Гнойно-септические осложнения в трансплантологии и кардиохирургии: эпидемиология и профилактика 14. 01. 24 трансплантология и искусственные органы 14. 00. 30 эпидемиология

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Практические рекомендации.
Используемые сокращения
Подобный материал:
1   2   3   4   5

ВЫВОДЫ:
  1. Частота послеоперационных инфекционных осложнений в стационарах трансплантологического и кардиохирургического профиля составляет 5-20 % от количества операций, проведенных в условиях искусственного кровообращения. Частота гнойно-септических инфекций бактериальной природы на госпитальном этапе не отличается у кардиохирургических пациентов и реципиентов донорского сердца.
  2. Послеоперационные инфекционные осложнения бактериальной природы у пациентов, оперированных на открытом сердце, вызываются нозокомиальными, устойчивыми штаммами условно-патогенной флоры. В спектре возбудителей госпитального этапа гнойно-септических инфекций превалирует грамположительная кокковая флора, основная часть которой представлена коагулазоотрицительными стафилококками.
  3. Особенности клинического течения и прогноз гнойно-септических инфекций зависят от вида и биологических свойств возбудителя, чувствительности к антибиотикам, локализации инфекта и нозологической формы. Наиболее тяжелое клиническое течение имеют осложнения, в качестве этиологического фактора которых выступают представители неферментирующих грамотрицательных микроорганизмов.
  4. Различия видов артифициальных путей проникновения нозокомиальной флоры в организм пациента, их параметры и длительность времени неблагоприятного воздействия определяют особенности развития инфекционного осложнения. Гнойно-септические инфекции, развивающиеся на фоне использования устройств механической поддержки кровообращения, отличаются тяжестью клинического течения и высоким риском неблагоприятного исхода.
  5. Тяжелые гнойно-септические инфекции ассоциируются с проведением искусственной вентиляции легких, которая при длительности экспозиции более суток сопровождается колонизацией верхних дыхательных путей, а затем всего бронхоальвеолярного дерева неферментирующей грамотрицательных госпитальной флорой и антибиотикоустойчивыми штаммами Ps. Aeruginosa и Acinetobacter spp.
  6. Использование любых видов инвазивных процедур и методов, диагностических и лечебных технологий, связанных с длительным применением внутрисосудистых катетеров, дренажей, других элементов в силу риска внесения нозокомиальной флоры во внутренние среды организма, требует постоянного специального санитарно-бактериологического контроля.
  7. Постоянно действующий комплекс оптимизированного санитарно-эпидемиологического контроля в высокотехнологичных стационарах кардиохирургического профиля в качестве обязательных составляющих должен включать монтиторинг атрифициальных путей передачи возбудителей гнойно-септических инфекций.
  8. Стратегия и тактика, направленные на снижение частоты гнойно-септических инфекций в стационаре трансплантологического и кардирхирургического профиля, должна включать выделение, начиная с дооперационного периода, категорий пациентов с факторами риска. Индивидуализированные программы ведения пациентов групп риска позволяют эффективно использовать арсенал антиинфекционных методов и средств для предупреждения вероятности инфицирования, реинфицирования, а также предупреждения развития тяжелых форм инфекционных осложнений.
  9. Результаты проведения серии экспериментальных исследований показали высокую антагонистическую активность пробиотика «Споробактерина» (штамм B. subtilis 534) к различным представителям условно-патогенной флоры. Доказана высокая антагонистическая активность B. subtilis 534 в отношении устойчивых к антибиотикам штаммам грамположительной и грамотрицательной флоры.
  10. Клиническое применение пробиотического препарата в послеоперационном периоде пациентов трансплантологического и кардиохирургического профиля показало высокую профилактическую и экономическую эффективность разработанной схемы для предупреждения послеоперационных госпитальных инфекций бактериальной природы.
  11. Преимущества и эффективность разработанной системы научно обоснованной стратегии и тактики эпидемилолгического надзора и организации антиинфекционного режима для профилактики послеоперационных гнойно-септических инфекций в кардиохирургии высоких технологий доказаны результатами, полученными в ФНЦТиИО в течение последних 15 лет и уменьшить количество послеоперационных инфекционных осложнений, летальности, ассоциированной с инфекцией.


