На правах рукописи
| Вид материала | Документы |
- Печатная или на правах рукописи, 21.09kb.
- Удк 796/799: 378 , 770.24kb.
- На правах рукописи, 399.58kb.
- На правах рукописи, 726.26kb.
- На правах рукописи, 1025.8kb.
- На правах рукописи, 321.8kb.
- На правах рукописи, 552.92kb.
- На правах рукописи, 514.74kb.
- На правах рукописи, 670.06kb.
- На правах рукописи, 637.26kb.
Для того чтобы оценить комбинированный вклад маркеров rs324396 и rs740347 гена GPRA в патогенез БА нами был проведен анализ частот гаплотипов в группе больных атопической БА и группе здорового контроля. Наиболее часто встречающимся гаплотипом в обеих группах был гаплотип C–G (Табл. 15). Можно отметить повышение частоты гаплотипов T–G и T–C у больных БА по сравнению со здоровым контролем, а также уменьшение частоты встречаемости гаплотипов C–G и C–C в группе больных БА. Только для гаплотипа T–C была обнаружена ассоциация с БА. Данный гаплотип связан с повышенным риском развития атопической БА (ОR=9,47, 95% CI [1,21–73,94]) у русского населения г. Москвы.
Не было найдено ассоциации как для полиморфных маркеров rs324396 и rs740347 гена GPRA, так и для их гаплотипов, с тяжестью атопической БА.
В нескольких работах обнаружена ассоциация полиморфного маркера rs324396 гена GPRA с БА. Было показано, что минорный аллель Т ассоциирован с сенсибилизацией (OR=0,88), с БА (OR=0,83), а также с аллергической астмой (OR=0,78) у 5-13 летних детей (Melen et al, 2005). В другой работе также было установлено, что минорный аллель Т проявляет защитный эффект по отношению к БА (OR=0,77) у немецких детей в возрасте 9-11 лет (Kormann et al, 2005). В то же время в результате изучения ядерных мексиканских семей, состоящих из 4-17 летних детей, больных БА, и их родителей, не было обнаружено ассоциации маркера rs324396 с развитием БА. В нашем исследовании также показана ассоциация маркера rs324396 с БА, однако минорный аллель Т ассоциирован с повышенным риском развития БА (OR=1,37).
Несмотря на выявленную в некоторых работах ассоциацию маркера rs740347 с БА (Vergara et al, 2009; Kormann et al, 2005), другими авторами были получены и отрицательные результаты. Так, при изучении европейских детей не обнаружено ассоциации rs740347 ни с сенсибилизацией, ни с БА (Melen et al, 2005). Также в результате анализа мексиканских семей не было установлено ассоциации маркера с развитием БА и атопией у детей (Wu et al, 2008). Данные об отсутствии ассоциации маркера rs740347 с БА согласуются с результатом нашего исследования.
Подобные противоречивые результаты исследований могут быть получены вследствие применения различных подходов к формированию выборок больных и здоровых индивидов. Все исследования полиморфных маркеров rs324396 и rs740347 были проведены на выборках, составленных из детей, в отличие от нашей выборки, состоящей из взрослых индивидов. Также выборки могут отличаться по полу, этническим признакам, факторам риска БА, что могло повлиять на полученный результат.
Ассоциация полиморфных маркеров rs324396 и rs740347 гена GPRA с тяжестью БА ранее не исследовалась. Также ни в одной работе не изучалась ассоциация гаплотипов рассматриваемых маркеров с развитием БА.
На данный момент не известны функциональные полиморфные маркеры гена GPRA, а роль данного гена в патогенезе БА не ясна. Возможно, что маркеры rs324396 и rs740347 гена GPRA, находящиеся в интроне, влияют на процесс сплайсинга. Можно также предположить, что изученные нами маркеры находятся в неравновесии по сцеплению с другими неизвестными на данный момент функциональными маркерами, что служит причиной отсутствия информации о роли маркеров в патогенезе БА.
- Исследование ассоциации полиморфного маркера T(+2497)G гена CCL26 с атопической БА.
Эотаксин-3 относится к семейству СС хемокинов. Данный хемокин связан с хемотаксисом эозинофилов, базофилов, Th2-лимфоцитов и тучных клеток (Garcia et al, 2005; Pease, 2006). Продуцируемые клетками Th2, ИЛ-4 и ИЛ-13 увеличивают экспрессию эотаксина-3 (Yamamoto et al, 2004; Shinkai A et al, 1999), который в свою очередь, взаимодействуя со своим рецептором CCR3, приводит к направленной миграции эозинофилов в очаг воспаления (Zimmermann et al, 2000). Большое количество макрофагов, лимфоцитов, эозинофилов, которые накапливаются в месте воспаления, могут стать значительными источниками эотаксина-3 и CCR3 рецепторов. Далее активированные эозинофилы вносят вклад в поддержание воспаления, продуцируя медиаторы – ИЛ-4 и ИЛ-13, а также эотаксины (Rothenberg, 1998).
Ген CCL26 локализован на хромосоме 7q11.2 (Guo et al, 1999; Kitaura et al, 1999). Полиморфный маркер T(+2497)G гена CCL26 представляет собой однонуклеотидную замену T → G в положении +2497 3’-нетранслируемой области гена (Chae et al, 2004). На данный момент функциональная роль полиморфного маркера не ясна, однако полагают, что рассматриваемая замена может влиять на стабильность мРНК и эффективность трансляции мРНК (Macdonald, 2001).
Таблица 16.
Распределение аллелей и генотипов полиморфного маркера T(+2497)G гена CCL26 в группах с наличием (БА+) и отсутствием (БА–) атопической БА.
| Аллели и генотипы | Частота аллелей и генотипов | p | |
| «БА+» | «БА–» | ||
| Аллель T | 0,676 | 0,691 | > 0,05 |
| Аллель G | 0,324 | 0,309 | |
| Генотип TT | 0,438 | 0,485 | > 0,05 |
| Генотип GT | 0,477 | 0,411 | > 0,05 |
| Генотип GG | 0,085 | 0,104 | > 0,05 |