Прогнозирование и лечение ототоксических эффектов аминогликозидных антибиотиков. 14. 00. 25-фармакология, клиническая фармакология 14. 00. 04 болезни уха, горла и носа
| Вид материала | Документы |
- Оптимизация фармакотерапии плоского лишая 14. 00. 25. фармакология, клиническая фармакология, 214.56kb.
- Комплексная фармакотерапия тяжелых форм псориаза с учетом биохимических и иммунологических, 211.59kb.
- Комплексная фармакотерапия тяжелых форм псориаза с учетом биохимических и иммунологических, 218.32kb.
- Диагностика и лечение аллергического ринита с сопутствующей патологией лор-органов, 740.73kb.
- Задачи по оказанию доврачебной помощи при неотложных состояниях 43 акушерство, 1884.21kb.
- Клиническая эффективность и фармакоэпидемиология лекарственных средств у детей с аллергическим, 462.25kb.
- Исследование качества жизни и фармакоэкономические особенности лечения эпилепсии, 336.43kb.
- Функциональные и эстетические аспекты диагностики и реконструктивного хирургического, 500.56kb.
- «Клиническая фармакология» Специальность: 111201 Ветеринария Пояснительная записка, 94.74kb.
- Оптимизация диагностики и хирургического лечения больных хроническим средним отитом, 414.99kb.
4. Эффект в соответствии с критерием Г.
В соответствии с критерием Г, изменение степени понижения слуха на лучше слышащем ухе отмечено у 13 пациентов из 46 (28,2%). Особенно это ощущали 7 пациентов с нейросенсорной глухотой, перешедшие в группу с 4 степенью тугоухости.
У этих пациентов, несмотря на то, что величина прироста была относительно небольшой (от 4 дБ до 15 дБ), одновременно наблюдалось улучшение общего состояния, сна, настроения. Менее всего переход субъективно был заметен у пациентов с исходно низкой степенью снижения слуха (3 и 2 ст.) (рис
Рис.4. Изменение степени потери слуха при изопатической терапии
У большинства пациентов по результатам измерений с применением ВРТ, начальная потенция составила С12, повторные дозы в потенции С30. (таблица 39). В двух случаях (пациенты №4 и №9) лечение начинали с С6, по одной крупинке 1 раз через день, а затем дважды, с интервалом 2 недели доза С12 (№4) или С30 (№9). В одном случае (пациент №14, М.,50 лет) лечение начинали с потенции сизомицина С30, затем С50. У 6 пациентов за время всего наблюдения эффективными и безопасными потенциями были только С12. В остальных 14 случаях потенция С12 потребовалась только вначале лечения, в последующем лечение проводили препаратами в потенции С30.
В процессе проведения ВР-мониторинга было отмечено, что решение о выборе препарата, потенции начальной дозы, повторе дозы или изменение потенции очередной дозы, возможно лишь на основании результатов ВРТ измерений. Это связано с невозможностью выделить индивидуальные симптомы заболевания, которые были бы характерны для отдельных АГ, медленной динамикой симптомов заболевания, затруднением, а нередко и отсутствием, вербального контакта с пациентами.
Для объяснения механизмов наблюдаемых сдвигов в функциональном состоянии слухового анализатора, нами сформулирована рабочая гипотеза, которая основана на современных данных по биохимии свободно-радикального окисления (Воейков В.Л.2003, Владимиров Ю.В. 2000), феноменологии гормезиса (Calabrese EJ 2008), ототоксичности АГ и других токсикантов, закономерностях неспецифических адаптивных реакций организма при действии различных повреждающих факторов, [Эйдус Л.Х.2005], феномене митогенетического излучения [А.Г.Гурвич, 1991 ] (рис.5)
Рис. 5. Механизм действия потенцированных аминогликозидов на слуховой анализатор при изопатической терапии.
В соответствии с предлагаемой гипотезой, при воздействии потенцированными АГ на клетки-мишени (ВК нейроэпителия), АГ инициируют митоз и, в результате, вторичное биогенное (митогенетическое) излучение, которое в свою очередь инициирует митоз и трансформацию недифференцированных поддерживающих клеток (клеток Дейтерса), которые и восполняют популяцию специализированных клеток кортиевого органа (рис.5). Другими словами, при изопатической терапии потенцированные АГ являются тем недостающим сигналом, который стимулирует восполнение популяции волосковых клеток при их повреждении теми же АГ. При этом необходимо подчеркнуть, что поддерживающие клетки устойчивы к токсическому действию АГ несмотря на то, что в них и ВК обнаруживают одинаковый порядок величины концентраций лекарства [Hiel H. Errc J 1993].