Практические рекомендации.

В проблеме уменьшения рисков развития послеоперационной инфекции особое значение имеют налаживание системы научно обоснованной стратегии и тактики эпидемиологического надзора, выполнение разработанных схем, путей и способов организации антиинфекционного режима и инфекционного контроля, что предполагает проведение ежедневного мониторинга актуальных параметров и соответственно принятия своевременных и адекватных решений.

Необходимый объем и перечень мероприятий системы эпидемиологического надзора должен включать рутинно проводимый мониторинг госпитальной флоры с выделением в качестве объекта особого внимания штаммов, множественно резистентных к используемым антибиотикам, анализ адекватности выбора и схем применения антибиотиков. Важным является постоянный контроль артифициальных путей, которые определяют реальность контаминации госпитальными микроорганизмами поверхностей ран, слизистых и внутренних сред организма. Важна система постоянного индивидуализированного контроля пациентов, относимых к группам риска, особой настороженности среди которых требуют реципиенты донорских органов. Пациенты этих групп в течение всего послеоперационного периода должны находиться в условиях строгого санитарно-бактериологического контроля, который предполагает обеспечение условий бактериологической безопасности всех контролируемых параметров, включая состояние воздушной среды.

Неотлагательными мерами, способствующими снижению частоты и тяжести послеоперационных инфекционных осложнений, являются:
  • стратификация по риску развития гнойно-септических инфекций пациентов в дооперационном и послеоперационном периоде;
  • осуществление системы клинико- бактериологического и санитарно-бактериологического мониторинга в отделениях реанимации и интенсивной терапии, отделениях трансплантологического и кардиохирургического профиля с учетом особых условий, создаваемых присутствием в контролируемых отделениях пациентов групп риска;
  • контролируемое использование инвазивных технологий с позиций снижения риска колонизации и последующего инфицирования;
  • максимально возможное сокращение длительности использования инвазивных лечебно-диагностических технологий и времени пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии;
  • коррекция нарушений биоценоза собственной микробиоты пациентов группы риска;
  • использование компьютерных технологий учета нозологических форм послеоперационной инфекции, особенностей спектра выделенных возбудителей, оценки характера и уровня устойчивости госпитальной флоры к антибиотикам;
  • создание формализованной базы данных всех пациентов.


