Сердюк А. М., Останина Н. В., Кузнецова Е. М., Череменко А. Н., Босых Ю. С., Брязкало В. В., Олейник И. Л
| Вид материала | Документы |
- В. О. Сердюк основи анатомії та фізіології тварин, 1509.76kb.
- М. И. Кузнецова букварь: методический комментарий к урок, 6117.76kb.
- В. А. Федосеев Публикуется по изданию: Михайлов Б. В., Сердюк А. И., Федосеев, 1752.72kb.
- Госдума РФ мониторинг сми 2 августа 2007, 1558kb.
- Кузнецова Наталья Вячеславовна учебно-методический комплекс, 371.04kb.
- Кузнецова Нина Владимировна методические рекомендации, 625.25kb.
- Коньков Николай Леонидович, Останина Людмила Васильевна. 2008 @ тгпи им. Д. И. Менделеева,, 389.81kb.
- С. П. Пуденко Актуализация наследия и идей П. Г. Кузнецова в 2000-е годы, 129.95kb.
- Алексей Николаевич Арбузов Иркутская история, 1933.82kb.
- Всероссийский заочный финансово-экономический институт Кафедра права, 189.78kb.
ГИГИЕНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРИМЕСЕЙ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Н.В.Останина, Е.М.Кузнецова, Е.В.Клименко, Н.Н.Очеретяная, Е.А. Валуйская, Т.А. Цыбенко
Институт гигиены и медицинской экологии им. Марзеева АМН Украины
Одной из важнейших задач анализа качества лекарственных средств является задача контроля фармацевтических примесей. На международных конференциях по гармонизации (ICH) были сформулированы общие принципы и рабочие рекомендации, касающиеся осуществления контроля примесей. В данном обзоре представлены: описание различных типов примесей, их происхождение и пути возникновения (включая специфические примеры), с точки зрения концепции практического руководства ICH. В статье также обсуждены меры, касающиеся контроля примесей в фармацевтических препаратах.
Примеси в лекарственных препаратах – это нежелательные химические вещества, которые содержатся в активных фармацевтических ингредиентах, а также которые образуются во время приготовления лекарственной формы или в процессе хранения активных фармацевтических ингредиентов или готовых медицинских препаратов. Присутствие этих нежелательных химических веществ даже в небольших количествах может влиять на эффективность и экологическую безопасность лекарственных продуктов.
Анализ профиля примесей (т.е. идентификация, а также количественное определение примесей в лекарственных препаратах), сейчас все больше привлекает внимание контролирующих организаций. В последних изданиях ведущих фармакопей различных стран, таких как Европейская фармакопея (EP), Британская фармакопея (ВР), Фармакопея Соединенных штатов (USP), а также в недавно изданной Государственной фармакопее Украины (ГФУ), наблюдается тенденция к расширению номенклатуры и количественному уточнению допустимых пределов примесей, присутствующих в фармацевтических субстанциях и готовых лекарственных формах.
Существует два типа примесей в медицинских препаратах:
- Примеси, связанные с активными фармацевтическими ингредиентами;
- Примеси, которые образуются в процессе приготовления лекарственных форм либо при их хранении.
В соответствии с руководствами ICH, примеси связанные с фармацевтическими ингредиентами, классифицируются по следующим категориям:
- Органические примеси
- Неорганические примеси
- Остаточные растворители
Кроме примесей, связанных с исходной субстанцией, готовые лекарственные формы могут содержать примеси, которые образуются на различных стадиях получения и хранения готового лекарственного продукта.
Учитывая многочисленные факторы, связанные с качеством лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться следующими рекомендациями:
1. В ряде случаев размер кристаллов определяет качество и особенно стабильность лекарственных веществ. Кристаллы большого размера могут захватывать микроскопические количества химических веществ из маточного раствора, которые в итоги вызывают разложение препарата. Таким образом, производители лекарственных веществ должны предпринимать меры для производства мелкокристаллических продуктов.
2. Для удаления нежелательных химических веществ, включая остаточные растворители, необходимо проводить промывку влажного порошка или осадка в центрифуге.
3. Применение вакуумной сушилки или сушилки с псевдоожиженным слоем всегда является более предпочтительным, чем лотковая сушка в производстве фармацевтических лекарственных веществ. При сушке чувствительных лекарственных веществ могут помочь эффективное применение высоких температур, снижение времени сушки, и более равномерная сушка. Однако, когда используется лотковая сушилка, тогда следует учитывать исходный поток воздуха перед воздействием на материалы относительно высокой фиксированной температуры.
4. Чувствительные к свету фармацевтические препараты должны храниться в светозащитной упаковке. Так, при испытании в условиях ускоренного старения проводимом на ампулах эргометрина, было обнаружено, что завернутые в черную бумагу или алюминиевую фольгу ампулы показывают незначительное разложение при хранении под воздействием прямого солнечного света. Аналогично, применение непрозрачных контейнеров для глазных капель ципрофлоксацина может защитить до некоторой степени активный ингредиент от фоторазложения, по сравнению с прозрачными контейнерами.
5. Перед окончательным выбором метода приготовления следует проводить должные исследования, включая изучение стабильности. В случае парентеральных препаратов, перед окончательным выбором метода следует оценить асептическую фильтрацию по сравнению с методом конечного автоклавирования. Для инъекций диклофенака натрия процесс асептической фильтрации в настоящее время рекомендован в качестве альтернативы автоклавному методу, который приводит к образованию примесей.
6. В ряде фармакопейных спецификаций пределы содержания примесей, указанные для некоторых исходных субстанций и вспомогательных веществ, опускаются в случае продуктов, изготовленных из этих ингредиентов. Такая постановка вопроса не представляется корректной в случае контроля качества различных дозированных форм лекарственных препаратов, поскольку в общем случае нормирование примесей может существенно отличаться, например, для оральных и инъекционных препаратов. Поэтому представляется целесообразным введение рекомендации ICH для фармакопей. В фармакопею может быть добавлена общая монография по существующим примесям.