Халиф Игорь Львович Доктор медицинских наук, профессор Бредихина Наталия Андреевна Ведущая организация: гоу дпо российская медицинская академия последиплом

Вид материала

Диплом

Содержание Научный консультант Халиф Игорь Львович Общая характеристика работы Цель исследования Задачи исследования Научная новизна. Практическая значимость. Основные положения, выносимые на защиту. Внедрение результатов исследования. Апробация работы Объем и структура диссертации Содержание диссертации Распределение больных в зависимости от возраста и пола. Статистический анализ Результаты исследований и их обсуждение Частота различных клинических симптомов у больных после гемиколэктомии в зависимости от локализации резекции толстой кишки. Сопутствующая патология органов пищеварения у больных после гемиколэктомии. Сопутствующая патология со стороны сердечно-сосудистой системы у больных после гемиколэктомии. Содержание короткоцепочечных жирных кислот в кале больных после гемиколэктомии (M ± ). Содержание КЖК в пробах кала у больных после гемиколэктомии в зависимости от уровня эндотоксина в крови ... Полное содержание

Подобный материал:

• Симерзин Василий Васильевич доктор медицинских наук, профессор Никитин Олег Львович, 452.7kb.
• Котов Сергей Викторович доктор медицинских наук, профессор Савин Алексей Алексеевич, 547.92kb.
• Рохлина Майя Леоновна доктор медицинских наук, профессор Игонин Андрей Леонидович доктор, 564.38kb.
• Кильдюшев Евгений Михайлович Доктор медицинских наук, профессор Гедыгушев Исхак Ахметович, 281.92kb.
• Алексеев Владимир Николаевич доктор медицинских наук, профессор Николаенко Вадим Петрович, 172.08kb.
• Кувакин Владимир Иванович Заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук профессор, 361.78kb.
• Лучкевич Владимир Станиславович Доктор медицинских наук, профессор Кочорова Лариса, 358.38kb.
• Жирков Анатолий Михайлович доктор медицинских наук профессор Симбирцев Андрей Семенович, 418.79kb.
• Михайлов Андрей Потапович Член корреспондент рамн, профессор Ерюхин Игорь Александрович, 490.58kb.
• Ключарева Светлана Викторовна доктор медицинских наук профессор Эмануэль Владимир Леонидович, 782.84kb.

На правах рукописи

ЛИ ИРИНА АЛЕКСЕЕВНА


НАРУШЕНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА И МЕТАБОЛИЗМА ЛИПИДОВ ПОСЛЕ ГЕМИКОЛЭКТОМИИ,

ИХ МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ


14.01.04 – внутренние болезни


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва 2011

Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском институте гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы (директор – доктор медицинских наук, профессор Л.Б. Лазебник).


Научный консультант:

Доктор медицинских наук, профессор Лазебник Леонид Борисович


Официальные оппоненты:


Доктор медицинских наук, профессор Яковенко Эмилия Прохоровна

Доктор медицинских наук, профессор Халиф Игорь Львович

Доктор медицинских наук, профессор Бредихина Наталия Андреевна


Ведущая организация: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава».


Защита диссертации состоится « 16 » сентября 2011 года в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д. 850.002.01 Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г.Москвы по адресу: 111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, дом 86.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии.

Автореферат разослан «_____ »______________ 2011 г.


Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор И.А. Комиссаренко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Макроорганизм и его микрофлора составляют единую динамичную экологическую систему. Микроорганизмы утилизируют непереваренные пищевые веще­ства, образуя при этом ряд веществ, которые всасываются из ки­шечника и включаются в обмен веществ организма человека. С участием микрофлоры кишечника в организме происходит обмен белков, фосфолипидов, желчных и жирных кислот, билирубина, холесте­рина. При снижении реактивности организма кишечная микрофлора может инициировать (провоцировать) развитие воспалительных заболеваний кишечника и злокачественных опухолей (Бабин В.Н., Дубинин А.В., 1994; Барановский А.Ю. Григорьев П.Я. Жуховицкий В.Г. и соавт. 1999, 2007).

