Geum.ru

Томского Научного Центра со рамн автореферат

Вид материалаАвтореферат
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6

Примечания:

*р – статистически значимые различия с показателями здоровых лиц,

**p – статистически значимые различия с данными больных до лечения,

n – число больных.

У больных раком гортани стадии Т1–2N0М0 наблюдались выраженные изменения в состоянии клеточного иммунитета, что проявлялось в статистически значимом снижении абсолютного (p <0,01) и относительного (p <0,001) количества Т– общих лимфоцитов на 46 % и 40 % соответственно абсолютного числа, Т– активных и Т– хелперов на 34 %. При этом статистически значимо уменьшалось и абсолютное количество В– лимфоцитов на 16 % в сравнении с данными здоровых лиц. Концентрации иммуноглобулинов A, G и ЦИК в крови статистически значимо увеличивались относительно здоровых лиц: Ig А - на 27%, Ig G - на 17% и ЦИК – на 33%. Однако, концентрация иммуноглобулина M - статистически значимо снижалась относительно здоровых лиц – на 10%. При комбинированном лечении в раннем послеоперационном периоде через (10-12 дней) оставалось статистически значимо сниженным число Т–общих лимфоцитов, как процентное и абсолютное число, относительно показателей здоровых лиц - 42±2,5 и 58,2±1,6; (p <0,04) 815±58 и 1200±57 (p<0,04). В то же время концентрации ЦИК, Ig A и Ig G не отличались от показателей исходных данных соответственно (ЦИК: 72,5±6 о.п. – 73,1±6 о.п., Ig А: 3,65±0,14 г/л – 3,37±0,14 г/л и IgG: 14,4±0,5 г/л – 14,3±0,5 г/л).

При назначении лучевой терапии, на втором этапе лечения, при увеличении лучевой нагрузки до СОД 40 Гр вновь наблюдалось статистически значимое снижение как относительного, так и абсолютного числа - Т–общих лимфоцитов, 32±1,8 (p <0,001)и 590±49 (p <0,001) Т– хелперов как относительного, так абсолютного числа - 17±2,2 (p <0,003) и 320±36 (p <0,001), Т– активных лимфоцитов как относительного, так абсолютного числа - 8±1,1 (p <0,003) и 130±11,2 (p <0,001) и, напротив, статистически значимо повышались концентрации иммуноглобулинов А, G и ЦИК в крови больных ранними формами рака гортани - 4,2±0,17 г/л (p <0,001), 15,3± 0,42 г/л (p <0,001) и 74,3±7 о.п. (p <0,001), а Ig М снижалась ещё значительней - 1,28±0,03 г/л (p <0,001) относительно контрольных данных.

Выявленные изменения свидетельствуют о том, что наблюдаемые до лечения у больных ранним раком гортани нарушения изучаемых показателей в определённой мере связаны с влиянием опухоли, а её удаление приводит к частичной их нормализации. На лучевом этапе лечения выявленные изменения связаны, во-первых, с угнетающим влиянием ионизирующего облучения на клеточные факторы иммунитета, во-вторых, активацией гуморального иммунитета, о которой можно судить по повышению уровня иммуноглобулинов и ЦИК, что свидетельствует о реакции организма на накопление антигенного материала, образующегося в результате повреждающего действия облучения на ткани.

Известно, что у онкологических больных нарушаются обменные процессы, в частности, белковый, углеводный, липидный метаболизм, а также водно-солевой баланс. Согласно данным ряда авторов, содержание ионов калия и натрия в опухолевой ткани возрастает по мере увеличения степени злокачественности и ассоциировано с прогрессией опухоли. Поэтому оценка состояния ионного содержания в тканях ранней раковой опухоли гортани или при предраковых заболеваниях – лейкоплакиях является информативным показателем. В наших исследованиях показано, что в тканях лейкоплакии отмечалось статистически значимое увеличение содержания ионов калия и натрия относительно "здоровой" слизистой оболочки гортани - 45±0,4 ммоль/кг (p<0,004) и 23,9±0,5 ммоль/кг; 110±1,7 ммоль/кг (p<0,001) и 64,2±1,3 ммоль/кг). Еще более выраженные изменения наблюдались в тканях злокачественной опухоли гортани, где отмечалось статистически значимое процентное увеличение содержания воды относительно "здоровой" слизистой оболочке гортани - 78,9±0,6 (p <0,025) – 76,9±0,6, однако в соседних тканях, не пораженных опухолью, процентное содержание воды было меньше (74,0±0,7), чем в "здоровой" слизистой оболочке гортани. Это снижение содержания воды, вероятно, свидетельствует о захвате опухолью воды из соседних, прилегающих тканей. Количество ионов калия и натрия в раковой опухоли гортани и соседних тканях, не пораженных опухолью, увеличивалось в два раза. Более заметное статистически значимое комплексное увеличение содержания воды - 79,6±0,5 (p <0,001), ионов калия и натрия отмечалось в периферической части опухоли - 57,8±1,2 ммоль/кг (p <0,001) и 126,3±1,9 ммоль/кг (p<0,001), что по всей вероятности, связано с наиболее интенсивным периферическим ростом опухоли и отражает формирование отёка на границе зоны инвазии опухоли.

Нами установлена значимая связь насыщения ионов калия и натрия по мере увеличения степени злокачественности опухоли (чем выше степень злокачественности опухоли, тем больше ионов калия и натрия обнаруживается в её тканях). Так, при первой степени злокачественности опухоли содержание ионов калия увеличивалось в 1,9 раза, натрия – в 1,7 раза, при второй степени злокачественности калий увеличивался в 2, 6 раза, натрий – в 2 раза, а при третьей степени злокачественности иолны калия возрастали в 2,8 раза и натрия – в 2,2 раза в сравнении с неизмененной слизистой оболочкой. Результаты этих исследований позволяют улучшить диагностику предрака и раннего рака гортани, своевременно применить соответствующее лечение и прогнозировать исход заболевания.

Отсутствие в литературе сведений о сывороточных макроглобулинах АБГ и МГ при предраковых процессах и раннем раке гортани послужило основанием для наших исследований.

Применяя современные высокоинформативные методы определения макроглобулинов в сыворотке крови, мы изучили диагностическую чувствительность и специфичность АБГ и МГ для выявления продолженного роста опухоли и регионарных метастазов, а также для оценки качества лечения при ранних стадиях рака гортани. Диагностическая чувствительность макроглобулина АБГ при ранних формах рака гортани составила 83,3 %.

Установлено увеличение концентрации АБГ в 3 раза и статистически значимое снижение МГ 1,940±0,115 (p <0,01) в 1,35 раза у больных ранними формами рака гортани до лечения относительно данных здоровых лиц - 2,620±0,202 г/л. Через 10-12 дней после абластичной операции содержание данных белков нормализовывалось до уровня здоровых лиц (соответственно - 0,009±0,003 г/л, 2,420±0,204 г/л). При продолженном росте опухоли или возникновении метастазов после лечения наблюдалось повышение концентрации АБГ в 5 раз относительно данных здоровых лиц. Самый низкий уровень МГ наблюдался при продолженном росте опухоли и возникновении метастазов после лечения – 1,210±0,09 г/л (p=0,008). Математическими расчетами установлено, что диагностическая чувствительность МГ при раннем раке гортани составила – 81%, специфичность – 60%. При благоприятном исходе лечения и длительной ремиссии концентрация белков находилась на уровне контрольных данных в течение пяти лет наблюдения.