По-видимому, основным фактором определяющим исход лечения является генетическая мутация, лежащая в основе тугоухости и глухоты. Особенно это относится к случаям прелингвальной и ранней постлингвальной несиндромальной тугоухости и глухоты, поскольку по данным литературы, даже в этом возрасте АГ вызывают развитие клинически значимых расстройств слуха лишь в 0,2-7,5% случаев их применения [Gilbert, D.N 2000]. Поэтому, учитывая что в ряде случаев эффект от лечения был достаточно выраженным, а в одном случае даже произошло практическое восстановление слуха, требуется оценка эффективности изопатической терапии в зависимости от генетических мутаций, лежащих в основе заболевания. Это позволило бы выделить группу мутаций, носителям которых изопатическая терапия была бы показанной, а эффект вполне прогнозируемым.
Таким образом, имеются основания предполагать, что существует ряд мутаций, наличие которых не является препятствием для инициирования митоза остаточных, в результате дегенерации рецептора, ВК кортиевого органа. Косвенным, и весьма приблизительным признаком носительства этих мутаций является, на наш взгляд, диапазон воспринимаемых частот по показателям костной проводимости, на которой произошел обрыв кривой. Чем он больше, тем больше вероятность того, что больной «ответит» на раздражение ВК малыми дозами потенцированных АГ и произойдет восстановление/улучшение функции рецептора. По нашим наблюдениям, этим минимальным диапазоном является частота 1000 Гц по данным ТПА.
5. Вегетативно-резонансный мониторинг при лечении потенцированными аминогликозидными антибиотиками.
Для повышения эффективности и безопасности терапии, сведения к минимуму возможные лекарственные обострения при изопатической терапии, нами разработана методология вегетативного резонансного мониторинга, которая предварительно была апробирована при применении гомеопатических ЛС [Абакаров М.Г., 2005]. Методология основана на применении достаточно простой схемы тест-ответов как производных реакции организма на лекарственное воздействие:
| 1. | Ferrum met. D800↓(«эффективность низких потенций») + гентамицин С6 ↑ |
| 2. | Manganum met.D800↓(«переносимость низких потенций») + гентамицин С6↑ |
| 3. | Еpiphysis D4 1у.е.↓(«психовегетативная нагрузка») + гентамицин С6 ↓ |
Значения исходных потенций и число приемов не зависели от препаратов, пола и возраста пациента, тяжести заболевания. Свидетельством того, что выбор потенций и режима дозирования препаратов было оптимальным, на наш взгляд, является отсутствие побочных эффектов в ходе проведения терапии. Как показал опыт, частота приема потенций С6 и С12 отличается от рекомендаций для приема указанных потенций, принятых в гомеопатии, где С6 и С12 рекомендуется принимать от 1 до 3 раз в день до улучшения состояния.
Было характерным, что при проведении ВРТ измерений потенция С6 удовлетворяла принятым критериям эффективности и переносимости только 2 недели при приеме по 1 крупинке через день утром. затем в течении 2 мес. реакция сохранялась, препарат становился «непереносим»:
| 2. | Manganum met.D800↓(«переносимость низких потенций») + неомицин С6↓ |
Затем тестам начинала удовлетворять потенция С12,
| 2. | Manganum met.D800↓(«переносимость низких потенций») + неомицин С12↑ |
дозу которой (1 крупинку) пациент принял однократно. Затем доза в потенции С30.
| 2. | Manganum met.D800↓(«переносимость низких потенций») + неомицин С30↑ |
В последующие месяцы наблюдения, пациент препарат не принимал, поскольку по результатам теста был или не «эффективен» или «непереносим». Несмотря на то, что было принято всего по 1 дозе препарата в потенциях С12 и С30, через 6 месяцев лечения в состоянии пациента отмечена положительная динамика в соответствии с критерием Б - расширение диапазона воспринимаемых частот по показателям костной проводимости от 500 до 1000 Гц.
Описанная тактика индивидуализации режима дозирования позволила избежать обострений и ухудшения слуха, который контролировали по данным ТПА.
ВЫВОДЫ.
