Патогенетические обоснования стратегии и тактики лечения миастении 14. 00. 16 патологическая физиология 14. 00. 13 нервные болезни

Вид материала

Автореферат диссертации

Подобный материал:

• Ов курса «Патологическая физиология» для самостоятельного изучения, 13.37kb.
• Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лазерно-медикаментозного лечения, 270.48kb.
• Пояснительная записка к учебной дисциплине Эпизоотология и инфекционные болезни животных, 166.41kb.
• Пояснительная записка Учебно-методический комплекс по курсу «Патологическая физиология», 140.7kb.
• «Патогенетические механизмы развития хронической обструктивной болезни лёгких», 323.59kb.
• Клинико-патогенетические механизмы развития внешне и внутрисекреторной недостаточности, 559.83kb.
• Методические рекомендации для практического занятия №17, №18 Тема: Методика обследования, 25.33kb.
• Задачи по оказанию доврачебной помощи при неотложных состояниях 43 акушерство, 1884.21kb.
• Патогенетические механизмы развития микроциркуляторных нарушений в нефроне и периферических, 264.59kb.
• Патогенетическое обоснование восстановительного лечения нефропатий, сочетанных с нарушениями, 773.4kb.

ВЫВОДЫ

1. Клинические и патофизиологические исследования 422 больных миастенией позволили выявить три типа патологии нервно-мышечного синапса. В основе первого типа - лежит дефицит ацетилхолиновых рецепторов на постсинаптической мембране; второй - характеризуется дополнительным вовлечением в патологический процесс пре- синапса и мышечного субстрата, c поражением регуляторных механизмов секреции медиатора и развитием «миастенической» миопатии; третий - не связан с дефицитом ацетилхолиновых рецепторов, а обусловлен нарушением функциональных свойств их ионных каналов с повышенной готовностью к развитию десенситизации.

2. В основе патогенеза различных типов патологии синапса при миастении лежит разнообразие антигенных «мишеней» нервно-мышечного синапса и мышцы. Основными патогенетическими «мишенями» для аутоиммунного процесса при первом типе является - никотиновый ацетилхолиновый рецептор постсинаптической мембраны; при втором – никотиновый ацетилхолиновый рецептор и белок поперечно-полосатой мышцы – титин; при третьем – постсинаптический рецептор специфической мышечной тирозинкиназы.

3. Неоднородность патогенеза поражения синапса определяет клиническое многообразие миастении. Первый тип патологии синапса характерен для пациентов с генерализованной миастенией без тимомы, с началом заболевания в молодом возрасте. Второй тип - для больных генерализованной миастенией, сочетающейся с тимомой и другими новообразованиями, а также пациентов с туловищными формами заболевания без тимомы. Третий тип обнаруживается при кранио-бульбарных формах миастении без тимомы, а также развивается у всех больных в период криза.

4. В большинстве мышц больных миастенией с первым типом патологии синапса выявлена полная обратимость нарушений нервно-мышечной передачи на фоне коррекции блока введением адекватной дозы антихолинэстеразных препаратов. Второй тип характеризуется наличием мышц с полной и частичной обратимостью синаптических расстройств, что свидетельствует о дополнительном вовлечении нарушений регуляции секреции медиатора и патологии мышечного субстрата. Третий тип отличается снижением или отсутствием чувствительности мышц к антихолинэстеразным препаратам, что указывает на ключевую роль десенситизации ацетилхолиновых рецепторов, как ведущего механизма блока нервно-мышечной передачи в этой группе больных миастенией.

5. Исследование эффективности применения глюкокортикоидных препаратов в различных группах больных миастенией показало, что их использование наиболее оправдано у больных с первым и вторым типами патологии синапса и сопряжено с определенным риском развития кризов у больных с третьим типом.

6. Изучение клинического эффекта цитостатических иммуносупрессантов показало, что назначение этих препаратов наиболее целесообразно у больных с первым и вторым типом патологии синапса при недостаточной эффективности глюкокортикоидных стероидов или для поддержания ремиссии при необходимости снижения дозы глюкокортикоидов. У больных с третьим типом применение циклоспоринов является терапией выбора.

7. Ретроспективная оценка эффективности тимэктомии показала, что хирургическое лечение наиболее оправдано у больных с первым типом патологии синапса, является необходимым мероприятием для предотвращения развития опухоли при втором типе и не имеет патогенетических обоснований у пациентов с третьим типом.

8. В период возникновения кризовых состояний первый и второй типы патологии синапса трансформируются в третий, приобретая все клинические, фармакологические, электрофизиологические его характеристики. В этой связи, ведение кризов у больных миастенией имеет единую тактику, направленную на восстановление чувствительности ионных каналов холинорецепторов постсинаптической мембраны к медиатору.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Сидорова О.П., Неретин В.Я., Котов С.В., Гехт Б.М.,. Агафонов Б.В, Лохмюллер Г., Абих А., Сепп Е.К., Щербакова Н.И., Калиненкова С.Г. Антитела к рецепторам ацетилхолина при миастении // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2002.- Т.102. - №3 -С.51-53.
   
2. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Гехт Б.М., Хлебникова Н.Н., Чугунова Н.А., Щербакова Н.И. Антитела к ацетилхолиновому рецептору в диагностике миастении и других форм, связанных с патологией нервно-мышечной передачи // Неврологический журнал. - 2003. – Т.8. - Приложение 1. – С.19-20.
   
3. Сиднев Д.В., Санадзе А.Г., Щербакова Н.И., Давыдова Т.В., Гильванова О.В., Галкина О.И., Кононенко Ю.В. Антитела к мышцам (антититиновые антитела) в диагностике миастении, сочетающейся с тимомой // Неврологический журнал. - 2003. – Т.8. - Приложение 1. – С.21-23.
   
4. Щербакова Н.И., Сидорова О.П., Санадзе А.Г., Мененкова Е.Ю., Галимова Г.М., Семятицкая Р.Н., Кононенко Ю.В. Конгенитальный миастенический синдром, связанный с гомозиготной точковой мутацией в промоторном регионе -субъединицы рецептора ацетилхолина // Неврологический журнал. - 2003. – Т.8. - Приложение 1. – С .32-34.
   
5. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Давыдова Т.В., Щербакова Н.И., Капитонова Ю.А., Касаткина Л.Ф., Семятицкая Р.Н., Гильванова О.В., Мененкова Е.Ю. Антитела к мышцам (антититиновые антитела) у больных с поздним началом миастении: клинические и электрофизиологические корреляции // Неврологический журнал. - 2003. – Т.8. - Приложение 1. – С.23-26.
   
6. Гехт Б.М., Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Щербакова Н.И. Сравнительный анализ эффективности человеческого иммуноглобулина (октагама) и других методов патогенетической терапии у больных миастенией // Неврологический журнал. - 2003. – Т.8. - Приложение 1. – С.45-48.
   
7. Касаткина Л.Ф., Санадзе А.Г., Гильванова О.В., Щербакова Н.И. Два случая сочетания постполиомиелитического синдрома с миастенией // Неврологический журнал. - 2003. – Т.8. - Приложение 1. – С .37-41.
   
8. Щербакова Н.И., Сидорова О.П., Мененкова Е.Ю., Галимова Г.М., Кононенко Ю.В., Санадзе А.Г., Неретин В.Я. Врожденный миастенический синдром, связанный с гомозиготной точковой мутацией в промоторном регионе гена -субъединицы рецептора ацетилхолина // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова - 2004. - Т.104. - №4. - С.55-57.
   
9. Разумовский А. Ю., Митупов З. Б., Чернышов А. Л., Санадзе А. Г., Сиднев Д. В., Щербакова Н. И., Кулешов Б. В., Геодакян О. С., Аллаберганов К. А., Ушаков А. Н. Торакоскопическая тимэктомия у детей // Детская хирургия. – 2005. - №6. - С.4-6.
   
10. Сиднев Д.В., Карганов М.Ю., Щербакова Н.И., Алчинова И.Б., Санадзе А.Г. Антитела к ацетилхолиновому рецептору у больных с различными клиническими формами миастении и миастеническим синдромом Ламберта-Итона // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2006. - Т.106. - №1. - С.53-55.
    
11. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Карганов М.Ю., Щербакова Н.И. Миастенический синдром Ламберта-Итона // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2006. - Т.106. - №3. - С.10-14.
    
12. Неретин В.Я., Котов С.В., Гехт Б.М., Агафонов Б.В., Лохмюллер Г., Абих А.,Сидорова О.П., Щербакова Н.И., Калиненкова С.Г Аутоантитела к рецепторам ацетилхолина у больных миастенией // Альманах клинич. медицины. – 2001. - Т.4.-С.171-172.
    
13. Сидорова О.П., Неретин В.Я., Котов С.В., Гехт Б.М.,. Агафонов Б.В, Лохмюллер Г., Абих А., Сепп Е.К., Щербакова Н.И., Калиненкова С.Г. Антитела к рецепторам ацетилхолина у больных миастенией // Тезисы докладов 8 Всероссийского съезда неврологов. – Казань, 2001. – С.343-344.
    
14. Kotov S.V., Neretin V.Ya., Geht B.M., Agafonov B.V., Lochmuller H., Abicht A., Sidorova O.P., Sherbacova N.I., Kalinenkova S.G. Antibodies to acetylcholine receptors in myasthenia adults // Abstracts. In.: The impact of genomic studies on neuropsychopharmacology. 2-nd ECNP Workshop, Nice-France.-2001.-V.11.-P. 13.
    
