средние уровни креатинина и калия в сыворотке крови – соответственно 475+101 мкмоль/л и 6,9+0,4 ммоль/л, что рассматривалось в качестве показания к началу проведения операций НГ с целью заместительной почечной терапии. Операции НГ проводились только у 11 больных (группа лечебного вмешательства). Остальные 25 больных ввиду наличия абсолютных противопоказаний составили группу сравнения. На момент начала проведения операций НГ средние уровни креатинина в сыворотке крови у больных группы лечебного вмешательства и группы сравнения не различались и составляли соответственно 483+118 vs 469+95 мкмоль/л (р=0,29; Mann-Whitney U Test). Средний уровень гиперкалиемии у больных группы лечебного вмешательства составлял 6,8+0,6 ммоль/л, что также не отличалось (р=0,68; Mann-Whitney U Test) от среднего уровня гиперкалиемии у больных группы сравнения (6,6+0,9 ммоль/л). Все больные из группы лечебного вмешательства и все больные из группы сравнения погибли. Результаты сравнения показателей выживаемости в ОРИТ больных ХВГ с печеночной недостаточностью и олигурической ОПН свидетельствуют о том, что медиана выживаемости больных группы лечебного вмешательства не отличалась от медианы выживаемости больных группы сравнения (соответственно 4 vs 3 сут, р=0,059; Gehan`s Wilcoxon Test). Полученные данные не позволяют рассматривать НГ в качестве эффективного метода временного искусственного замещения выделительной функции почек у больных ХВГ с печеночной недостаточностью, течение которой осложняется развитием олигурической ОПН вследствие циркуляторно-гемического, инфекционно-токсического или симультанного поражения почек. На заключительном этапе наблюдались 97 больных с ТПН при ХВГ и первичными кровотечениями из ВРВП, у которых в дополнение к «стандартной» терапии применялся один из неотложных консервативных методов остановки кровотечения – баллонная тампонада зондами-обтураторами различных типов или НЭС в комбинации с последующей продленной внутривенной инфузией октреотида. На момент развития кровотечения у всех 97 больных определялись желтуха, асцит, ПЭ, гипербилирубинемия, гипопротромбинемия и гипоальбуминемия (средние уровни общего билирубина, ПИ и альбумина в сыворотке крови больных составляли соответственно 308+66,7 мкмоль/л, 38,2+9,4% и 22,6+5,8 г/л). Операции НЭС 0,5%-ным раствором этоксисклерола (полидоканола) были выполнены у 41 пациента, которые составили группу лечебного вмешательства. У остальных 56 «сопоставимых» больных, составивших группу сравнения, предпринималась баллонная тампонада зондами-обтураторами типа Сенгстейкена-Блэйкмора (у 52 больных) и Линтона-Нахласса (у 4 больных). Благоприятный клинический исход печеночной недостаточности в группе лечебного вмешательства был отмечен в 39% случаев (16/41), а в группе сравнения – достоверно реже (χ2), всего в 23% случаев (13/56). Результаты сравнения показателей выживаемости в ОРИТ больных с ТПН при ХВГ и первичными кровотечениями из ВРВП свидетельствуют о том, что медиана выживаемости больных группы лечебного вмешательства достоверно превышала медиану выживаемости больных группы сравнения (соответственно 11 vs 6 сут, р=0,001; Gehan`s Wilcoxon Test). Это позволяет рассматривать НЭС в комбинации с последующей продленной внутривенной инфузией октреотида в качестве более эффективного консервативного метода остановки первичного кровотечения из ВРВП у больных с ТПН при ХВГ, чем баллонная тампонада зондами-обтураторами. ВЫВОДЫ 1. Синдром печеночной недостаточности – как критическое состояние у больных хроническими вирусными гепатитами на основании различий в клинических проявлениях, патоморфологических особенностях и прогнозе подразделяется на декомпенсированную хроническую печеночную недостаточность и терминальную печеночную недостаточность, что предполагает дифференцированный подход при выборе методов диагностики и тактики лечения больных. 2. Проявления и исходы декомпенсированной хронической печеночной недостаточности и терминальной печеночной недостаточности у больных хроническими вирусными гепатитами определяются патофизиологическими особенностями клинико-морфологических стадий заболевания, которые разграничиваются между собой синдромом портальной гипертензии. Декомпенсированная хроническая печеночная недостаточность – это потенциально обратимое критическое состояние у больных с прецирротической стадией хронических вирусных гепатитов, основой которого является крайняя степень недостаточности функции печени, проявляющаяся печеночной энцефалопатией и геморрагическим синдромом (соответственно у 100 и 80% больных) в сочетании с гипербилирубинемией, гипоальбуминемией, гипопротромбинемией и гипопротеинемией. Терминальная печеночная недостаточность – это потенциально обратимое критическое состояние у больных с цирротической стадией хронических вирусных гепатитов, основой которого является крайняя степень недостаточности функции печени, развивающаяся на фоне портальной гипертензии и проявляющаяся печеночной энцефалопатией, геморрагическим, гепатоинтестинальным и гепаторенальным синдромами (соответственно у 100, 85, 56 и 8% больных) в сочетании с гипербилирубинемией, гипоальбуминемией, гипопротромбинемией и гипопротеинемией. Медианы выживаемости в ОРИТ больных с декомпенсированной хронической печеночной недостаточностью и терминальной печеночной недостаточностью при хронических вирусных гепатитах достоверно различаются и составляют соответственно 16 vs 9 сут (Gehan`s Wilcoxon Test, p<0,001). 