1.Волосковые клетки нейроэпителия кортиевого органа больных с нейросенсорной тугоухостью различной этиологии характеризуются наличием детектируемой реакции («биоэффективных частот») на внешние переменные электромагнитные поля в области значений частот близких к значениям «частотно-амплитудных окон» соответствующих органопрепаратов.
2.Различие в значениях «биоэффективных частот» определяет индивидуальный характер чувствительности к различным аминогликозидам.
3.Медикаментозный тест на основе электропунктурного вегетативного резонансного теста обладает высокой информативностью при оценке индивидуальной чувствительности к аминогликозидам, удовлетворяет требованиям, предъявляемым к скрининговым методам диагностики, и, поэтому, может быть использован в качестве скрининга для прогнозирования риска развития ототоксичских эффектов аминогликозидов.
4.По данным вегетативно-резонансного скрининга, чувствительность слухового анализатора к аминогликозидам носит латентный характер и обнаруживается у 54,9% лиц в возрасте от 17 до 70 лет без жалоб на орган слуха.
5.Повышение риска ототоксичности, связанное с возрастом, прослеживается уже в среднем возрасте.
6.Изопатическая терапия аминогликозидной ототоксической тугоухости наиболее эффективна у больных тугоухостью 2 и 3 степени. Эффект выражается в исчезновении ушного шума, расширении диапазона воспринимаемых частот, а также в снижении порогов восприятия тонов во всем диапазоне воспринимаемых частот.
7.У лиц с нейросенсорной тугоухостью IV степени и глухотой, эффект может выражается в снижении степени потери слуха, что расширяет возможности для реабилитации и социальной адаптации инвалидов.
8.Необходимым условием проведения успешной изопатической терапии является индивидуальный выбор потенцированного аминогликозида, дозы, режима приема препарата и мониторинг в процессе лечения, который может быть реализован на основе вегетативного резонансного теста.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Для прогнозирования риска и предупреждения развития ототоксичности при фармакотерапевтическом применении АГ, у взрослых и детей рекомендуется проведение измерений с применением ВРТ по алгоритму, разработанному в ходе настоящего исследования. При этом, положительный результат теста (ОП НПУ↓), маркирующем повреждение волосковых клеток рецепторного образования, является основанием для отказа от применения как АГ, так и других ототоксических ЛС, а также обращения к отоларингологу для аудиологического и отоневрологического обследования.
2.Для повышения эффективности раннего выявления лиц с риском развития ототоксических эффектов ЛС, рекомендуется проведение скрининга в организованных коллективах – школах, детских садах, призывных пунктах на основе теста ОП НПУ↓, как отвечающего требованиям, предъявляемым к скрининговым методам диагностики.
3.При первых признаках развития побочного действия АГ (шум в ушах, ощущение заложенности, головокружение), во избежание их прогрессирования рекомендуется прием одной дозы (1 крупинки) того же препарата в потенцированной форме, в потенции С6. Необходимость повторного приема препарата должна решаться на основании оценки динамики симптомов и результатов тестов ВРТ.
4.У лиц с хронической лекарственной НТ, уже в самых ранних стадиях рекомендуется курс изопатической терапии потенцированными АГ с целью восстановления функции слухового анализатора.
5.У лиц с хронической лекарственной тугоухостью тяжелой степени и глухотой рекомендуется курс изопатической терапии с целью уменьшения шума в ушах и улучшения условий для реабилитации и социальной адаптации через применение современных методов слухопротезирования.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Абакаров М.Г. Информативность вегетативного резонансного теста ИМЕДИС-ТЕСТ ВРТ для этиологической диагностики заболеваний внутреннего уха// Тезисы и доклады YIII Международной конференции «Теоретические и клинические аспекты применения биорезонансной и мультирезонансной терапии» чI, Москва,2002 с.134-136.
2.Абакаров м.Г. Новые принципы антидотной терапии ототоксических эффектов аминогликозидных антибиотиков// Материалы II Республиканской научно-практической конференции «Новые технологии в медицине», Махачкала, 2003 с.8-9.
3. Белоусов Ю.Б., Абакаров М.Г. К вопросу о механизме ототоксического действия аминогликозидных антибиотиков // Клиническая фармакология и терапия, 2003, 12(2) с.18-20 .