Используемые сокращения

А\Б – антибиотики

АА – антагонистическая активность

АБП – антибиотикопрофилактика

АБР – антибиотики резерва- тиенам, меронем, ванкомицин, зивокс

АБТ – антибиотикотерапия

АКШ – аорто-коронарное шунтирование

ВБИ – внутрибольничные инфекции

ВЗЛО – вентиляторзависимые легочные осложнения

Гр - микробы – грамотрицательные микробы

Гр + микробы – грамположительные микробы

ГСИ – гнойно-септические инфекции послеоперационного периода

ЗЗР – зоны задержки роста

ИВЛ – искусственная вентиляция легких

ИК – искусственное кровообращение

КРС – коагулазонегативные стафилококки

ЛАИ – летальность, ассоциированная с инфекцией

ЛЕТ – летальность

МПК – механическая поддержка кровообращения

МРС – метициллинрезистентные стафилококки

НАБТ – неадекватная антибиотикотерапия

НГОБ – неферментирующие грамотрицательные бактерии

ОРИТ – отделение реанимации и интенсивной терапии

ОТТС – ортотопическая трансплантация сердца

ПИО – послеоперационные инфекционные осложнения

ПОН – полиорганная недостаточность

ТИ – показатель тяжесть инфекции

УСМ – уровень средних молекул


Список научных работ по теме диссертации: статей в центральных рецензируемых журналах, патентов, авторских свидетельств на изобретения, глав в монографиях и методических рекомендаций.
  1. Габриэлян Н.И., Арапова О.И., Башкина Л.Б. и др. Особенности биологической активности ишемизированной ткани печени. – Вопросы медицинской химии. М. – 1980. – №3.– С. 17 – 21.
  2. Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А. Новые подходы к оценке эффективности методов внепеченочного очищения крови. – Советская медицина. – 1980. – №10. – С. 51 – 55.
  3. Габриэлян Н.И., Шумаков В.И., Щербанева О.И. и др. Изучение токсической активности крови у больных с уремией. – Терапевтический архив. – 1980. – №4. – С. 82 – 85.
  4. Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А., Кулаков Г.И. и др. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови нефрологических больных. – Клиническая медицина. – 1981. – №10. – С. 38 – 43.
  5. Габриэлян Н.И., Шумаков В.И., Дмитриев А.А., Щербанева О.И. Гемосорбция и изменение некоторых показателей гомеостаза плазмы крови больных иммунозависимыми заболеваниями. – Терапевтический архив. – 1982. – №6. – С. 72 – 76.
  6. Габриэлян Н.И., Шумаков В.И., Егорова Т.И. и др. Особенности состава плазменных компонентов у больных инфарктом миокарда. Советская медицина. – 1982. – №6. – С. 41 - 44.
  7. Габриэлян Н.И., Коновалов Г.А., Дмитриев Л.А. и др. Прогностическая значимость некоторых лабораторных показателей у больных с острой почечной недостаточностью. - Анестезиология и реаниматология. – 1983. – № 1. – С.48-51.
  8. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Жигалин В.Н. и др. Определение средних молекул у больных в условиях гемодиализной терапии. – Терапевтический архив. – 1983. – С. 107 – 111.
  9. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Щербанова О.И. и др. Гипотеза средних молекул в практике клинической нефрологии. – Терапевтический архив. – 1983. –С.76 – 80.
  10. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей. – Лабораторное дело. - 1983. – № 3. С. 138 – 140.
  11. Габриэлян Н.И., Шумаков В.И., Дмитриев А.А. и др. Гемосорбция в комплексной терапии осложненных форм острого инфаркта миокарда. –Анестезиология и реаниматология. – 1983. – № 4. – С.38 – 42.
  12. Габриэлян Н.И., Закс И.П. Токсическая активность плазмы крови в раннем постреанимационном периоде. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1984. – №5. – С. 545 – 549.
  13. Габриэлян Н.И., Гулин В.И. Средние молекулы как уремические токсины (состояние вопроса). – Лабораторное дело. – 1985. № 3. – С. 145 – 151.
  14. Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А., Савостьянова О.А. и др. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных. – Анестезиология и реаниматология. – 1985. – №1. – С.35 – 38.
  15. Габриэлян Н.И., Шарапова И.Я., Короткий И.Г. Уровень средних молекул у больных с псориазом. – Сов. медицина. – 1985. – № 4. – С. 38 – 41.
