Geum.ru

Тезисы докладов

Вид материалаТезисы
Новая стратегия терапии протозойных инвазий
Balantidium coli
Синтез и свойства соединений, обладающих ранозаживляющей активностью, и доноров оксида азота на основе нитросоединений и других
Подобный материал:
1   ...   49   50   51   52   53   54   55   56   ...   78

НОВАЯ СТРАТЕГИЯ ТЕРАПИИ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНВАЗИЙ




В.Л.Свидерский1), Ю.И.Лобзин2), С.С.Козлов2), В.С.Турицин2),

В.С.Горелкин1)



1)Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург

2) Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург


Ресничная инфузория Balantidium coli, паразитирующая в толстом кишечнике человека и животных, способна вызывать тяжелое заболевание – балантидиаз (у животных – балантидиоз), при несвоевременно начатом лечении нередко приводящее к летальному исходу. Наблюдения показывают, что балантидии обладают высокой подвижностью и для внедрения в слизистую кишечника используют строго координированную работу своих ресничек. Исходя из этих наблюдений, нами был предложен принципиально новый подход к борьбе с балантидиями, предусматривающий не уничтожение этих паразитов, как это практикуется ныне с помощью антибиотиков и антипротозойных препаратов, токсичных для человека, а лишь нарушение их двигательной активности с помощью «мягко» действующих и практически нетоксичных веществ. Этим критериям, по нашим данным, вполне соответствуют слабые ионные растворы серебра (концентрация которого в них не превышает 5 мг/л). Предварительные модельные опыты, проведенные на инфузориях Nyctotherus cordiformis, паразитирующих в задней кишке лягушек и весьма близких по своему строению и образу жизни балантидиям, показали эффективность и перспективность такого подхода. Действующие концентрации ионных растворов серебра на N. cordiformis (при ректальном его введении) не превышали 5 мг/л. Испытать действие ионов серебра непосредственно на балантидий мы не имели возможности из-за недоступности материала. Однако в этом году нам представилась возможность испытать свой метод на балантидиях, паразитирующих в кишечнике свиней, – основных переносчиков балантидиаза. Работа проводилась на базе клиники кафедры паразитологии и инвазионных болезней животных Витебской государственной ветеринарной академии (Беларусь). Материал мы получали от зараженных балантидиозом поросят, у которых, как показали наши наблюдения, балантидии колонизировали весь толстый кишечник, включая слепую кишку. Выделение простейших из фекалиев производили по методу Бермана. За характером двигательного поведения инфузорий наблюдали с помощью светового микроскопа, а все изменения активности балантидий фиксировали с применением видеокамеры. На первом этапе наших исследований опыты проводили in vitro. Было установлено, что нарушение двигательного поведения балантидий наступает уже при концентрации серебра в растворе 0.05 мг/л. Однако эти нарушения проявлялись лишь через 15-20 минут и затрагивали не более 1 % инфузорий. В растворе с концентрацией серебра 0.5 мг/л изменение двигательного поведения балантидий наступало уже через 3-5 минут, а в растворе с концентрацией 5 мг/л инфузории полностью теряли подвижность уже через 1-2 мин. Эти опыты обнадеживают, но, конечно, требуют их продолжения in vivo. Эту центральную и во многом решающую часть работы мы планируем осуществить в будущем году


СИНТЕЗ И СВОЙСТВА СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ, И ДОНОРОВ ОКСИДА АЗОТА НА ОСНОВЕ НИТРОСОЕДИНЕНИЙ И ДРУГИХ АЗОТ-КИСЛОРОДНЫХ СИСТЕМ


В.А.Тартаковский1), С.Г.Злотин1), А.М.Чураков1), Г.В.Крышталь1),

Г.М. Жданкина1), А.Г.Коноплянников2)


1)Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Москва

2)Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

Создание новых отечественных ранозаживляющих препаратов и лекарств, нормализующих функциональные возможности организма в кризисных ситуациях, является актуальной задачей. Установлено, что указанными свойствами обладают некоторые представители аминокислот изопреноидного ряда и тетразин-1,3-диоксидов. При этом исходными соединениями для получения фармакологически активных веществ в этих рядах могут служить доступные нитросоединения и их производные.

Нами разработан удобный и эффективный метод синтеза -нитрокарбоновых кислот, содержащих изопреноидные группы, включающий алкилирование нитромалонового эфира пренил-, геранил- и фарнезилгалогенидами в присутствии межфазных катализаторов, с последующим гидролизом сложноэфирных групп и декарбокси-лированием. Реакцией полученных соединений с  -ненасыщенными кетонами и эфирами синтезированы соответствующие функционально замещенные производные нитроуксусной кислоты. Восстановлением нитрогруппы до аминогруппы получены -аминокислоты изопреноидного ряда, в том числе соединения, являющиеся структурными аналогами ранозаживляющего препарата «метапрогерол», и вещества, содержащие структурный фрагмент важнейшего нейромедиатора – -аминомасляной кислоты (GABA). Выявлена способность некоторых аминокислот, содержащих изопреноидные группы, усиливать эффект лечения индуцированной адриамицином кардиомиодистрофии крыс с помощью пересадки мезенхимальных стволовых клеток.

Другим направлением работ явился синтез азот-кислородных систем, бензотетразин-1,3-диоксидов, и изучение их способности выделять оксид азота, являющийся мощным физиологическим регулятором сердечно-сосудистой, иммунной и нервной систем. Установлено, что способность соединений этого ряда служить донором оксида азота зависит от их строения. При этом введение электроноакцепторных заместителей, например, нитрогрупп, в ароматическое ядро приводит к повышению активности тетразин-1,3-диоксидов, по-видимому, из-за уменьшения окислительно-восстановительного потенциала соединений. Полученные вещества, обладая умеренной токсичностью (LD50 = 50-100 мг/кг), превосходят по эффективности биохимического и физиологического действия известные препараты – доноры оксида азота в ряду органических нитратов.