4.Абакаров М.Г., Белоусов Ю.Б., Магомедов М.М. Гаджиева М.М. Биорезонансный подход в выборе антидота при лечении ототоксической тугоухости// Итоговая коллегия Министерства здравоохранения России. Материалы симпозиума «Новое в диагностике и лечении заболеваний ЛОР-органов» 17 - 18 марта 2003 года Москва, ссылка скрыта,ч III, с.36-375. 5.Абакаров М.Г. Эффективность изопатической антидотной терапии при лекарственной болезни, вызванной аминогликозидными антибиотиками// Научные труды 4-й международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в ХХI веке», май 2003 года, Москва, с.12-13.
6.Абакаров М.Г., Магомедов М.М., Гаджиева У.К. Применение вегетативного резонансного теста в диагностике и прогнозировании слуховых расстройств лекарственной этиологии// Материалы II Российской научной конференции оториноларинголов.-Москва.-2003.-с.170-171
7.Абакаров М.Г., Магомедов М.М. Биорезонансные подходы прогнозирования лекарственных поражений органа слуха// Материалы III Российской научной конференции оториноларинголов. Москва, 2004, с.167.
8.Абакаров М.Г.,Белоусов Ю.Б. Аминогликозидные антибиотики и внутреннее ухо: токсичность, идиосинкразия или частотный резонанс? // Антибиотики и Химиотераия.-2004,49,(1), с.43-47.
9.Абакаров М.Г.,Белоусов Ю.Б.,Магомедов М.М. Механизмы ототоксичности аминогликозидных антибиотиков и биологический резонанс // Фарматека, 2004 №3/4,с.79-82.
10.Абакаров М.Г., Магомедов М.М. Особенности частотного резонанса при аминогликозидной нейросенсорной тугоухости. // Вестник оториноларингологии, 2004,с.58-60.
11. Готовский Ю.В. Абакаров М.Г., Косарева Л.Б., Родигина Т.Н. Экспериментальное обоснование биорезонансной теории ототоксического действия аминогликозидных антибиотиков// Тезисы и доклады IХ Международной конференции «Теоретические и клинические аспекты применения биорезонансной и мультирезонансной терапии» чI, Москва, 2003 с.232-241.
12. Абакаров М.Г., Магомедов М.М. Вегетативный резонансный тест в прогнозировании слуховых расстройств, вызванных аминогликозидными антибиотиками // Российская отриноларингология, 2004, с.64-65, (Приложение).
13.Абакаров М.Г. Белоусов Ю.Б., Магомедов М.М. Место частотного резонанса в прогнозировании лекарственных поражений органа слуха // Новые технологии в медицине (сборник статей) ИПЦ ДГМА, Махачкала, 2004, с.3-5.
14.Абакаров М.Г., Белоусов Ю.Б., Готовский Ю.В. Биологический резонанс как возможный механизм ототоксического действия аминогликозидных антибиотиков // Вестник оториноларингологии, 2005 (1), с.20-12.
15.Абакаров М.Г., Белоусов Ю.Б. Способ лечения приобретенной нейросенсорной тугоухости // Патент на изобретение №2243773.
16.Абакаров М.Г., Магомедов М.М. Способ прогнозирования ототоксичности лекарственных средств// Официальный бюллетень Роспатента «Изобретения и полезные модели» № 2004114962, 05 30 от 27.10.05.
17. Абакаров М.Г., Магомедов М.М. Аминогликозидные антибиотики: от избирательной токсичности к гомеопатической и изопатической терапии.// Традиционная медицина, 2006, 2(7), с.7-10.
18.Белоусов Ю.Б., абакаров М.Г., магомедов М.М. Фармакологический гормезис как обоснование изопатической терапии необратимых побочных эффектов лекарств // Материалы III-й научно-практической конференции ДГМА.-Махачкала, 2006, с.5-8.
19.Абакаров М.г. Информативность вегетативного резонансного и субъективного медикаментозного тестов в прогнозировании лекарственных поражений внутреннего уха стрептомицином. // Материалы III-й научно-практической конференции ДГМА.-Махачкала, 2006, с.5-8.
20. Абакаров М.Г., Белоусов Ю.Б., Магомедов М.М. Фармакогенетика аминогликозидной нейросенсорной тугоухости // Качественная клиническая практика. №2, 2006, с.61-65.
21.Абакаров М.Г., Магомедов М.М., Макаев Х.М.. Ханакаева З.К. Исследование информативности вегетативного резонансного теста в диагностике заболеваний внутреннего уха и идиосинкразии к аминогликозидам // Тезисы и доклады ХIII Международной конференции «Теоретические и клинические аспекты применения биорезонансной и мультирезонансной терапии» чI, Москва, 2007 с.158-160.