  16. Габриэлян Н.И., Чекалина К.И., Оськина В. И.И. и др. Клинико-лабораторная оценка интоксикационного синдрома при гнойном менингите и менингоэнцефалите. – Клиническая медицина. – 1986. – №3. – С. 41 – 44.
  17. Гордеева Н.П., Иванова И.И., Соловьева И.И., Савостьянова О.А., Габриэлян Н.И. Способ количественного определения степени интоксикации у детей с хирургическими гнойными заболеваниями. – Хирургия. – 1986. – №8. – С. 27 – 30.
  18. Малеев В. В., Чекалина К. И., Оськина В. В., Габриэлян Н.И. Клинико-лабораторная характеристика интоксикационного синдрома у больных острой дизентерией и пищевой токсикоинфекцией. – Лабораторное дело. – 1986. – № 9. – С.570 –– 572.
  19. Владыко А.С., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.П., Габриэлян Н.И. Средние молекулы и проблемы эндогенной интоксикации при критических состояниях. –Анестезиология и реаниматология. – 1987. – № 2.– С. 37 – 42.
  20. Габриэлян Н.И., Оськина В.И., Чекалина К.И., Малеев В.В. Среднемолекулярные пептиды спинномозговой жидкости при гнойных менингитах. – Лабораторное дело. - 7. – 1987. - № 2. – С. 23 – 26.
  21. Габриэлян Н.И., Савостьянова О.А. Ориентировочный тест для диагностики гнойно-септических процессов. – Лабораторное дело. – 1987. – №2. – С.79 – 80.
  22. Долгин М.Р., Слуцкий И.М., Левицкий Э.Р., Габриэлян Н.И., Поддубная Л.П. Диагностическая ценность клиренса средних молекул при острых воспалительных заболеваниях органов мочеполовой системы. – Урология и нефрология. – 1987. – №4. С.17 – 20.
  23. Долецкий С.Я., Габриэлян Н.И., Назарова Н.Б. и др. Ранняя диагностика сепсиса у детей первых двух месяцев жизни и контроль эффективности его лечения. – Педиатрия. – 1987. – №1. – С.48 – 53.
  24. Иванова М.Н., Соловьева Е.И., Гордеева И.П., Габриэлян Н.И. К возможности диагностики септических состояний у новорожденных. Вестник хирургии. – 1987. – №10. – С. 75.
  25. Иванова М.Н., Соловьева Е.И., Гордеева И.П., Габриэлян Н.И., Диагностика септических состояний и степени интоксикаций у детей с гнойно-септическими заболеваниями по уровню СМС в сыворотке крови. – Хирургия. – 1987. – №8. – С. 148 – 152.
  26. Малеев В.В., Кабальнова Т.А., Габриэлян Н.И.,Чекалина К.И. Показатели азотистого метаболизма при оценке интоксикационного синдрома при пищевых токсикоинфекциях. – Врачебное дело. – 1987. – №9 – С. 110 – 113.
  27. Промыслов М.Ш., Левченко Л.И., Габриэлян Н.И. и др. Средние молекулы в оценке тяжести состояния нейрохирургических больных. – Вопросы нейрохирургии. – 1987. –№ 2.– С.15 – 20.
  28. Чекалин К.И., Малеев В.В., Бродов Л.Е., Голохвастова Л.Е., Габриэлян Н.И. и др. Оценка эффективности оральной регидрационной терапии при пищевых токсикоинфекциях. – Советская медицина. – 1987. – № 8. – С. 88 – 90.
  29. Габриэлян Н.И., Закс И.О., Савостьянова О.А. Использование УФ –спектрометрии в диагностике септических осложнений при множественной травме. – Анестезиология и реаниматология. – 1988. – №4. – С. 59 – 61.
  30. Смирнов С.В., Габриэлян Н.И., Игнатов С.В., Белоцерковская О.И. Эндотоксемия и критерии ее объективизации у больных с ожогами. – Клиническая медицина – 1989. – №5. – С. 128 – 131.
  31. Пирадов М.А., Габриэлян Н.И., Левченко Н.И. и др. Эндогенная интоксикация при острых нарушениях мозгового кровообращения. – Невропатология и психиатрия. – 1990. – №7. – С. 16 – 19.
  32. Пирадов М.А., Левченко Н.И., Габриэлян Н.И., Ларский Э.Г. Сравнительная оценка эффективности методов определения осмомолярности и средних молекул в прогнозе течения инсультов. – Лабораторное дело. – 1990. – №5. С. 10 – 12.
  33. Макарова З.С., Данин В.А., Савостьянова О.А., Габриэлян Н.И. Клиническое значение исследования уровня средних молекул у детей в периоде адаптации к дошкольному учреждению. – Педиатрия. – 1994. – №1. – С.112 – 116.
  34. Шумаков В.И., Семеновский М.Л., Асмоловский А.В., Габриэлян Н.И., Спирина Т.С. Непосредственные результаты протезирования аортального клапана при инфекционном эндокардите. – Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. – 1999. – № 1. – С. 11 – 14.