3. У больных с терминальной печеночной недостаточностью при хронических вирусных гепатитах развивается гепатоинтестинальный синдром (в 56% случаев), который проявляется моторной дисфункцией толстой кишки (вплоть до паралитической кишечной непроходимости), нарастанием тяжести общего состояния и сопровождается появлением патологических изменений в асцитической жидкости. Патоморфологической основой гепатоинтестинального синдрома является стадийный патологический процесс в стенке толстой кишки. Стадийность патологического процесса определяется изменением его характера – от незначительного застойного (венозного) отека подслизистого слоя до распространенного флегмонозного (гнойного) воспаления кишечной стенки. Стадия распространенного флегмонозного воспаления кишечной стенки клинически проявляется быстрым прогрессированием печеночной энцефалопатии (у 80% больных), нарастанием количества полиморфноядерных лейкоцитов в асцитической жидкости (у 63% больных), нарушением выделительной функции почек (у 60% больных), паралитической кишечной непроходимостью (у 56% больных), лихорадкой неправильного типа (у 45% больных) и защитным напряжением мышц передней брюшной стенки (у 40% больных). 4. Общими прогностическими факторами исходов декомпенсированной хронической печеночной недостаточности и терминальной печеночной недостаточности у больных хроническими вирусными гепатитами являются: уровни альбумина и общего билирубина в сыворотке крови, количество тромбоцитов и значение индекса оксигенации PaO2/FiO2. Исход декомпенсированной хронической печеночной недостаточности дополнительно определяют: возраст больного, длительность срока давности инфицирования HBV и/или HCV и наличие асцита, а исход терминальной печеночной недостаточности – значения показателей протромбинового индекса, протромбинового времени и международного нормализованного отношения, балльных оценок тяжести общего состояния по SOFA, тяжести цирроза печени по Child-Pugh, прогностической модели MELD и лечебно-диагностической активности в 1-е сут лечения в ОРИТ, а также срок поступления больного в ОРИТ, прошедший от момента появления первых клинико-лабораторных признаков ухудшения функции печени. 5. Применение искусственной вентиляции легких в дополнение к «стандартной» терапии с целью временной коррекции нарушений функции внешнего дыхания у больных хроническими вирусными гепатитами с печеночной недостаточностью, течение которой осложняется развитием острой дыхательной недостаточности, улучшает показатели выживаемости этих больных, по сравнению с показателями выживаемости «сопоставимых» больных, у которых применяется только «стандартная» терапия (медианы выживаемости больных с вентиляционной дыхательной недостаточностью 10 vs 6 сут, Gehan`s Wilcoxon Test, р<0,001; медианы выживаемости больных с паренхиматозной дыхательной недостаточностью 8 vs 5 сут, Gehan`s Wilcoxon Test, р<0,01). 6. Применение мембранного плазмафереза в режиме замещения донорской плазмой в дополнение к «стандартной» терапии с целью временного экстракорпорального замещения детоксикационной функции печени у больных хроническими вирусными гепатитами с печеночной недостаточностью и гипербилирубинемией с уровнем общего билирубина в сыворотке крови выше 300 мкмоль/л, улучшает показатели выживаемости этих больных, по сравнению с показателями выживаемости «сопоставимых» больных, у которых применяется только «стандартная» терапия (медианы выживаемости больных соответственно 13 vs 7 сут; Gehan`s Wilcoxon Test, р<0,001). 7. Применение неотложной эндоскопической склеротерапии в комбинации с последующей продленной внутривенной инфузией октреотида с целью разобщения портоазигального кровотока и снижения портального давления у больных хроническими вирусными гепатитами с терминальной печеночной недостаточностью и первичными кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода, улучшает показатели выживаемости этих больных, по сравнению с показателями выживаемости «сопоставимых» больных, у которых с целью остановки кровотечения применяется баллонная тампонада кровоточащих варикозно расширенных вен зондом-обтуратором (медианы выживаемости больных соответственно 11 vs 6 сут; Gehan`s Wilcoxon Test, р<0,01). 8. Применение неотложного гемодиализа с целью временного замещения выделительной функции почек в дополнение к «стандартной» терапии у больных хроническими вирусными гепатитами с терминальной печеночной недостаточностью и олигурической ОПН, не улучшает показатели выживаемости этих больных, по сравнению с показателями выживаемости «сопоставимых» больных, у которых применяется только «стандартная» терапия (медианы выживаемости больных соответственно 4 vs 3 сут; Gehan`s Wilcoxon Test, р=0,059). |