Теоретические и экспериментальные аспекты создания лекарственных средств на основе сырья природного происхождения 15. 00. 01 технология лекарств и организация фармацевтического дела

Вид материалаАвтореферат диссертации

Содержание


Таблица 15 Результаты высвобождения флавоноидов из ПЛ методом диализа
Время, мин
Результаты определения константы релиза БАВ из пленок лекарственных
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8

Таблица 15


Результаты высвобождения флавоноидов из ПЛ методом диализа

Время, мин
ПЛ на основе Na-КМЦ
ПЛ на основе Na-КМЦ и

Na альгината

Содержание флавоноидов, %
Степень высвобождения, %
Содержание флавоноидов, %
Степень высвобождения, %

60
0,522
58
0,174
19,3

90
0,600
66,6
0,358
39,7

120
0,667
74,1
0,532
60,2

180
0,740
82,2
0,667
74,1

240
0,804
89,3
0,741
82,3

300
0,854
94,8
0,756
84,0

С целью оптимизации процесса изучения кинетики высвобождения лекарственных веществ из ПЛ диализным методом, нами исследована возможность применения для контроля релиза кондуктометрического метода, основанного на измерении электропроводимости БАВ, которая, находится, в прямолинейной зависимости от концентрации в растворе ионизированного вещества. Возможность использования кондуктометрии обусловлена способностью биологически активных веществ фиалки экстракта сухого и НЭС диссоциировать в водной среде с образованием ионов.

Методом кондуктометрии установлено, что высвобождение БАВ их пленок относится к реакции первого порядка, рассчитанные константы скорости релиза для ПЛ на основе Na альгината больше в 1,6 раза, чем на основе Na КМЦ, т.е. они обеспечивают более пролонгированное высвобождение ЛВ; небольшие значения энергии активации, характеризуют способность систем к самопроизвольному релизу (табл. 16).

Полученные данные, а также исследование влияния внешних факторов на процесс высвобождения ЛВ из пленок (концентрация действующих веществ, температура и рН среды), гидродинамических факторов (перемешивание, величина межфазной поверхности) при отсутствии диализной мембраны, позволили установить, что исследуемые ПЛ относятся к пролонгированным матричным системам диффузионного типа, скорость высвобождения БАВ из которых определяется составом полимерной матрицы и изученными факторами, влияющими как на биодеструкцию полимера, так и на диффузию ЛВ.

Таблица 16

Результаты определения константы релиза БАВ из пленок лекарственных

Основа
ПЛ «Фиадент»
ПЛ «Нормофит»

Основа 1

Основа 2
k1 =8,71*10-4, с-1;

k2=5,50*10-4, с-1;
k1с

k2с

Определяя степень набухания пленок через определенные промежутки времени, получили кривые, характеризующие кинетику набухания (Рис. 7).



Рисунок 7. Кинетические кривые набухания ПЛ на различных основах

Для изученных нами композиций они имеют вид кривых неограниченного набухания и проходят через максимум. О предельной величине набухания говорить нельзя, так как одновременно с процессом набухания идет процесс растворения ПЛ.

Таким образом, изучены кинетические закономерности высвобождения фенольных соединений из ПЛ различного композиционного состава. Установлено, что скорость их высвобождения является функцией химической и физической природы полимера, концентрации активного начала в матрице, температуры, рН среды.

Результаты исследований показали, что скорость высвобождения БАВ из различных основ не одинакова. Более быстрое высвобождение флавоноидов обеспечивает основа Na-КМЦ, она же обладает большей способностью к набуханию и быстрее растворяется. Регулируя факторы, влияющие на процесс набухания и растворения пленок, можно создавать матричные системы с различной скоростью высвобождения БАВ.

На основании результатов исследований доказана рациональность использования кондуктометрического метода анализа для определения относительной БД и изучения кинетических закономерностей процесса релиза БАВ из пленок, как более эффективного, менее длительного и более информативного в сравнении с диализным методом.

В результате проведенных исследований разработана технологическая схема получения ПЛ «Фиадент» и «Нормофит» (рис.8).

Стандартизацию пленок проводили исходя из сформулированных нами показателей, включенных в проект ОФС «Пленки лекарственные»: описание, подлинность, толщина, средняя масса, потеря в массе при высушивании, время растворения, рН водного раствора, количественное определение.

Результаты стандартизации, представленные в таблице 17, указывают на то, что пленки характеризуются оптимальным значением рН и медленной растворимостью, свидетельствующих об их способности при нанесении на очаг поражения набухать, превращаясь в гель, растворяться за определенный промежуток времени и пролонгировать действие БАВ, не вызывая раздражения.