22.Абакаров М.Г., Магомедов М.М. Современное состояние проблемы ототоксической нейросенсорной тугоухости.// Материалы Y Всероссийской научно-практической конференции «Науки и практика в оториноларингологии»// Вестник оториноларингологии №5 , 2006 г, с.135(Приложение).
23.Белоусов Ю.Б., Абакаров М.Г., Магомедов М.М. Фармакологический гормезис как обоснование изопатической терапии ототоксических эффектов аминогликозидных антибиотиков// Фарматека, 2006, №15(30) с.32-36.
24.Белоусов Ю.Б., Абакаров М.Г., Магомедов М.М. Современное состояние и перспективы решения проблемы ототоксичности аминогликозидных антибиотиков // Вестник РГМУ, 2007, №3 с.5-9.
25.Абакаров М.Г. Вегетативный резонансный тест и принцип «не навреди!» в гомеопатической практике// Тезисы докладов XYII Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине», 26-28 января 2007 года, с.120-121.
26.Белоусов Ю.Б., Абакаров М.Г., Магомедов М.М. К вопросу о механизме восстановления слуха при изопатической терапии ототоксической аминогликозидной нейросенсорной тугоухости// Вестник РГМУ №6 2007, с.5-8
27.Абакаров М.Г. Белоусов Ю.Б., Магомедов М.М., Готовский М.Ю. Изопатическая терапия аминогликозидной нейросенсорной тугоухости (предварительные результаты)// Традиционная медицина, №3 (10) 2007 с.4-9.
28.Белоусов Ю.Б., Абакаров М.Г. Способ лечения приобретенной нейросенсорной тугоухости (Патент 2243773)// Интеллектуальная собственность ДГМА. Изобретения и полезные модели - практическому здравоохранению. Издание IY. ДГМА, Махачкала,2006, с.7.
29.Абакаров М.Г., Магомедов М.М. Белоусов Ю.Б. Механизмы и эффективность изопатической терапии аминогликозидной нейросенсорной тугоухости // Вестник оториноларингологии №5, 2007 с. 27-29 (Приложение).
30. Абакаров М.Г., Магомедов М.М. Информативность вегетативного резонансного теста в этиологической диагностике заболеваний внутреннего уха: диагностика или прогноз? // Вестник оториноларингологии №5, 2007 с. 31 (Приложение).
31.Абакаров М.Г., Магомедов М.М. Информативность измерений с потенцированными аминогликозидами для оценки чувствительности к их токсическому действию на внутреннее ухо с применением электропунктурного вегетативного резонансного теста. // Вестник оториноларингологии №5, 2007 с. 29-30 (Приложение).
32.Абакаров М.Г., Белоусов Ю.Б., Магомедов М.М., Готовский М.Ю. Скрининг риска ототоксичности аминогликозидов, основанный на вегетативном резонансном тесте // Традиционная медицина. №2(13) 2008, с.18-21.
33.Абакаров М.Г., Магомедов М.М.,Белоусов Ю.Б. К вопросу о прогнозировании ототоксических эффектов лекарств// Вестник оториноларингологии.-2008.-№5.-с.44-45 (Приложение).
34. Абакаров М.Г., Магомедов М.М.,Белоусов Ю.Б. Динамика показателя «степень потери слуха» у больных сенсоневральной тугоухостью и глухотой аминогликозидной этиологии в процессе изопатической терапии // Вестник оториноларингологии.-2008.-№5.- с.45-46. (Приложение).
35. Абакаров М.Г., Дмитриев Н.С., Магомедов М.М., Белоусов Ю.Б. Результаты оценки чувствительности вегетативного резонансного теста в диагностике патологии слухового анализатора методами объективной аудиометрии // Вестник оториноларингологии.-2008.-№5.- с.46-47. (Приложение).
Учебно-методические пособия:
1.Абакаров М.Г. Применение вегетативного резонансного теста в классической гомеопатии.- Москва.-ИМЕДИС.-2005.-35 с.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
АГ- аминогликозиды
АФК- активные формы кислорода
ВК- волосковые клетки
ВРТ - вегетативный резонансный тест
ЛС-лекарственные средства
НТ-нейросенсорная тугоухость.
ТИ - точка для измерений
У.е. - условные единицы
ТПА-тональная пороговая аудиометрия