  35. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Снегова Н.Д. Функции микрофлоры желудочно-кишечного тракта и последствия ее нарушений после хирургических вмешательств. – Антибиотики и химиотерапия. –2000. – № 9. – С.60-65.
  36. Габриэлян Н.И., Кормер А.Я., Мелемука И.В. т др. Инфекционные осложнения при использовании механической поддержки кровообращения у больных с посткардиотомной сердечной недостаточностью. – Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2002. – №3. – С. 105.
  37. Саитгареев Р.Ш., Сускова В.С., Пец И.Д., Габриэлян Н.И. и др. Тактические вопросы хирургического лечения инфекционного эндокардита митрального клапана. – Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. – 2003. – №1. – С. 29 – 36.
  38. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Спирина Т.С. и др. Чувствительность нозокомиальной микрофлоры, циркулирующей в трансплантационной клинике, к лечебным бактериофагам. – Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2004. – № 6. – С. 6– 10.
  39. Ружанская А.В., Миленина О.Е., Кравцов Э.Г., Далин М.В., Габриэлян Н.И Методические подходы к определению ТАММ-HORSFALL протеина. – Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2005. – №9. – С. 316 – 319.
  40. Габриэлян Н.И., Горская Е.М. Инфекционные осложнения после трансплантации сердца. В кн. «Трансплантация сердца». /Под ред. В.И. Шумакова. М. 2006. С. 321-335.
  41. Габриэлян Н.И., Толпекин В.Е., Шумаков Д.В. и др. 30-летний опыт применения контрпульсации и обхода желудочков сердца: проблема инфекции. – Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2006. –№4. – С. 80 – 82.
  42. Габриэлян Н.И., Шумаков Д.В., Толпекин В.Е. Современные аспекты эпидемиологии нозокомиальных инфекций в сердечно-сосудистой хирургии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. – 2006. – №6. – С. 65 – 69.
  43. Ружанская А.В., Кравцов Э.Г., Далин М.В., Габриэлян Н.И Изучение продукции аутоантител к ТАММ-Хорсфалл протеину (ТХП) у доноров и реципиентов почечного трансплантата и влияние их на изменение уровня ТХП в моче. – Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2006. – №1. – С. 16 – 19.
  44. Ружанская А.В., Кравцов Э.Г., Далин М.В.. Габриэлян Н.И. Исследование антителопродукции к ТАММ-HORSFALL протеину доноров и реципиентов почечного трансплантата. – Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2006. – №5. – С. 559 – 562.
  45. Габриэлян Н.И., Арефьева Л.И., Дроздова Н.Е. Технологии эпидемиологического и микробиологического мониторинга в условиях трансплантологической клиники. Вестник восстановительной медицины. –2007. – №3(21). – С. 8 – 14.
  46. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Спирина Т.С., Преображенская Т.Б. Энтерококки как возбудители послеоперационных инфекционных осложнений. – Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2007. – № 4. – С. 50 – 53.
  47. Темнов А.А., Габриэлян Н.И., Никольская А.О. Транспозиция культивированных клеток аутологичного костного мозга способствует профилактике и лечению иммунозависимых осложнений у кардиохирургических больных. – Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – №2. – 2007. – С.7 – 9.
  48. Габриэлян Н.И., Горская Е.М. Применение пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков в хирургии. – Вестник трансплантологии и искусственных органов. –2008. – № 1. – С. 59 – 64.
  49. Габриэлян Н.И., Давыдов Д.С., Горская Е.М. Антагонизм in vitro споробактерина в отношении нозокомиальных штаммов бактерий. – Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2008. – № 6. – С.12 – 18.
  50. Габриэлян Н.И., Казаков Э.Н., Сенченко О.Р. и др. Использование споробактерина в послеоперационном периоде у пациентов кардиохирургического профиля. - Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. – 2008. –№6. – С. 62 – 66.
  51. Аветисян Л.Р., Шагинян И.А., Чернуха М.Ю., Габриэлян Н.И., Горская Е.М. Генотипические особенности штаммов Pseudomonas aeruginosa, циркулирующих в хирургических стационарах. – Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2009. – № 5. – С.33 – 38.