15. Щербакова Н.И., Д.В. Сиднев, А.Г. Санадзе, В.И. Соколова Человеческий иммуноглобулин G в лечении миастении и миастенических кризов. Тез. докл. IX Российского национального конгресса “Человек и лекарство” - М., 2002. - С. 527-528.
    
16. Санадзе А.Г., Гехт Б.М., Сиднев Д.В., Щербакова Н.И. Роль калимина-форте в лечении миастении и миастенических кризов. Тез. докл. IX Российского национального конгресса “Человек и лекарство” - М., 2002. - С. 395.
    
17. Гехт Б.М., Санадзе А.Г., Касаткина Л.Ф., Сиднев Д.В., Щербакова Н.И. Диагностика и лечение миастении // Информационное письмо МЗ РФ. - М.: - 2003. - 24с.
    
18. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Ланцова В.Б., Сепп Е.К., Давыдова Т.В., Щербакова Н.И. Клинические, электрофизиологические и иммунологические особенности миастении пожилого возраста и миастении в сочетании с тимомой // Патогенез. - 2003. – Т.1. - №2. - С.62-66.
    
19. Гехт Б.М., Санадзе А.Г., Касаткина Л.Ф., Сиднев Д.В., Щербакова Н.И. и др. Возможности использования нейромидина в лечении миастении и миастенических синдромов. Тез. докл. X Российского национального конгресса “Человек и лекарство” - М., 2003, стр. 102.
    
20. Ланцова В.Б., Сепп Е.К., Сиднев Д.В., Щербакова Н.И., Санадзе А.Г. Клиническое значение определения интерлейкина-12 при миастении // Тезисы доклада III Российский конгресс по патофизиологии с международным участием. - 2004. - С.101-102.
    
21. Щербакова Н.И., Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Самойлов М.И., Галкина О.И., Кононенко Ю.В., Рудниченко В.А. Новый метод исследования дыхательных нарушений у больных миастенией // Функциональная диагностика. – 2004. -№1. – С.89-93.
    
22. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Щербакова Н.И., Соколова В.И. Диагностика и лечение кризов у больных миастенией // Методическое руководство - М.: - Издательство РМАПО. - 2005. – 30 с.
    
23. Ретинская И.Г., Касаткина Л.Ф., Щербакова Н.И., Галкина О.И., Санадзе А.Г. Состояние периферического нейромоторного аппарата у лиц, перенесших ботулизм. //Функциональная диагностика. – 2006. - №. 1. -С. 44-48.
    
24. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Щербакова Н.И., Карганов М.Ю. Антитела к потенциалзависимым кальциевым каналам типа P/Q в сыворотке крови больных с миастеническим синдромом Ламберта-Итона // Патогенез. - 2006. – Т.4. - №1. - С.65.
    
25. Сиднев Д.В., Санадзе А.Г., Щербакова Н.И., Галкина О.И., Карганов М.Ю. Антитела к ацетилхолиновому рецепторам в сыворотке крови больных с различными клиническими формами миастении // Патогенез. - 2006. – Т.4. - №1. - С.66-67.
    
26. Щербакова Н.И., Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Сепп Е.К., Гуркина Г.Т., Галкина О.И., Мененкова Е.Ю., Капитонова Ю.А., Галимова Г.М. Циклоспорин в лечении резистентных форм миастении// Тезисы доклада 9 Всероссийский съезд неврологов. – 2006. - Ярославль. – С.110.
    
27. Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Щербакова Н.И., Карганов М.Ю. Антитела к потенциалзависимым кальциевым каналам у больных с миастеническим синдромом Ламберта-Итона. // Тезисы доклада 9 Всероссийский съезд неврологов. – 2006. - Ярославль. – С.110.
    
28. Сиднев Д.В., Санадзе А.Г., Галкина О.И., Щербакова Н.И., Карганов М.Ю. Антитела к ацетилхолиновому рецептору у больных с миастенией // 9 Всероссийский съезд неврологов. Тезисы – 2006. - Ярославль. – С.111.
    
29. Щербакова Н.И., Ланцова В.Б. Миастенический синдром Ламберта Итона: особенности иммунного ответа // Механизмы развития и принципы лечения заболеваний периферической нервной системы / ред. Е.И.Гусева, Н.Н. Яхно, А.Г. Санадзе, Л.Ф. Касаткиной – М. - 2007. - С.166-171.
    
30. Sidnev D.V., Karganov M.Y., Shcherbakova N.I., Alchinova I.B., Sanadze A.G. Antibodies to acetylcholine receptors in patients with different clinical forms of myasthenia and Lambert-Eaton myasthenic syndrome //Neurosci Behav Physiol.