Учение о роли симбионтной микробной флоры для организма человека связано с именем великого русского ученого, основоположника сравнительной патологии, эволюционной эмбриологии и иммунологии Ильи Ильича Мечникова, лауреата Нобелевской премии за 1908 год (совместно с Паулем Эрлихом). В монографии «Этюды о природе человека» И.И. Мечников изложил концептуальный взгляд о взаимоотношениях человека и его микрофлоры (Мечников И.И.,1903,1913,1915). Мечников писал, «что природа сделала промах и необходимо исправить это, удалив всю толстую кишку как место, где совершаются процессы разложения остатков пищи микробами». Мечников в гниении, в этой деятельности микроорганизмов, видит главным образом причину недолговечности современного человека. Он предлагал, есть простоквашу, в которой находятся бактерии, вредные гнилостным. Микробы простокваши если и не уничтожают гнилостные бактерии, то, во всяком случае, сильно стесняют их деятельность…» (Мечников И.И., 1961).

С давних времен существует гипотеза о том, что кишечная микрофлора участвует в холестериновом обмене. С тех пор накоплено много доказательств того, что резидентная и транзиторная микрофлора хозяина, синтезируя, трансформируя или разрушая экзогенные и эндогенные стерины, активно участвует в метаболизме липидов. Кишечные микроорганизмы не только разрушают, но и синтезируют холестерин, интенсивность синтеза зависит от степени колонизации организма микробными штаммами. Изменение липидного состава крови всегда отмечается на фоне глубоких микроэкологических нарушений в кишечнике. Они проявляются в виде повышенного количества аэробов, гемолитических кишечных палочек, стафилококков, грибов с одновременным снижением в фекалиях числа лакто- и бифидобацилл (Савельев В.С., Петухов В.А., 2004).

Клетки кишечника не только синтезируют холестерин, но и продуцируют соединения, регулирующие его синтез в печени. Эти соединения (преимущественно белковой природы) оказывают как прямое воздействие на клеточный синтез холестерина, так и опосредованно, влияя на образование в печени желчных кислот. Микроорганизмы пищеварительного тракта вмешиваются в холестериновый метаболизм, воздействуя непосредственно на ферментные системы клеток хозяина, синтезирующих эндогенный холестерин. Так, бифидобактерии уменьшают выход холестерина из гепатоцитов за счет ингибирования активности ГМГ-КоА-редуктазы. (Ленинджер А.М. и соавт., 1985). Любые вмешательства, затрагивающие состав анаэробных бактерий, изменяют пул ацетата, пропионата и других летучих жирных кислот в организме хозяина и, как следствие, количество синтезируемого клетками холестерина.

В литературе практически отсутствуют работы по исследованию состояния микробиоценоза кишечника, метаболизма липидов и уровня эндотоксинемии у больных после перенесенной операции гемиколэктомии. Не разработаны методические подходы к ведению больных после гемиколэктомии и их медикаментозной коррекции. Все это позволяет считать целесообразным проведение комплекса исследований в этом направлении и разработку программ ведения больных после гемиколэктомии в зависимости от выявляемых нарушений.


Цель исследования: Оценить изменения микробиоты кишечника, развивающиеся после различных вариантов гемиколэктомии и их роль в развитии функциональных нарушений печени и особенностях метаболизма липидов, а также предложить возможные варианты медикаментозной коррекции выявленных расстройств.


Задачи исследования:

1. Определить особенности клинических проявлений у больных после гемиколэктомии в зависимости от локализации резекции толстой кишки.
   
2. Изучить качество жизни больных после гемиколэктомии в зависимости от типа резекции толстой кишки.
   
3. Провести оценку количественного и качественного состава микрофлоры толстой кишки по бактериологическому исследованию кала у больных после гемиколэктомии.
   
4. Оценить метаболическую активность кишечника по уровню короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в фекалиях больных после гемиколэктомии.
   
5. Определить частоту эндотоксинемии у больных после перенесенной гемиколэктомии и ее взаимосвязь с состоянием микробиоценоза кишечника.
   
6. Оценить состояние тонкой кишки по уровню белка, связывающие жирные кислоты (I-FABP).
   
7. Определить функциональное состояние печени у больных после гемиколэктомии.
   
8. Изучить влияние нарушений микробиоценоза кишечника и эндотоксинемии на липидный обмен у больных после гемиколэктомии в зависимости от локализации резекции толстой кишки.
   
9. Определить влияние гемиколэктомии на риск и частоту развития сопутствующих заболеваний в отдаленный период.
   
10. Оценить эффективность коррекции микробиоценоза кишечника на уровень и частоту гиперэндотоксинемии и связанные с ней функциональные изменения печени и липидного обмена.