  52. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Кормер А.Я. Инфекционные осложнения после трансплантации сердца. – Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. – № 2. – 2009. – С. 23 – 27.
  53. Габриэлян Н.И., О.А.Савостьянова, Е.М. Горская, В.Н Попцов. Значение предоперационного определения уровня средних молекул как предиктора развития гнойно-септических инфекций у пациентов кардиохирургического профиля. Эпидемиология и инфекционные болезни. – №6. – 2010. С. 58-66.
  54. Горская Е.М., Габриэлян Н.И.,. Шендеров Б.А. Обоснование использования микроэкологических подходов в программах профилактики и восстановительной терапии у пацентов после трансплантации печени. – Вестник восстановительной медицины. – 2010. – № 5. –С. 47-50.
  55. Тарковский С., Груздева О.А., Габриэлян Н.И. Современное состояние проблемы нозокомиального легионеллеза. – Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2010. – № 4. С. 61-71.
  56. Шумаков В.И., Габриэлян Н.И., Гальперин Э.И., Демиденко Г.И. Способ получения инъектабольного печеночного экстракта./Авторское свидетельство № 2431901/13 приоритет от 22.06.1977 г.
  57. Габриэлян Н.И., Шумаков В.И., Дмитриев А.А., Щербанева О.И. Способ диагностики почечной недостаточности./Авторское свидетельство №862921 от 14.05.1981 г., 1981 г., Бюл., №34, 1981 г.
  58. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Новиков А. Способ диагностики поздних токсикозов беременности./Авторское свидетельство №1358936 от VIII 1987 г. Полож. решение № 4035726/28-14. от 19.12.86 г.
  59. Габриэлян Н.И., Цыпин А.Б., Шальнев Б.И. Устройство для оценки физического статуса организма подопытных животных./ Авторское свидетельство №843947 от 6.03.1981 г., 1981, Бюлл., № 25, 1981г.
  60. Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А., Морозов Л.Н., Щербанева О.И. Способ диагностики почечной недостаточности./Авторское свидетельство №931171 приоритет 20.04.80 г.
  61. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Порядин Н.Ф, Севастьянова О.А. Способ диагностики скрытой патологии почек/Авторское свидетельство. N 1173986. пр. от 16. 05 1983 г.
  62. Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А., Гордеева И.И. Соловьева Е.И. и др. Способ диагностики септического процесса./Авторское свидетельство № 1147354. приоритет 16. 09. 1983 г.
  63. Габриэлян Н.И., Покровский В.И., Чекалина К.И., Дмитриев А.А. Способ диагностики гнойного менингита. Авторское свидетельство № 1142107, приоритет 25.05.1983 г.
  64. Габриэлян Н.И. Способ определения индивидуальной чувствительности к лечению антибиотиками больных гнойным менингитом./Авторское свидетельство №1223889. Положительное решение от 2.01.1984 г.
  65. Габриэлян Н.И., Малеев В.В., Чекалина К.И., Бродов Л.К. Способ определения эффективности лечения больных с острыми кишечными инфекциями./Авторское свидетельство Положительное решение от 24.12.1986 г.
  66. Габриэлян Н.И., Никольская А.О., Савостьянова О.А. Патент «Способ профилактики и лечения иммунозависимых осложнений у кардиохирургических больных в послеоперационном периоде». Патент N2006136463.
  67. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Спирина Т.С. и др. Способ профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в кардиохирургии./Патент на изобретение № 2350329. Приоритет от 10 августа 2007г.
  68. Габриэлян Н.И., Савостьянова О.А., Арефьева Л.И. и др. Способ дооперационного течения послеоперационного прогнозирования периода у пациента после операции на сердце, проводимой в условиях искусственного кровообращения. Положительное решение о выдаче патента на изобретение от 7.7.2010г.
  69. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях Методические рекомендации. Москва – 1985. 34с.
  70. Организация и проведение эпидемиологического и микробиологического мониторинга в трансплантологической клинике. Методические рекомендации. Москва – 2006. 29с.
  71. Применение пробиотика споробактерина для профилактики инфекционных осложнений в кардиохирургии. Методические рекомендации. Москва – 2009. 46с.